Good Mood

1Division D’hématologie et D’oncologie, Lombardi Comprehensive Cancer center, Georgetown University Hospital, Washington, DC; 2 Section de oncologie, Department of Veterans Affairs Medical Center, Washington, DC

Introduction

le cancer du pancréas est l’une des tumeurs malignes les plus mortelles affectant l’humanité. Au moment du diagnostic, seulement 20% des patients sont considérés comme admissibles à la chirurgie et environ la moitié de ces patients subissent une résection réussie. Pour les patients présentant une maladie localement avancée ou métastatique, la durée médiane de survie est inférieure à 1 an.,1-4 ainsi, il est crucial de diagnostiquer ou de détecter la récurrence du cancer du pancréas à son stade précoce. Des marqueurs tumoraux sériques ou tissulaires ont été proposés pour une utilisation en pratique clinique afin de prédire le pronostic, de surveiller la réponse au traitement et d’aider à détecter les récidives. Parmi ces marqueurs, l’antigène glucidique 19-9 (CA 19-9) est le plus largement étudié. Cependant, comme CA 19-9 peut être un indicateur imprécis ou insuffisant de la progression de la maladie, les décisions de traitement ne doivent pas être basées uniquement sur une augmentation des niveaux de CA 19-9., Nous présentons ici un cas de patient dont les niveaux fluctuants de CA 19-9 ne reflétaient pas une malignité pancréatique récurrente.

rapport de cas

un homme blanc de 58 ans a été admis pour une évaluation de la jaunisse indolore et de la perte de poids. Bien qu’aucune masse évidente n’ait été détectée par tomodensitométrie (CT), la cytologie en brosse de la cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique (ERCP) a révélé des cellules canalaires pancréatiques malignes. Les résultats de la pathologie à la suite d’une procédure de Whipple ont confirmé un adénocarcinome de la tête pancréatique de Stade I dans une tumeur de moins de 2 cm de diamètre., Le CA 19-9 préopératoire de 120 U / mL a diminué à 89 U/mL après l’opération.

le patient a reçu un traitement adjuvant concomitant à base de 5-fluorouracile (5-FU) suivi d’une chimiothérapie d’entretien séquentiel à base de capécitabine (Xeloda, Hoffmann-La Roche). Les niveaux de CA 19-9 ont d’abord diminué à 40 U/mL, mais ont progressivement augmenté jusqu’à 100 U/mL. Un traitement par gemcitabine (Gemzar, Eli Lilly) a été initié, ce qui a entraîné des taux normalisés de CA 19-9., Depuis le diagnostic initial, le patient présentait des taux de CA 19-9 fluctuants sans symptômes cliniques significatifs et une tomographie par émission de positons (TEP) et une tomodensitométrie à stadification négative. Une chimiothérapie agressive avec l’erlotinib (Tarceva, Genentech/Roche) a été administrée pour prévenir la rechute biochimique de CA 19-9 et le développement de métastases. Le patient a récemment été admis pour méléna et anémie. L’endoscopie supérieure a montré un ulcère peptique hémorragique au site anastomotique et des niveaux élevés de CA 19-9 à 100 U/mL., Il a commencé à prendre un inhibiteur de la pompe à protons pour le traitement de l’ulcère peptique, ce qui a entraîné une réduction spectaculaire de ses niveaux de CA 19-9.

Discussion

signification clinique et limites du CA 19-9

Le CA 19-9 est un antigène associé à une tumeur qui a été décrit pour la première fois au début des années 1980.,5,6 une vaste revue de la littérature de 24 études sur le cancer du pancréas menées en 1990 par Steinberg and associates a montré que lorsque L’on utilisait 37 kU/L comme point de coupure, CA 19-9 avait une sensibilité médiane de 81% et une spécificité de 90%, alors que l’augmentation du point de coupure à 100 kU/L améliorait la spécificité à 98% mais réduisait la sensibilité à 68%.7

les médecins doivent être prudents lorsqu’ils utilisent CA 19-9 comme aide au diagnostic du cancer du pancréas., CA 19-9 existe en tant qu’épitope de L’antigène du groupe sanguin Lewis a sialylé et il n’est pas exprimé chez les sujets avec le génotype α-β De Lewis, qui représente environ 5-10% de la population caucasienne.8,9 CA 19-9 est augmenté dans plusieurs cancers gastro-intestinaux, mais des niveaux élevés sont également trouvés dans les maladies bénignes, y compris les ulcères peptiques, la pancréatite chronique et aiguë, la cirrhose, la cholangite et la jaunisse obstructive.10-13 chez les patients atteints de cholangite et d’ictère obstructif, il est recommandé de revérifier les niveaux de CA 19-9 après le traitement, car les niveaux diminuent généralement après la décompression biliaire.,12 CA 19-9 n’a pas la sensibilité nécessaire à la détection précoce du cancer du pancréas et est élevé dans seulement 50% des adénocarcinomes pancréatiques de moins de 3 cm. Le cancer du pancréas mal différencié semble également produire moins de CA 19-9 que les cancers modérément ou bien différenciés.7

