surdose Fatale peut se produire lorsque gabapentinoids sont combinés avec d’autres dépresseurs tels que les opiacés, les benzodiazépines, les barbituriques, thienodiazepines, de l’alcool ou d’autres Gabaergiques substances.
Il est fortement déconseillé de combiner ces substances, en particulier en cas de fortes doses.,
avertissement: commencez toujours par des doses plus faibles en raison des différences entre le poids corporel individuel, la tolérance, le métabolisme et la sensibilité personnelle., Voir la section Utilisation responsable.,
75 à 225 mg
225 – 600 mg
de 600 à 900 mg
900 mg +
8 – 14 heures
de 40 à 120 minutes
4 – 6 heures
4 – 8 heures
4 – 10 heures
AVERTISSEMENT: PW dosage informations recueillies auprès des utilisateurs et des ressources à des fins éducatives seulement., Ce n’est pas une recommandation et doit être vérifié avec d’autres sources pour l’exactitude.
la Prégabaline (aussi connu comme la 3-isobutyl GABA et par le commerce nom de Lyrica) est un dépresseur de la substance de la gabapentinoid classe., La prégabaline est un médicament d’ordonnance courant, qui est généralement utilisé pour traiter la douleur neuropathique, l’anxiété, le syndrome des jambes sans repos et comme médicament d’appoint dans le traitement des crises.
la prégabaline a un profil pharmacologique comparable à celui de la gabapentine, car elles ont toutes deux des mécanismes d’action similaires et induisent des effets subjectifs similaires., Les avantages de la prégabaline par rapport à la gabapentine comprennent une plus grande biodisponibilité et une plus grande puissance, ainsi qu’une plus grande variété d’applications médicales acceptées pour la prégabaline non observée avec la gabapentine, telles que son utilisation réussie dans le traitement de l’anxiété, dans laquelle l’utilisation de la gabapentine n’a pas réussi, à l’exclusion
Chimie
la prégabaline est un analogue structurel du GABA (acide gamma-aminobutyrique), avec un groupe isobutyle substitué sur le carbone bêta de la chaîne aminobutyrique., La prégabaline est de structure similaire à d’autres gabapentinoïdes, tels que la gabapentine et le phénibut. La prégabaline contient une chaîne carboxylée d’hexane appelée acide hexanoïque. Cette chaîne carbonée est substituée par un groupe amine à travers un pont méthyle en conformation (s) à R3 et un groupe méthyle à R5.,
pharmacologie
la prégabaline n’est ni un agoniste des récepteurs GABAA ou GABAB
pharmacodynamique
l’action pharmacologique de la prégabaline est médiée en se liant au site α2δ-1 des canaux calciques à déclenchement par tension. Ce site a également été appelé récepteur de la gabapentine, car il est la cible de la substance apparentée gabapentine (également développée par Pfizer). Les avantages de la prégabaline par rapport à la gabapentine comprennent une biodisponibilité et une puissance supérieures.,
bien que la prégabaline soit un dérivé chimique du GABA, elle ne présente aucune activité sur les récepteurs du GABA, y compris le GABAA, le GABAB et le site des benzodiazépines. La prégabaline, malgré son épine dorsale GABA, ne semble pas altérer les niveaux de GABA dans le cerveau, de sorte que son activité pharmacologique est présumée sans rapport avec le GABA. Au lieu de cela, c’est sa liaison au site α2δ-1 des canaux calciques voltage-gated qui semble être la source de ses effets subjectifs., En se liant à ce site, la prégabaline réduit la libération de plusieurs neurotransmetteurs excitateurs, y compris le glutamate, la substance P, l’acétylcholine et la noradrénaline.
Une étude a également montré que la prégabaline favorise le sommeil profond, améliorant ainsi la qualité du sommeil. Cela peut être important parce que les réductions du sommeil à ondes lentes ont été associées à l’anxiété et à la fibromyalgie.En outre, une action indépendante du site gabapentin sur la neurogenèse des synapses excitatrices a été découverte., La thrombospondine neurochimique endogène se lie également à ce site et est importante pour la génération de nouvelles synapses excitatrices. La gabapentine et la prégabaline, ayant une forte affinité pour ce site, bloquent cette action et entraînent des niveaux plus faibles de synapses excitatrices chez les modèles animaux.
