résumé
la concomitance de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et de la sclérose en plaques (SEP) est extrêmement rare. Nous avons rapporté le cas d’une femme de 33 ans ayant des antécédents de paresthésies à la main droite, qui a développé une quadriparésie progressive avec une atrophie musculaire des membres et, enfin, des signes bulbaires et une dyspnée. Les examens cliniques et neurophysiologiques ont révélé des signes de motoneurones supérieurs et inférieurs dans la région bulbaire et les extrémités, suggérant le diagnostic de SLA., De plus, l’imagerie par résonance magnétique (IRM) et l’analyse du liquide céphalo-rachidien (LCR) ont mis en évidence 3 lésions périventriculaires et juxtacorticales, une hyperintense dans les séquences T2 et FLAIR et 3 bandes oligoclonales d’immunoglobuline G (IgG) liquorales, ce qui correspond au diagnostic de SEP progressive primaire (PPMS). Ce chevauchement inhabituel de la SLA et de la SEP conduit à la discussion d’un processus pathologique commun hypothétique de dysfonctionnement immunologique dans ces deux troubles, bien que le rôle de la réponse immunitaire dans la SLA reste ambivalent et flou.
1., Introduction
la sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative caractérisée par une faiblesse progressive des muscles des membres, bulbaires et respiratoires, avec une incidence annuelle en Europe de 2,16 / 100 000 années-personnes . La sclérose en plaques (SEP), une maladie inflammatoire du système nerveux central (SNC) avec dissémination de lésions démyélinisantes dans le temps et l’espace, affecte principalement les jeunes adultes et a une incidence variable selon le patrimoine racial et la région géographique (0,8 à 12/100.000 années-personnes) ., Ainsi, la concomitance de ces deux troubles neurologiques est extrêmement rare , bien que des études explicatives récentes aient suggéré une possible agrégation familiale entre la SEP et la SLA .
Nous rapportons les résultats cliniques et radiologiques d’une jeune femme avec la combinaison inhabituelle de la SLA et de la SEP, en passant également en revue la littérature limitée sur la coexistence de ces deux troubles chez le même patient.
2., Rapport de cas
notre patiente était une femme de 33 ans, qui a noté des paresthésies persistantes et une faiblesse progressive de la main droite, significativement diminuées après trois mois sans nécessiter de traitement. Un an plus tard, elle a connu une aggravation de la faiblesse et l’apparition d’une atrophie au bras droit, qui s’est progressivement étendue au bras gauche et aux membres inférieurs. Après huit mois, une dysphagie, une dysarthrie et une dyspnée se sont produites.
ses antécédents médicaux et familiaux n’étaient pas révélateurs d’affections pathologiques., La patiente vient de Lacedonia, dans le sud de l’Italie, près D’Avellino, et sa famille est originaire de la ville voisine de Belvedere Marittima depuis plusieurs générations.
l’examen neurologique a révélé une dysphagie et une dysarthrie, avec une légère atrophie de la langue, une quadriparésie spastique, des réflexes rapides des membres supérieurs et inférieurs, des signes pyramidaux et des atrophies généralisées des muscles des membres. L’examen sensoriel était normal. Les examens de laboratoire étaient tous normaux., Plus précisément, nous avons effectué un dosage sérique d’anticorps anti-noyau, anti-ADN et anti-cardiolipine et un dosage sérique et du liquide céphalo-rachidien (LCR) d’anti-gangliosides GM1, antiviraux (virus de l’hépatite B et C, Herpesviridae, Morbillivirus, Rubivirus, entérovirus, adénovirus, paramyxovirus, virus respiratoire syncytial et Rétroviridae-virus T-lymphotrope humain-1 ou HTLV-1 et virus de l’immunodéficience humaine ou VIH) et anticorps anti-Borrelia.,
L’électromyographie (EMG) a montré une activité spontanée pathologique au repos (fibrillations et fasciculations) et des changements chroniques de l’unité motrice neurogène dans trois sites (bulbaire, membres supérieurs et inférieurs), tandis que les conductions nerveuses motrices et sensorielles étaient normales et que les blocs de conduction n’étaient pas détectés.,
L’IRM cérébrale a montré une hyperintensité bilatérale T2 et flair (fluid attenuate inversion recovery) des voies pyramidales et des Cortex précentraux, ainsi que 3 lésions périventriculaires ou juxtacorticales de la substance blanche, une hyperintense dans les séquences T2 et FLAIR (Figure 1) et une amélioration du gadolinium de la lésion dans la couronne radiale droite. Aucune zone anormale n’était évidente dans la moelle épinière. Ces IRM ont été effectuées à 1,5 Tesla, environ deux ans après l’apparition des premiers symptômes (c’est-à-dire lorsque le patient est venu à notre observation pour la première fois)., Pour exclure d’éventuelles conditions tumorales ou inflammatoires coexistantes, le patient a subi une étude de tomographie par émission de 18 fluorodésoxyglucose-positron (FDG-PET) six mois plus tard, qui n’a pas identifié de zones de métabolisme cellulaire anormal, ainsi que des IRM du cerveau et de la colonne vertébrale, qui n’ont pas montré de nouvelles zones pathologiques. Par la suite, aucun autre examen IRM n’a été effectué en raison de l’altération progressive de la fonction respiratoire du patient.,
Axiale (a) et coronale (b) FLAIR M. les images montrant typique hypersignaux de voies pyramidales (ligne solide), à partir de cortex de moteur de pyramides bulbaires. Dans ce contexte, des lésions périventriculaires et juxtacorticales, hyperintense en T2 et FLAIR (ligne pointillée), ont été observées.
l’analyse du liquide céphalo-rachidien (LCR) a détecté une augmentation de l’immunoglobuline G (IgG) ou de L’indice de liaison (0,8) et de 3 bandes oligoclonales IgG (OCBs) par focalisation isoélectrique, sans signe de lésion de la barrière., Le LCR était négatif pour les anticorps viraux et de Lyme.