valeur prédictive et pronostique de CA 19-9

CA 19-9 n’est pas assez précis pour être utilisé dans le dépistage du cancer du pancréas chez les patients asymptomatiques. De grandes études ont été réalisées au Japon et en Corée qui ont évalué l’utilité de CA 19-9 dans le diagnostic des cancers du pancréas., Un dépistage de masse effectué au Japon dans les années 1980 sur 10 162 sujets asymptomatiques a permis de détecter seulement 4 cas de cancer du pancréas.14 Le dépistage de 4 506 patients symptomatiques a révélé 85 cas (2%), dont 28 ont été réséqués (32%).15 Une étude similaire en Corée impliquant le dépistage de 70 940 sujets asymptomatiques n’a détecté que 4 patients atteints d’un cancer du pancréas.16 par conséquent, il n’est pas recommandé d’utiliser CA 19-9 comme test de dépistage du cancer du pancréas, en particulier chez les patients asymptomatiques.,

Les concentrations de CA 19-9 ont été évaluées afin de déterminer l’activité antitumorale du traitement. Dans une étude menée par Micke et ses collègues qui ont cherché à déterminer la valeur prédictive de CA 19-9 chez des patients atteints d’un cancer du pancréas localement avancé traités par la combinaison de radiations et de 5-FU, CA 19-9 a été mesuré avant et pendant le traitement.17 Patients qui avaient une baisse liée au traitement des taux de CA 19-9 ont présenté une survie médiane prolongée. Dans une analyse multivariée, une diminution de CA 19-9 pendant la chimiothérapie s’est avérée être un facteur pronostique indépendant concernant la survie.,17 plusieurs études ont rapporté que les répondeurs dont les niveaux de CA 19-9 ont été réduits de plus de 50% des niveaux de base avant le traitement ont une survie médiane plus longue que les non-répondeurs de CA 19-9.18 Okusaka et ses collègues ont constaté que chez les patients recevant une chimiothérapie et une radiothérapie pour un cancer du pancréas localement avancé, les répondeurs CA 19-9 avaient une survie médiane plus longue de 10,6 mois par rapport à 4,1 mois chez les non-répondeurs.,19 chez les patients atteints d’un cancer pancréatique métastatique, Ishii et ses associés ont signalé des temps de survie médians plus longs chez les répondants CA 19-9 que chez les non-répondants (141 jours vs 88 jours). Le risque relatif de décès par cancer chez les CA 19-9 répondeurs par rapport aux non–répondeurs était de 0,47 (intervalle de confiance à 95%, 0,21-1,05).20 une étude de 87 patients menée en 2003 par Stemmler et ses collègues a montré que parmi les patients ayant reçu une chimiothérapie combinée avec la gemcitabine et le cisplatine, les CA 19-9 répondeurs ont survécu significativement plus longtemps que les CA 19-9 non répondeurs (295 jours vs 174 jours; P=.022).,21

des études de surveillance postopératoire ont montré que la détermination en série de CA 19-9 peut détecter une récidive ou une métastase du cancer du pancréas plusieurs mois avant de trouver des preuves cliniques ou radiologiques de la maladie.22 dans un essai de phase II évaluant l’efficacité de l’irinotécan combiné et de la gemcitabine dans le traitement du cancer pancréatique avancé, une corrélation significative (p<.001) a été trouvé entre les changements proportionnels dans CA 19-9 et les changements radiologiques de la tumeur en ce qui concerne l’étendue du changement (r=.,67), ainsi qu’une forte corrélation (P<.001) entre la progression de CA 19-9 et le temps de progression de la maladie (r=0,89), la progression de CA 19-9 précédant la progression radiographique chez la plupart des patients.23 dans une étude de phase III ultérieure, bien que la précision diagnostique globale des valeurs CA 19-9 dans la prédiction de la réponse tumorale et de la progression tumorale à partir de l’évaluation radiologique était faible (57.,6% et 59%, respectivement), une baisse de moins de 50% des valeurs CA 19-9 était prédictive d’un manque de réponse tel que déterminé par les critères D’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), avec une valeur prédictive négative de 94,8%. De plus, la progression des valeurs de CA 19-9 était prédictive de la progression de la maladie, avec une valeur prédite positive de 82,8%.,24