comme la prégabaline traite les affections et les neurotransmetteurs associés à la surexcitabilité du cerveau (anxiété, épilepsie, douleur neuropathique), sa modulation entraîne les effets sédatifs (ou calmants) de la prégabaline sur le système nerveux.,
pharmacocinétique
la prégabaline est rapidement absorbée lorsqu’elle est administrée à jeun, les concentrations plasmatiques maximales survenant en 1 à 1,5 heure. On estime que la biodisponibilité orale de la prégabaline est supérieure ou égale à 90%. Le taux d’absorption de la prégabaline est diminué lorsqu’il est administré avec de la nourriture, ce qui entraîne un délai d’environ 3 heures pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales, les concentrations maximales elles-mêmes étant diminuées d’environ 25 à 30%. L’Administration avec la nourriture, cependant, n’a aucun effet cliniquement significatif sur l’étendue de l’absorption.,
la prégabaline subit un métabolisme négligeable chez l’homme. Dans des expériences utilisant des techniques de médecine nucléaire, il a été révélé qu’environ 98% de la radioactivité récupérée dans l’urine était de la prégabaline inchangée. Le métabolite principal est la n-méthylprégabaline.
la prégabaline est éliminée de la circulation systémique principalement par excrétion rénale sous forme inchangée. La clairance rénale de la prégabaline est de 73 mL / minute.,
effets subjectifs
chaque individu peut avoir une réaction très différente à la prégabaline, il est donc essentiel de commencer à des doses plus faibles pour s’assurer qu’elle n’a pas d’effets indésirables graves tels qu’un œdème périphérique ou des douleurs musculaires.Avertissement: les effets énumérés ci-dessous citent le Subjective Effect Index (SEI), une littérature basée sur des rapports anecdotiques et les expériences personnelles des contributeurs de PsychonautWiki. En conséquence, ils doivent être traités avec une bonne quantité de scepticisme., Il convient de noter que ces effets ne se produiront pas nécessairement de manière cohérente ou fiable, bien que des doses plus élevées soient plus susceptibles d’induire le spectre complet des effets. De même, les effets indésirables deviennent beaucoup plus probables avec des doses plus élevées et peuvent inclure des blessures graves ou la mort.
effets physiques
-
- sédation – la prégabaline produit une sédation légère et améliore modestement la latence d’apparition du sommeil. Plusieurs études ont montré que la prégabaline améliore la qualité du sommeil de ceux qui la prennent pour diverses indications., On ne sait pas si cet effet est reporté à ceux qui le prennent à des fins récréatives. Cependant, ce n’est pas une substance trop sédative lorsqu’elle est prise pendant la journée.
- amélioration de l’appétit – cet effet n’est pas particulièrement important, mais se produirait chez certaines personnes. Il peut avoir un effet synergique lorsqu’il est combiné avec du cannabis.
- soulagement de la douleur-la prégabaline est efficace contre certains types de douleur chronique, en particulier la douleur neuropathique, mais pas contre la douleur aiguë.,
- sensations corporelles spontanées – le « haut du corps » général de la prégabaline peut être décrit comme une sensation de picotement vive et agréable qui est un endroit spécifique aux mains, aux pieds et à la tête.
- euphorie physique – cette composante, bien que importante dans l’expérience, n’est généralement pas aussi forte que l’euphorie cognitive qui peut être induite. La sensation elle-même peut être décrite comme des sentiments de confort physique, de chaleur et de bonheur.,
- amélioration Tactile
- contractions musculaires – un peu paradoxalement, puisque la prégabaline est utilisée comme traitement d’appoint pour l’épilepsie, la prégabaline, en particulier à des doses plus élevées, peut produire des spasmes musculaires. De façon anecdotique, des convulsions ont été rapportées en cas de surdosage.
- dépression respiratoire-bien que la prégabaline puisse causer une dépression respiratoire, cet effet n’est pas aussi fort que celui des opioïdes et des benzodiazépines.
- relaxation musculaire-bien que la relaxation musculaire ressentie sur la prégabaline ne soit pas aussi puissante que celle du diazépam ou d’autres benzodiazépines, elle reste importante.,
- vertiges – cet effet est assez répandu à des doses plus élevées.
- Perception de la légèreté corporelle – à des doses très élevées, certains utilisateurs déclarent se sentir plus légers.
- augmentation ou diminution de la libido
- suppression de L’Orgasme
- perte de contrôle moteur
- suppression des convulsions
effets visuels
-
- amélioration des couleurs
- suppression de l’acuité visuelle – à des doses élevées, la prégabaline peut induire une vision légèrement floue.
