potentiel D’Action
Les différences d’expression des canaux ioniques peuvent entraîner des morphologies AP différentes dans divers compartiments de L’AVN. Cette variation morphologique a été observée par cartographie optique de L’AVN humain.15,16 ces morphologies D’AP correspondent étroitement à celles enregistrées par le patch clamping de l’AVN de lapin, qui a également signalé des RMP variables et même des courants ioniques majeurs contribuant à L’APN AVN.,44 par exemple, alors que les PMR AM et VM étaient plus négatifs, les cellules AVN avaient un PGR d’environ -50 mV. TC, qui sont des cellules intermédiaires entre les cellules AM et AVN, avait un RMP similaire aux cellules auriculaires (-70 mV) alors que les cellules PB ont un RMP plus proche de celui des cellules CN. Ces variations RMP suivent de près l’expression des canaux IK1, qui sont responsables du maintien d’un RMP négatif. Ces canaux sont grandement régulés dans les cellules CN.
le taux maximal d’élévation du potentiel d’action (dV/dtmax) était également différent entre ces cellules.,44 le profil d’expression des canaux ioniques sodium et calcium sous-tend ce phénomène. Plus précisément, dans AM et VM, qui ont des niveaux D’expression Nav1.5 plus élevés et INa comme principal Courant de dépolarisation, un dV/dtmax beaucoup plus élevé (80-100 V/s) a été enregistré. En revanche, dans les cellules AVN avec une très faible Nav1.5 et une expression Cav3.1 élevée, ICa,L est le principal Courant de dépolarisation. Il en résulte un petit dV/dtmax (4-6 V / s) et donne aux cellules AVN leur course ascendante AP lente caractéristique. Les cellules TC avaient un DV/dtmax intermédiaire (22 V / s), peut-être dû à un mélange des deux types de courants.,
enfin, les cellules AVN avaient également des durées AP significativement plus courtes par rapport à AM et VM (113 ms par rapport à 155 ou 215 ms, respectivement).44 la Phase 2 ou la phase de plateau n’était pas très prononcée dans ces APs. L’hétérogénéité de la durée de L’AP était peut-être due à la distribution retardée du canal potassique du redresseur, en particulier hERG. Cependant, les cellules TC et PB avaient des durées AP plus proches de celles de L’AM.,
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réfractarité
Une autre différence électrophysiologique importante dans les différentes régions de L’AVN est la réfractarité ou l’intervalle de temps après un AP sur lequel la cellule ne peut pas être réexcitée. Il a été démontré que les composants du SP ont une période réfractaire plus courte que ceux du FP.48,49 un résultat intéressant de cette propriété a été précédemment rapporté par des électrogrammes enregistrés à partir de L’AVN humain illustré à la Figure 4A.,15 au cours de la stimulation auriculaire utilisant un protocole S1S2, des électrogrammes ont été enregistrés à partir du BoH. À des intervalles S2 plus courts, l’amplitude de L’électrogramme BoH a été réduite et le délai entre S2 et l’électrogramme enregistré a été augmenté. Ceci indique le commutateur dans le chemin de conduction de FP à SP à des intervalles de stimulation plus courts, en raison de la réfractarité prolongée de la FP. Il suggère également la présence de deux compartiments différents dans le BoH proximal, qui produisent ses électrogrammes d’amplitudes différentes (FP: 1,26 MV versus SP: 0,14 mV).,
Vitesse de Conduction
L’AVN agit comme le gardien de l’excitation électrique entre le tissu auriculaire et ventriculaire. En raison de ses profils uniques d’expression jonctionnelle de canal ionique et d’espace, la conduction de l’excitation électrique est lente dans L’AVN par rapport au myocarde de travail.16 En outre, il existe une hétérogénéité CV même à l’intérieur des compartiments de L’AVN.10,15,16 les diverses hétérogénéités moléculaires décrites ci-dessus sous-tendent ces différences et donnent lieu à la FP et à la SP de la conduction AVN., Pendant un battement normal, l’excitation auriculaire précède L’excitation AVN comme le montre la Figure 4B (à gauche). Le front d’onde d’excitation se déplace alors à travers L’AVN, antérogradely à travers le FP et le SP (Figure 4B, milieu); cependant, l’excitation atteint le BoH plus tôt à travers le FP par rapport au SP. Ceci est ensuite suivi d’une activation BoH (Figure 4B, à droite) et éventuellement d’une activation ventriculaire.16 Il est essentiel de dire ici que la terminologie de FP et SP ne fait pas référence au CV à travers ces structures., Paradoxalement, le FP, qui inclut le TC et le CN, est associé à un CV plus lent par rapport au SP qui inclut L’INE. La terminologie provient du retard de conduction à travers ces structures. Par exemple, même si CV est relativement plus rapide à travers le SP, en raison de sa dimension anatomique accrue, il faut plus de temps pour que l’excitation atteigne le BoH par cette voie. De même, CV est plus lent par le FP mais en raison de sa dimension plus courte, l’excitation atteint le BoH plus rapidement par cette voie.,50
arythmies
des séquences ou rythmes D’activation anormaux à travers cette structure nodale complexe peuvent entraîner le développement d’un rotor rentrant dans la voie de conduction double de L’AVN. Cela donne alors lieu à des arythmies telles que L’AVNRT.16 la cartographie optique de L’AVN pendant un épisode SP-FP AVNRT est démontrée sur la Figure 4C où le front d’onde se propage rétrogradement vers le haut de la FP puis antérogradement à travers la SP. D’autres types d’arythmies tels que le bloc AV peuvent être le résultat de mutations des canaux ioniques.,34 Dans ces cas, la propagation de l’excitation électrique entre les oreillettes et les ventricules est complètement ou partiellement bloqué.
résumé
le schéma de la Figure 5 illustre les hétérogénéités électrophysiologiques complexes de L’AVN, qui comprennent une voie de conduction double impliquant des CV variables à travers L’AVN et des morphologies AP nettement différentes. Le FP est la voie de propagation du front d’onde d’excitation pendant un battement régulier alors que le SP dépasse dans le cas d’un battement prématuré ou d’autres défauts AVN., Cela peut alors générer des arythmies AVN telles que AVNRT dans lesquelles le front d’onde d’excitation est piégé entre le FP et le SP et déclenche l’excitation dans les oreillettes et le BoH à un rythme plus rapide (tachycardie). Cette revue met en évidence certaines des principales variantes structurelles et moléculaires qui sous-tendent cette électrophysiologie complexe et sa prédisposition aux arythmies dues à de légères variations d’activité normale. Pour conclure, le poète Robert Frost a déclaré: « j’ai pris la route la moins empruntée, et cela a fait toute la différence .,’
perspective clinique
- La caractérisation de la morphologie des nœuds auriculo-ventriculaires permettra le développement d’un traitement pharmacologique ciblé plus efficace pour différents types d’arythmies.
- Une meilleure compréhension des voies électrophysiologiques du cœur est cruciale pour développer des stratégies précises de diagnostic et d’ablation.
- L’identification des niveaux d’expression génique de ces canaux ioniques spécifiques peut permettre l’identification précoce des patients qui sont plus susceptibles de développer des arythmies à l’avenir.