recommandations actuelles concernant L’utilisation de CA 19-9 dans le Cancer du pancréas

bien que de nombreuses études aient démontré la valeur pronostique de CA 19-9 dans le suivi de la réponse au traitement, il n’est pas recommandé de modifier le traitement en fonction uniquement de l’augmentation des taux de CA 19-9. Selon les lignes directrices de L’American Society of Clinical Oncology (ASCO) pour l’utilisation de CA 19-9 comme marqueur du cancer du pancréas25
Les mesures de CA 19-9 à elles seules ne peuvent pas fournir de preuves définitives de récurrence de la maladie sans confirmation par imagerie pour les résultats cliniques et/ou biopsie.,
CA 19-9, cependant, peut être mesuré tous les 1-3 mois pendant le traitement actif. Une augmentation des taux sériels de CA 19-9 peut indiquer une progression de la maladie, et la confirmation de la progression doit être établie avec des tests supplémentaires.

Conclusions

CA 19-9 a été le plus largement utilisé marqueur tumoral dans le cancer du pancréas. Certaines limitations de CA 19-9, telles que des niveaux élevés dans la jaunisse bénigne, la pancréatite, le cancer de l’ovaire ou d’autres tumeurs malignes gastro-intestinales, l’ont rendu défavorable comme test de dépistage., L’augmentation des taux de CA 19-9 chez les patients sous observation ou chez ceux recevant un traitement actif pourrait être un indicateur de récurrence de la maladie, de progression et d’inefficacité du régime actuel, et peut être corrélée avec un temps de survie plus court. Cependant, la valeur de l’initiation du traitement en fonction de l’augmentation des niveaux de CA 19-9 reste à démontrer. La décision d’initier ou de modifier la chimiothérapie ne doit pas être prise avant de demander des tests de confirmation supplémentaires.,

notre patient, qui présentait une augmentation en série de CA 19-9 mais ne présentait aucun symptôme clinique ou résultat d’image positif, a été traité de manière agressive avec différents schémas de chimiothérapie. Ceci n’est pas recommandé selon les lignes directrices actuelles, qui indiquent que CA 19-9 seul n’est pas suffisant pour indiquer la progression de la maladie. En outre, l’ampleur du changement dans les niveaux de CA 19-9 qui est considéré comme cliniquement significatif n’a pas encore été déterminée. Fait intéressant, lorsque notre patient a reçu un traitement adéquat pour les ulcères peptiques, ses niveaux de CA 19-9 ont considérablement diminué., Ainsi, les cliniciens doivent toujours être conscients des limites lorsqu’ils interprètent l’importance d’un CA 19-9 en hausse. La chimiothérapie ne doit pas être initiée sans preuve définitive de récidive de la maladie.

1. Richter J, Saif MW. Mises à jour dans la thérapie adjuvante dans le cancer du pancréas: gemcitabine et au-delà. JOP. 2010;11:144-147.

2. Sultana, Smith CT, Cunningham D, et al. Méta-analyse de la chimiothérapie pour le cancer du pancréas localement avancé et métastatique. J Clin Oncol. 2007;25:2607-2613.

4. Ryu JK, Hong SM, Karikari CA, et coll., L’expression aberrante de microARN-155 est un événement précoce dans la progression en plusieurs étapes de l’adénocarcinome pancréatique. Pancreatology. 2010;10:66-73.

5. Koprowski H, Steplewski Z, Mitchell K, et coll. Antigènes du carcinome Colorectal détectés par des anticorps anti-hydridome. Genet Des Cellules Somatiques. 1979;5:957-972.

7. Steinberg W. l’utilité clinique de L’antigène associé à la tumeur CA 19-9. Am J Gastroenterol. 1990;85:350-355.

8. Tempero MA, Uchida E, Takasaki H, et al. Relation de l’antigène glucidique 19-9 et des antigènes de Lewis dans le cancer du pancréas. Le Cancer De La Rés. 1987;47:5501-5503.

9., Takasaki H, Uchida E, Tempero MA, et al. Étude corrélative sur l’expression de CA 19-9 et du-Pan-2 dans le tissu tumoral et dans le sérum de patients atteints de cancer du pancréas. Le Cancer De La Rés. 1988;48:1435-1438.

10. Frebourg T, Bercoff E, Manchon N, et al. L’évaluation du niveau D’antigène CA 19-9 dans la détection précoce du cancer du pancréas: une étude prospective de 866 patients. Cancer. 1988;62:2287-2290.