- Traceurs – cet effet peut être observé à des doses élevées et est généralement assez doux., Il ne s’étend généralement pas au-delà du niveau 2.
États hallucinatoires
- hallucination interne – à des doses élevées, on peut éprouver des états de rêve et de l’hypnagogie.
effets Disconnectifs
-
- déconnexion visuelle – cet effet est généralement assez léger et apparaît de manière incohérente à des doses très élevées. Cela donne l’impression que son sens de la vision est lointain ou vague et qu’il est vu à travers un écran ou une fenêtre., Cependant, il n’est pas capable de niveaux plus élevés de déconnexion visuelle qui produisent des trous, des espaces et des vides ou des structures hallucinatoires de la même manière que les dissociatifs traditionnels.
effets Cognitifs
- Les effets cognitifs de la prégabaline peut être décomposé en plusieurs éléments qui progressivement s’intensifier proportionnelle à la dose. L’espace de tête de la prégabaline est comparable à une intoxication alcoolique ou benzodiazépine plus claire, bien qu’elle puisse prendre une tournure plus dissociative à des doses très élevées.,Les plus importants de ces effets cognitifs comprennent généralement:
- suppression de L’analyse
- amélioration de L’empathie, de l’affection et de la sociabilité – la prégabaline présente des effets entactogènes/empathogènes distincts. Contrairement aux benzodiazépines (qui ne font qu’augmenter la sociabilité par désinhibition), à des doses élevées, la prégabaline augmente directement l’envie de communiquer avec les autres, les sentiments d’empathie, d’amour, de proximité et de connexion étant bien définis. Ces effets, bien que plus faibles que ceux de la MDMA, sont toujours importants.,
- amnésie-comparée aux benzodiazépines, la prégabaline n’est que légèrement amnésique si elle n’est pas associée à d’autres dépresseurs. Avec une utilisation chronique ou des doses élevées, il faut s’attendre à plus de moments de « bout de la langue » et à une altération de la mémoire à court terme (par exemple, entrer dans une pièce et oublier ce que vous étiez censé y faire). Les pannes totales ne semblent pas se produire, sauf en combinaison avec d’autres substances.
- suppression de L’anxiété
- amélioration des émotions
- euphorie Cognitive – de nombreux utilisateurs qui prennent de la prégabaline décrivent une euphorie modérée à même intense, même à des doses plus faibles., De nombreux utilisateurs le décrivent comme similaire à l’euphorie induite par les opioïdes. La sensation elle-même peut être décrite comme des sentiments puissants et accablants de bonheur émotionnel, de contentement et de bonheur.
- désinhibition
- potentialisation des rêves
- appréciation accrue de la musique
- amélioration de la Motivation – comme le kratom, la prégabaline peut être légèrement sédative tout en augmentant la motivation de manière stimulante.
- amélioration de L’Immersion
- dépersonnalisation et déréalisation – à des doses très élevées, la prégabaline peut induire un État dissociatif léger.,
- des idées Suicidaires
- la Pensée de décélération
les effets Auditifs
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- Accessoires
- de Distorsions, Ces sont généralement bénins et seulement présents à des doses extrêmement élevées.,vening
- expérience:50 mg de prégabaline – étonnamment forte
- expérience:prégabaline (2,625 mg, orale) – soleil pharmaceutique
des rapports d’expérience supplémentaires peuvent être trouvés ici:
- Erowid experience Vaults: prégabaline
utilisations médicales
une boîte de capsules de 75 mg de Lyrica (prégabaline) de marque Pfizer
la prégabaline est utilisée en milieu médical, habituellement prescrite en gélules, pour traiter l’épilepsie, la douleur neuropathique, la fibromyalgie et le trouble d’anxiété généralisée., Son utilisation pour l’épilepsie est comme traitement complémentaire pour les crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez l’adulte. Certaines utilisations non autorisées de la prégabaline comprennent le syndrome des jambes sans repos, la prévention des migraines, le trouble d’anxiété sociale et le sevrage alcoolique.
