Les cancers du sang tels que la leucémie myéloïde aiguë (LMA) peuvent se développer de novo chez une personne en bonne santé ou chez des patients atteints d’une maladie prédisposante appelée syndrome myélodisplasique (SDM). La SMD peut être considérée comme une maladie prémalignante qui affecte les cellules myéloïdes, tandis que la LMA est un cancer du sang agressif et mortel caractérisé par une accumulation massive de blastes malins dans la moelle osseuse et le sang. Chaque année, 4 personnes Sur 100 000 en Amérique du Nord (env. 1400) sont diagnostiqués avec MDS, et 2,4 à 12.,6 pour 100 000 (env. 1 200) sont diagnostiqués avec la LAM. Les thérapies Standard pour MDS et AML comprennent la chimiothérapie avec des médicaments appelés azacytidine ou décitabine qui apportent des modifications chimiques dans le noyau des cellules cancéreuses du sang de telle sorte que le plan génétique, L’ADN, des cellules cancéreuses est modifié. Le traitement des patients atteints de LMA comprend une chimiothérapie avec de la cytarabine qui endommage l’ADN des cellules leucémiques à division rapide et les tue. Si ces traitements échouent, les patients atteints de LMA recevront une greffe de cellules souches sanguines., Cependant, malgré les progrès récents dans ces traitements, de nombreux patients atteints de SMD développent rapidement une LMA agressive et meurent de cette maladie, ce qui démontre que de nouveaux traitements ou des traitements améliorés sont urgents.
nous avons observé qu’un sous-groupe de patients atteints de SMD porteurs d’une variante génétique appelée GFI136N est résistant à l’azacytidine ou à la décitabine et développe très rapidement une LMA. Ces patients à haut risque succombent à leur maladie beaucoup plus tôt que les patients qui ne portent pas cette variante du gène., Nous savons par des études antérieures avec des souris que nous avons conçues pour porter cette variante du gène humain GFI136N qu’elle produit une protéine aberrante, qui peut provoquer des altérations subtiles dans la structure des chromosomes (appelée échafaudage génomique). Nous croyons que ces altérations provoquent une régulation anormale du développement des cellules sanguines et la production de cellules sanguines anormales qui ont un risque élevé de devenir des cellules cancéreuses du sang., Ici, nous proposons d’utiliser des méthodes modernes de génomique à haut débit pour révéler comment la protéine GFI136N modifie l’échafaudage génomique dans les cellules de souris qui ont développé une LMA à partir d’un MDS et de patients avec une progression de la MDS vers la LMA. Nos résultats permettront d’identifier des médicaments capables de normaliser l’échafaudage génomique et de réparer les dommages infligés par la variante GFI136N. Ces médicaments peuvent ensuite être utilisés pour compléter et améliorer les traitements actuels de L’azacytidine ou de la décitabine pour les patients porteurs de la variante du gène à haut risque GFI136N.