11. Goonetilleke KS, SIRIWARDENA AK. Examen systémique de l’antigène glucidique CA (19-9) en tant que marqueur biochimique dans le diagnostic du cancer du pancréas. Eur J Surg Oncol. 2007;33:266-270.

13., Pavai S, Yap SF. La signification clinique des niveaux élevés de CA sérique 19-9. Med J Malaisie. 2003;585:667-672.

14. Homma T, Tsuchiya R. l’étude du dépistage de masse des personnes sans symptômes et du dépistage des patients externes souffrant de troubles gastro-intestinaux ou d’ictère pour le cancer du pancréas au Japon, en utilisant CA 19-9 et l’élastase -1 ou l’échographie. Int J Pancréatol. 1991;9:119-124.

16. Kim J, Lee KT, Lee JK, et coll. Utilité clinique de l’antigène glucidique CA 19-9 comme test de dépistage du cancer du pancréas dans une population asymptomatique. J Gastroenterol Hépatol., 2004;19:182-186.

17. Micke O, Bruns F, Kurowski R, et coll. Valeur prédictive de l’antigène glucidique 19-9 dans le cancer du pancréas traité par radiochimiothérapie. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003;57:90-97.

18. Boeck S, Stieber P, Holdenrieder s, et coll. Signification pronostique et thérapeutique de l’antigène glucidique 19-9 en tant que marqueur tumoral chez les patients atteints d’un cancer du pancréas. Oncologie. 2006;70:255-264.

19. Okusaka T, Okada s, Sato T, et coll. Marqueurs tumoraux dans l’évaluation de la réponse à la radiothérapie dans le cancer du pancréas non résécable. Hepatogastroenterology. 1998;45:867-872.

20., Ishii H, Okada S, Sato T, et al. CA 19-9 dans l’évaluation de la réponse à la chimiothérapie dans le cancer du pancréas avancé. Hepatogastroenterology. 1997;44:279-283.

21. Stemmler J, Stieber P, Szymala AM, et coll. La cinétique de CA 19-9 en série est-elle utile pour prédire la survie chez les patients atteints d’un cancer pancréatique avancé ou métastatique traités par la gemcitabine et le cisplatine? Onkologie. 2003;26:462-467.

22. Duffy MJ. CA 19-9 comme marqueur pour les cancers gastro-intestinaux: un examen. Ann Clin Biochem. 1998;35:364-370.

23. Rocha Lima CM, Savarese D, Bruckner H, et al., L’irinotécan et la gemcitabine induisent à la fois une réponse radiographique et un marqueur tumoral CA 19-9 chez les patients atteints d’un cancer du pancréas avancé non traité auparavant. J Clin Oncol. 2002;20:1182-1191.

24. Rocha Lima CM, M. Vert, Rotche R, et coll. L’irinotécan associé à la gemcitabine n’entraîne aucun avantage de survie par rapport à la gemcitabine en monothérapie chez les patients atteints d’un cancer pancréatique localement avancé ou métastatique malgré une augmentation du taux de réponse tumorale. J Clin Oncol. 2004;22:3776-3783.

25. Locker GY, Hamilton S, Harris J, et coll., ASCO 2006 mise à jour des recommandations pour l’utilisation de marqueurs tumoraux dans le cancer gastro-intestinal. J Clin Oncol. 2006;24:5313-5327.,Cancer ancréatique

Erxi Wu, PhD1
Shuang Zhou, BS1
Kruttika Bhat, PhD1
Qingyong Ma, MD, PhD2

1Département des Sciences Pharmaceutiques, North Dakota State University, Fargo, Dakota du Nord; 2Département de chirurgie hépatobiliaire, premier hôpital affilié de Xi’an Jiaotong University, Xi’an, Chine

adresse correspondance à:

discussion

Wu et ses collègues décrivent un cas intéressant D’un homme blanc de 58 ans atteint d’un adénocarcinome de la tête pancréatique de Stade I dont les taux fluctuants D’antigène glucidique 19-9 (CA 19-9) ne reflétaient pas une malignité pancréatique récurrente.,1 le taux de CA 19-9 du patient est passé de 120 U/mL avant l’opération à 89 U/mL après résection. Après avoir reçu une chimiothérapie, son taux de CA 19-9 fluctuait sans symptômes cliniques significatifs. On lui a plus tard diagnostiqué une méléna et une anémie associées à des taux élevés de CA 19-9, qui ont été réduits par un traitement avec un inhibiteur de la pompe à protons. Les auteurs suggèrent que les médecins doivent être prudents lorsqu’ils utilisent CA 19-9 comme aide diagnostique pour le cancer du pancréas, et que prendre des décisions de traitement basées uniquement sur une augmentation CA 19-9 n’est pas recommandé.,