convulsions
la prégabaline est utile lorsqu’elle est ajoutée à d’autres traitements, lorsque ces autres traitements ne contrôlent pas l’épilepsie partielle. Son utilisation seule est moins efficace que certains autres médicaments contre les convulsions. On ne sait pas comment il se compare à la gabapentine pour cette utilisation.,
douleur neuropathique
La Fédération Européenne des Sociétés neurologiques recommande la prégabaline comme agent de première intention pour le traitement de la douleur associée à la neuropathie diabétique, à la névralgie post-herpétique et à la douleur neuropathique centrale. Une minorité obtient un avantage substantiel, et un plus grand nombre obtient un avantage modéré. D’autres agents de première intention, y compris la gabapentine et les antidépresseurs tricycliques, ont le même poids que les agents de première intention et, contrairement à la prégabaline, sont disponibles en génériques moins coûteux.,
troubles anxieux
La Fédération Mondiale de Psychiatrie Biologique recommande la prégabaline comme l’un des nombreux agents de première intention pour le traitement du trouble anxieux généralisé, mais recommande d’autres agents tels que les ISRS comme traitement de première intention pour le trouble obsessionnel-compulsif et le trouble de stress post-traumatique. Il semble avoir des effets anxiolytiques similaires aux benzodiazépines avec moins de risque de dépendance.,
Les effets de la prégabaline apparaissent après 1 semaine d’utilisation et son efficacité est similaire à celle du lorazépam, de l’alprazolam et de la venlafaxine, mais la prégabaline a démontré sa supériorité en produisant des effets thérapeutiques plus cohérents pour les symptômes d’anxiété psychosomatiques. Les essais à Long terme ont montré une efficacité continue sans le développement de la tolérance, et, en outre, contrairement aux benzodiazépines, il a un effet bénéfique sur le sommeil et l’architecture du sommeil, caractérisé par l’amélioration du sommeil à ondes lentes., Il produit des troubles cognitifs et psychomoteurs moins graves que ces médicaments et peut être préféré aux benzodiazépines pour ces raisons.
troubles liés aux substances
opioïdes
Il existe des rapports anecdotiques d’arrêt réussi de l’utilisation d’opioïdes par supplémentation en prégabaline.
tabac
Un essai contrôlé par placebo de quatre jours (n=24 terminé) a étudié les effets de la prégabaline sur le sevrage tabagique chez les fumeurs qui ne demandent pas de traitement., Cette étude n’a trouvé aucun effet statistiquement significatif sur le comportement tabagique, bien que la prégabaline ait réduit certains symptômes de sevrage: anxiété, irritabilité et frustration. La prégabaline a également réduit la mesure du « goût » subjectif après avoir fumé une cigarette.
alcool
Une méta-revue de cinq études concernant l’utilisation de la prégabaline dans le traitement de l’alcoolisme ou du sevrage alcoolique a révélé des résultats positifs pour la prévention des rechutes chez les patients sobres à des doses de 150-450 mg / jour, mais des résultats contradictoires pour le traitement du sevrage alcoolique aigu., Deux des études concernaient le seul maintien de l’abstinence. Les deux ont montré des résultats positifs. Dans l’un d’eux (n=59), la prégabaline a été comparée favorablement à la naltrexone sur la mesure des jours d’abstinence de toute quantité d’alcool.
benzodiazépines
Une étude pilote en ouvert de 15 personnes ayant une dépendance élevée aux benzodiazépines a rapporté que tous les sujets avaient réussi à arrêter les benzodiazépines dans les 14 Semaines, tout en prenant des doses supplémentaires de 225-900mg de prégabaline / jour. Les patients ont également montré des niveaux d’anxiété réduits et un meilleur fonctionnement cognitif., La prégabaline a été bien tolérée.
Toxicité et les effets dommageables potentiels
Cette toxicité et les effets dommageables potentiels section est un stub.
en tant que tel, il peut contenir des informations incomplètes ou même dangereusement erronées. Vous pouvez aider en l’élargissant ou en le corrigeant.
Nous vous recommandons également de mener des recherches indépendantes et d’utiliser des pratiques de réduction des méfaits lors de l’utilisation de cette substance.,la Prégabaline a probablement une faible toxicité par rapport à la dose. Cependant, il est potentiellement mortel lorsqu’il est mélangé avec des dépresseurs comme l’alcool ou les opioïdes.