en effet, le cas de Wu et ses collègues est un autre exemple que CA 19-9 ne devrait pas être le seul indicateur pour diagnostiquer le cancer du pancréas.2,3 le cancer du pancréas est l’une des principales causes de décès liés au cancer, avec un taux de survie à 5 ans de seulement 4-6%.4,5 ce mauvais pronostic est attribuable à une présentation tardive, à l’absence de traitements efficaces, à une récidive précoce et à l’absence de biomarqueurs cliniquement utiles pouvant détecter les formes précurseurs ou les premiers stades de la maladie. Ainsi, revisiter CA 19-9 pour étudier plus avant sa valeur en tant que marqueur du cancer du pancréas en vaut la peine.,

CA 19-9 est également connu pour être un antigène du groupe sanguin de Lewisa sialylé avec la séquence NeuNAca2-3ga1ß1-3glc NAcßl-3galßl-4glc.6-8 elle a été isolée à l’origine de la lignée cellulaire du carcinome colorectal SW1116 à l’aide de l’anticorps monoclonal de souris 1116-NS-19-9 en 1979.6,9,10 cette molécule a été identifiée pour la première fois comme un composant d’un ganglioside6,11 et s’est ensuite avérée également un composant des glycoprotéines12 et des mucines.,13 la concentration de CA 19-9 peut être déterminée quantitativement par un test D’immunosorbant enzymatique CA 19-9 (ELISA), qui mesure l’antigène CA 19-9 sur de nombreuses protéines porteuses différentes.14-16 des taux élevés (>37 U/mL) de CA 19-9 ont été associés à des carcinomes gastro-intestinaux, en particulier dans le cancer pancréatique,17-20 et sont considérés comme l’un des biomarqueurs les plus favorables pour la prise en charge du cancer pancréatique.21-25 c’est le seul biomarqueur lié au cancer du pancréas pour lequel des diagnostics approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis existent.,

un marqueur tumoral idéal doit être spécifique à un type de tumeur donné et très sensible afin de s’abstenir d’un diagnostic faussement positif.26,27 cependant, CA 19-9 ne semble pas correspondre à ces critères en raison de sa sensibilité inadéquate,3,28,29 résultats faussement négatifs dans la population de groupe sanguin de Lewis négatif (Lea-b -), 7,30 et des résultats faussement positifs élevés induits par la jaunisse obstructive (10-60%).,21,31 la principale limitation de CA 19-9 est qu’elle peut être nettement élevée chez les patients atteints d’autres tumeurs malignes telles que les cancers colorectaux, hépatiques, mammaires et pulmonaires, ainsi que de maladies non malignes telles que la jaunisse obstructive, la pancréatite, la cirrhose et les troubles pulmonaires.2,3,18,29,32 – 34 les rapports précédents ont détecté jusqu’à 1,000–6,000 U/mL de CA 19-9 chez les patients atteints de cholangite.,35,36 étant donné que les taux sériques de CA 19-9 seuls ne peuvent pas faire la distinction entre les lésions bénignes précurseurs et les affections malignes du pancréas et des voies biliaires, L’American Society of Clinical Oncology (ASCO) a affirmé que la spécificité et la sensibilité de CA 19-9 seuls sont inadéquates pour un diagnostic fiable du cancer du pancréas.37 Il est intéressant de noter que Howaizi et ses collaborateurs38 ont signalé que des niveaux nettement élevés de CA 19-9 peuvent également être associés à une forte consommation de thé, ce qui est un autre facteur à prendre en compte lors de l’utilisation de CA 19-9., En raison des limitations susmentionnées, L’Académie Nationale de Biochimie Clinique (NACB) a fortement recommandé que le diagnostic du cancer du pancréas par CA élevé 19-9 soit appliqué conjointement avec des approches d’examen combinées, telles que la tomodensitométrie (CT) ou l’échographie endoscopique (EUS).39

notre revue récente2 et d’autres publications ont indiqué qu’il est nécessaire d’effectuer des recherches approfondies sur le CA 19-9 et d’utiliser sa valeur comme marqueur pour les conditions pathologiques, en particulier pour le cancer du pancréas., Le cas actuel rapporté par Wu et ses collègues soutient l’idée que les résultats faussement positifs/négatifs possibles limitent l’application universelle de CA 19-9 dans le pronostic du cancer du pancréas. Les efforts futurs devraient se concentrer sur l’établissement d’intervalles de référence basés sur le génotype de la mesure du CA 19-940 et sur la détection simultanée du CA 19-9 et de ses porteurs spécifiques afin d’améliorer les performances cliniques du CA 19-9. Comme mentionné précédemment, L’épitope CA 19-9 sialylé lacto-n-fucopentaose II peut être lié à différents porteurs, y compris le ganglioside, les glycoprotéines et les mucines., Il a été montré que les mucines portent CA 19-9 chez les patients atteints de tumeurs pancréatiques ou gastro-intestinales.15 les mucines portant du CA 19-9 sont des produits de sécrétion pancréatique exocrine physiologique qui s’accumulent dans le sang des patients atteints de cancer du pancréas.15,41 le test clinique CA 19-9 actuellement utilisé mesure l’antigène CA 19-9 sans distinguer ses porteurs potentiellement différents.29,42 cependant, il est possible que les protéines porteuses de L’antigène CA 19-9 soient différentes entre les états pathologiques, comme le suggèrent plusieurs études récemment publiées.,43-46 dans ce cas, la détection de L’antigène CA 19-9 sur des protéines porteuses particulières peut donner une meilleure discrimination des états de la maladie, par rapport aux mesures de CA 19-9 total. En utilisant une telle approche, Yue et ses collègues ont démontré une discrimination accrue entre les maladies pancréatiques malignes et bénignes.43,45 afin d’optimiser le test CA 19-9 et de développer des approches pour améliorer encore la détection du cancer, il est important de comprendre les différences de spécificité entre les anticorps CA 19-9 et l’effet corrélatif sur la performance des biomarqueurs., En plus de CA 19-9, la combinaison d’autres marqueurs tumoraux (par exemple, PAM4,47 du-PAN-2,48,49 et K-ras50-53) avec CT ou EUS peut augmenter la sensibilité et la spécificité,29,48,49 bien que plus d’efforts de recherche soient nécessaires. La combinaison de CA 19-9 avec l’analyse mutationnelle K-ras reste controversée.50-55

Remerciements

Nous tenons à remercier le Dr Fengfei Wang (North Dakota State University) pour sa discussion réfléchie., Erxi Wu, PhD, a reçu une subvention de projet du National Center for Research Resources (NCRR; P20 RR020151) et de L’Institut National des Sciences Médicales Générales (NIGMS; P20 GM103505) des National Institutes of Health (NIH). Le contenu de ce rapport relève de la seule responsabilité des auteurs et ne reflète pas nécessairement les opinions officielles du NIH, du NCRR ou du NIGMS. Shuang Zhou, BS, a reçu une bourse de doctorat du Département des Sciences Pharmaceutiques de L’Université D’État du Dakota du Nord.

2. Bhat K, Wang F, Ma Q, et coll., Les avances dans la recherche de biomarqueurs pour le cancer du pancréas. Curr Pharm Des. 2012;18:2439-2451.

4. Ellison LF, Wilkins K. une mise à jour sur la survie au cancer. Santé Rép. 2010; 21:55-60.

6. Magnani JL, Nilsson B, Brockhaus M, et coll. Un antigène monoclonal défini par anticorps associé au cancer gastro-intestinal est un ganglioside contenant du lacto-n-fucopentaose SIALYLÉ II. J Biol Chem. 1982;257:14365-14369.

7. Orntoft TF, Vestergaard EM, Holmes E, et al., Influence de Lewis alpha1-3/4-L-fucosyltransférase (FUT3) des mutations du gène sur l’activité de l’enzyme, le phénotypage érythrocytaire, et la circulation du marqueur tumoral sialyl-Lewis, un des niveaux. J Biol Chem. 1996;271:32260-32268.

8. Narimatsu H, Iwasaki H, Nakayama F, et coll. Lewis et les dosages de gènes sécréteurs affectent les taux sériques de CA19-9 et de du-PAN-2 chez les individus normaux et les patients atteints de cancer colorectal. Le Cancer De La Rés. 1998;58:512-518.

9. Koprowski H, Steplewski Z, Mitchell K, Herlyn M, Herlyn D, Führer P. Colorectal carcinoma antigens detected by hybridoma anticorps. Genet Des Cellules Somatiques. 1979;5:957-971.,

10. Ugorski M, Laskowska A. Sialyl Lewis( a): antigène glucidique associé à la tumeur impliqué dans l’adhésion et le potentiel métastatique des cellules cancéreuses. Acta Biochim Pol. 2002;49:303-311.

11. Magnani JL, Brockhaus M, Smith DF, et coll. Un monosialoganglioside est un antigène monoclonal défini par un anticorps du carcinome du côlon. Sciences. 1981;212:55-56.