Il est fortement recommandé d’utiliser la réduction des méfaits pratiques lors de l’utilisation de cette substance.
dosage létal
La DL50 pour les rongeurs a été établie pour être supérieure à 5000mg / kg. On a également déterminé que la DL50 du Rat IV était supérieure à 300 mg/kg.,
en ce qui concerne les humains, il existe un rapport de cas d’un homme qui a ingéré 8,400 mg de prégabaline et est finalement tombé dans le coma, mais a été pris en charge avec des soins de soutien seul jusqu’à ce qu’il reprenne conscience. À titre de comparaison, la dose thérapeutique maximale recommandée de prégabaline est de 600 mg / jour. La notice officielle de Pfizer pour Lyrica indique que l’ingestion accidentelle la plus élevée de prégabaline au cours des essais cliniques était de 8 g, sans conséquences significatives.,
potentiel de tolérance et de dépendance
la prégabaline était initialement considérée comme non addictive avec un faible potentiel d’abus et un faible développement de tolérance. Cependant, l’utilisation récréative de la substance a entraîné une réévaluation de cette évaluation. Les effets euphoriques de la substance et le développement de la tolérance peuvent conduire à l’utilisation de doses bien au-dessus de la gamme thérapeutique, ce qui suggère à la fois le potentiel d’utilisation récréative et de dépendance.
la tolérance aux effets dépresseurs se développera dans les mois suivant l’utilisation continue., Après l’arrêt, la tolérance revient à la valeur initiale en 7 à 14 jours. Les symptômes de sevrage ou les symptômes de rebond sont susceptibles de se produire après l’arrêt brutal de l’utilisation après quelques mois ou plus de dosage régulier et peuvent nécessiter une réduction progressive de la dose.
Les effets de sevrage de l’arrêt brutal de l’utilisation chronique comprennent l’anxiété, l’insomnie, la transpiration, les spasmes musculaires, les problèmes gastro-intestinaux, les bouffées de chaleur et de froid, les nausées et une sensation grippale.
Interactions
Il existe un rapport d’un patient atteint d’un syndrome sérotoninergique après une périopérativeoxycodone et de la prégabaline., Cependant, plusieurs études n’ont pas trouvé d’effet sérotoninergique quelconque de la prégabaline. Un article déclare: « bien que la prégabaline soit un analogue structurel du GABA, elle n’a aucun effet cliniquement significatif sur les récepteurs GABA-A ou GABA-B, et elle n’est pas convertie métaboliquement en GABA ou en agoniste GABA. La prégabaline n’est pas un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et n’agit pas comme un antagoniste des récepteurs du glutamate. »Une étude plus récente écrit que » la prégabaline n’a aucune implication avec les récepteurs de la sérotonine et de la dopamine et n’inhibe pas la recapture de la dopamine, de la sérotonine ou de la noradrénaline., »Le principal mécanisme d’action de la prégabaline est la liaison et le blocage du sous-récepteur sur les canaux calciques à tension fermée, conduisant à une réduction en aval des neurones hyperactifs.
Si la prégabaline a des effets sérotoninergiques, elle pourrait interagir négativement avec d’autres substances sérotoninergiques, y compris les ISRS, la MDMA, divers analgésiques et éventuellement d’autres substances récréatives et médicales. Étant donné l’absence totale de preuves d’une activité sérotoninergique dans plusieurs études, il semble possible que l’événement indésirable signalé soit un accident bizarre, causé par des facteurs inconnus.,
statut juridique
la prégabaline est réglementée en tant que médicament sur ordonnance dans la plupart des pays.
- Allemagne: la prégabaline est un médicament sur ordonnance, selon Anlage 1 AMVV.
- Norvège: la prégabaline figure dans l’annexe B de prescription aux côtés de la plupart des benzodiazépines et des analgésiques. Il a été reporté à l’annexe B de l’annexe C moins restrictive en raison de l’utilisation récréative déclarée, du développement de la tolérance et de la dépendance.
- Suède: la prégabaline est un médicament sur ordonnance., classé comme substance contrôlée, en tant que médicament de l’annexe V, depuis le 24 juillet 2018
- Suisse: la prégabaline est répertoriée comme une « abgabekategorie B » pharmaceutique, qui nécessite une ordonnance.
- Turquie: la prégabaline est une substance « verte » et illégale lorsqu’elle est vendue ou possédée Sans Ordonnance.
- Royaume-Uni: le Misuse of Drugs Act de 1971 rend illégal la possession du médicament sans ordonnance et, à ces fins, il est classé comme un médicament de classe C.
- États-Unis: la prégabaline est inscrite à l’annexe V, ce qui indique « un faible potentiel d’abus., »A titre de comparaison, les benzodiazépines sont dans l’Annexe IV.
Voir aussi
- Responsable de l’utilisation
- Gabapentin
- les Benzodiazépines
- la Prégabaline (Wikipedia)
- la Prégabaline (Erowid Voûte)
- la Prégabaline (TiHKAL / Isomère Design)
- la Prégabaline (Drugs.com)
Littérature