12. Uhlenbruck G, van Meensel-Maene U, Hanisch FG, Dienst C. apparition inattendue du marqueur tumoral Ca 19-9 dans le plasma séminal humain normal. Hoppe Seylers Z Physiol Chem. 1984;365:613-617.

13., Magnani JL, Steplewski Z, Koprowski H, Ginsburg V. Identification de l’antigène associé au cancer gastro-intestinal et pancréatique détecté par l’anticorps monoclonal 19-9 dans les sérums des patients sous forme de mucine. Le Cancer De La Rés. 1983;43:5489-5492.

14. Balasenthil S, Chen N, Lott ST, et coll. Une signature de migration et de plasma panel de biomarqueurs pour l’adénocarcinome pancréatique. Cancer Prev Res. 2011; 4: 137-149.

15. Kalthoff H, Kreiker C, Schmiegel WH, Greten H, Thiele HG. La caractérisation de CA 19-9 portant mucines physiologique de la sécrétion pancréatique exocrine produits. Le Cancer De La Rés. 1986;46:3605-3607.,

16. Yue T, Goldstein IJ, Hollingsworth MA, Kaul K, de la Marque RE, Haab BB. La prévalence et la nature des altérations du glycane sur des protéines spécifiques chez des patients atteints de cancer du pancréas ont été révélées à l’aide de réseaux Sandwich anticorps-lectine. Protéomique Cellulaire Mol. 2009;8:1697-1707.

17. Articulation temporomandibulaire MA, Uchida E, Takasaki H, Burnett DA, Steplewski Z, Versez PM. Relation de l’antigène glucidique 19-9 et des antigènes de Lewis dans le cancer du pancréas. Le Cancer De La Rés. 1987;47:5501-5503.

18. Ritts RE Jr, del Villano BC, Go VL, Herberman RB, Klug TL, Zurawski VR Jr., Évaluation clinique initiale d’un dosage immunoradiométrique pour le CA 19-9 à l’aide de la Banque de sérum NCI. Int J Cancer. 1984;33:339-345.

19. Satake K, Kanazawa G, Kho I, Chung YS, Umeyama K. A évaluation clinique de l’antigène glucidique 19-9 et de l’antigène carcinoembryonique chez les patients atteints de carcinome pancréatique. J Surg Oncol. 1985;29:15-21.

20. Safi F, Beger HG, Bittner R, Buchler M, Krautzberger W. CA 19-9 et adénocarcinome pancréatique. Cancer. 1986;57:779-783.

21. Steinberg W. l’utilité clinique de L’antigène associé à la tumeur CA 19-9. Am J Gastroenterol. 1990;85:350-355.

22., Boeck s, Stieber P, Holdenrieder s, Wilkowski R, Heinemann V. signification pronostique et thérapeutique de l’antigène glucidique 19-9 comme marqueur tumoral chez les patients atteints de cancer du pancréas. Oncologie. 2006;70:255-264.

24. Hata S, Sakamoto Y, Yamamoto Y, et coll. Impact pronostique des taux de CA 19-9 sériques postopératoires chez les patients atteints d’un cancer du pancréas résécable. Ann Surg Oncol. 2012;19:636-641.

25. Ballehaninna Royaume-Uni, Chamberlain RS. L’utilité clinique des taux sériques de CA 19-9 dans le diagnostic, le pronostic et la gestion de l’adénocarcinome pancréatique: une évaluation fondée sur des preuves., J Gastrointest Oncol. 2012;3:105-119.

27. Feng Z. modèles de Classification par rapport aux modèles d’association: les mêmes méthodes devraient-elles s’appliquer? Scand J Clin Lab Invest Suppl. 2010;242:53-58.

28. Ritts RE, Pitt HA. CA 19-9 dans le cancer du pancréas. Surg Oncol Clin N Am. 1998;7:93-101.

29. Goonetilleke KS, SIRIWARDENA AK. Examen systématique de l’antigène glucidique (CA 19-9) en tant que marqueur biochimique dans le diagnostic du cancer du pancréas. Eur J Surg Oncol. 32007;3:266-270.

30. Kannagi R., Antigène glucidique Sialyl Lewis a – sa signification physiopathologique et son mécanisme d’induction dans la progression du cancer. Chang Gung Med J. 2007; 30: 189-209.

31. Duraker N, Hot S, Polat Y, Hobek a, Gencler n, Urhan N. CEA, CA 19-9 et CA 125 dans le diagnostic différentiel des maladies pancréatiques bénignes et malignes avec ou sans ictère. J Surg Oncol. 2007;95:142-147.

32. Frebourg T, Bercoff E, Manchon N, et al. L’évaluation du niveau D’antigène CA 19-9 dans la détection précoce du cancer du pancréas. Une étude prospective de 866 patients. Cancer. 1988;62:2287-2290.

33., Pavai S, Yap SF. La signification clinique des niveaux élevés de CA sérique 19-9. Med J Malaisie. 2003;58:667-672.

34. Duffy MJ. CA 19-9 comme marqueur pour les cancers gastro-intestinaux: un examen. Ann Clin Biochem. 1998; 35 (Pt 3): 364-370.

36. Murohisa T, Sugaya H, Tetsuka I, Suzuki t, Harada T. Un cas de calculs biliaires avec cholangite présentant une valeur sérique CA19-9 extraordinairement élevée. Intern Med. 1992;31:516-520.

37. Locker GY, Hamilton S, Harris J, et coll. ASCO 2006 mise à jour des recommandations pour l’utilisation de marqueurs tumoraux dans le cancer gastro-intestinal. J Clin Oncol., 2006;24:5313-5327.

40. Vestergaard EM, Hein HO, Meyer H, et coll. Les valeurs de référence et de la variation biologique de marqueur tumoral CA 19-9 dans le sérum pour les différents Lewis et et sécréteur de génotypes et de l’évaluation de la et sécréteur et Lewis génotypage dans une population Caucasienne. Clin Chem. 1999;45:54-61.

43. Yue T, Partyka K, Maupin KA, et coll. Identification des porteurs de protéines sanguines de L’antigène CA 19-9 et caractérisation de la prévalence dans les maladies pancréatiques. Protéomique. 2011;11:3665-3674.

44. Hollingsworth MA, Swanson BJ. Mucines dans le cancer: protection et contrôle de la surface cellulaire., Nat Rev Cancer. 2004;4:45-60.

45. Yue T, Maupin KA, Fallon B, et al. Discrimination accrue de maligne de la maladie pancréatique bénigne en mesurant L’antigène CA 19-9 sur des porteurs de protéines spécifiques. PloS One. 2011; 6: e29180.

46. Chauhan SC, Ebeling MC, Maher DM, et coll. MUC13 la mucine augmente la tumorigenèse pancréatique. Mol Cancer Ther. 2012;11:24-33.

47. Or DV, Gaedcke J, Ghadimi BM, et coll. Dosage immunoenzymatique PAM4 seul et en association avec CA 19-9 pour la détection de l’adénocarcinome pancréatique. Cancer. 2012 août 16. doi: 10.1002 / cncr.27762.

48., Takasaki H, Uchida E, articulation temporomandibulaire MA, Burnett DA, Metzgar RS, Versez PM. Étude corrélative sur l’expression de CA 19-9 et du-PAN-2 dans le tissu tumoral et dans le sérum de patients atteints de cancer du pancréas. Le Cancer De La Rés. 1988;48:1435-1438.

49. Kawa S, Oguchi H, Kobayashi T, et coll. Des niveaux sériques élevés de Dupan-2 dans le cancer du pancréas patients négatifs pour le groupe sanguin Lewis phénotype. Br J Cancer. 1991;64:899-902.

50. Parker la, Lumbreras B, Lopez t, Hernandez-Aguado I, Porta M. Quelle est l’utilité clinique d’analyser le statut mutationnel K-ras pour le diagnostic du cancer du pancréas exocrine?, Une revue systématique et méta-analyse. Eur J Clin Invest. 2001;41:793-805.

51. Parker LA, Porta M, Lumbreras B, et al. Validité clinique de la détection des mutations K-ras pour le diagnostic du cancer pancréatique exocrine: une étude prospective dans un spectre cliniquement pertinent de patients. Eur J Epidemiol. 2011;26:229-236.

52. Dabritz J, Preston R, Hanfler J, Oettle H. étude de suivi des mutations K-ras dans le plasma de patients atteints de cancer du pancréas: corrélation avec les caractéristiques cliniques et l’antigène glucidique 19-9. Pancréas. 2009;38:534-541.

53. Wu X, Lu XH, Xu T, et coll., Évaluation de la valeur diagnostique des marqueurs tumoraux sériques et des mutations fécales des gènes K-ras et p53 pour le cancer du pancréas. Chin J Dig Dis. 2006;7:170-174.

54. Urgell E, Puig P, Boadas J, et coll. Évaluation Prospective de la contribution de l’analyse mutationnelle K-ras et de la mesure CA 19.9 au diagnostic cytologique chez les patients présentant une suspicion clinique de cancer du pancréas. Eur J Cancer. 2000;36:2069-2075.