Nous avons examiné la susceptibilité génétique aux troubles des motoneurones en testant certains gènes liés à des phénotypes similaires de la SLA dans la population italienne: nous n’avons trouvé aucune mutation de la superoxyde dismutase 1 (SOD1), de la protéine de liaison à L’ADN de réponse transactive (TARDBP), de la fusion dans le liposarcome malin/
nous avons supposé que dans ce cas remarquable, les critères de diagnostic de la SLA et de la SEP progressive primaire (MPP) étaient remplis.,
le patient a été traité avec du riluzole (50 mg × deux/mourir) et de la physiothérapie. Elle reçoit une assistance respiratoire artificielle (ventilation non invasive) environ six mois après le diagnostic de SLA en raison de l’aggravation de la fonction respiratoire (capacité vitale forcée ou CVF < 50%).
3. Discussion
Nous rapportons des résultats cliniques et instrumentaux sur un cas intrigant de chevauchement entre la SLA et la SEP., Plus précisément, outre les critères de diagnostic de la SLA, dans ce cas, les critères McDonald de 2010 pour le diagnostic de la SEP avec une progression neurologique insidieuse (PPMS) ont également été remplis . En fait, notre patient a présenté au moins un an de progression neurologique insidieuse, en plus (i) de preuves de dissémination de lésions cérébrales dans l’espace (DIS), basées sur des lésions ≥1 T2 dans les régions caractéristiques de la SEP (périventriculaire, juxtacorticale ou infratentoriale), et (ii) d’une analyse positive du LCR (preuve de focalisation isoélectrique,
en particulier, dans notre cas, l’évolution clinique des deux troubles neurologiques concomitants évoque les rapports précédents de Dynes et al. et Li et coll. l’OMS a observé la coexistence neuropathologique et la progression clinique simultanée de la SLA et de la SEP.fait intéressant, ils ont été identifiés comme des caractéristiques pathologiques clés dégénérescence des voies pyramidales et des cellules des cornes antérieures dans le cordon cervical et lombaire, en plus de multiples plaques démyélinisantes dans des emplacements prototypiques (cortex, région périventriculaire, corps calleux, tronc cérébral et moelle épinière)., Sans aucun doute, une limitation pertinente de notre rapport est l’absence de confirmation autoptique de la coexistence de la SLA et de la SEP, bien que les résultats cliniques et instrumentaux suggèrent ce chevauchement des maladies neurologiques chez notre patient.
A propos de la détection de CSF OCBs dans notre cas, il est remarquable qu’une synthèse intrathécale D’IgG puisse être observée également chez les patients atteints de SLA seule, bien que dans un petit sous–ensemble (environ 0,5-3,5%) . Fait intéressant, dans une étude récente de Ticozzi et al., , Le LCR a été collecté chez 259 patients atteints de SLA et a également été testé pour les mutations des gènes SOD1, FUS, TARDBP, angiogenin (ANG), optineurin (OPTN) et C9ORF72. Il a été constaté que, parmi les patients atteints D’OCBs, deux patients présentaient la mutation TARDBP p. a382t (dont l’un à l’état homozygote) et L’autre la variante ANG P. P-4S. Ces résultats ont incité à émettre l’hypothèse que des mutations dans les gènes TARDBP et ANG pourraient avoir induit des dommages à la barrière hémato-encéphalique (BBB), favorisant les réponses immunitaires locales et la neuroinflammation.,
outre les descriptions pathologiques mentionnées ci-dessus, parmi les rares rapports cliniques de patients atteints de SLA et de SEP, Hewitt et coll. observé la coexistence de la SEP et de la SLA familiale (FALS) chez un patient avec mutation du gène FUS/TLS (P. Gly174del), et, plus récemment, Ismail et al. a identifié l’expansion de C9ORF72 chez 80% des patients atteints de SEP-SLA parmi une grande population de patients atteints de SLA du Nord de l’Angleterre. Remarquablement, d’autres preuves récentes donnent des indices sur les similitudes génétiques que les deux maladies partagent., En fait, il a été révélé que les parents au premier degré des patients atteints de SEP sont beaucoup plus enclins à la SLA et vice versa .
Il est intéressant de noter que chez les patients atteints de SEP, un dysfonctionnement du motoneurone inférieur a été occasionnellement signalé, en particulier avec une altération des fonctions motrices des mains et parfois associé à la détection par IRM de plaques cervicales . Dans notre rapport, aucune preuve de plaques démyélinisantes dans la moelle épinière n’a été observée., Cependant, notre examen IRM longitudinal a été limité dans le temps en raison de l’apparition d’une insuffisance respiratoire qui a rendu difficile l’exécution D’examens IRM de suivi.
bien que nous ne cherchions pas à Suggérer une relation causale entre la SLA et la SEP, nous émettons l’hypothèse que cette association pourrait probablement être induite par certains mécanismes pathologiques communs d’interaction entre l’inflammation et la dégénérescence dans les deux troubles. En fait, plusieurs maladies neurologiques, dont la SLA et la SEP, sont actuellement associées à une neuroinflammation chronique ., Malgré le rôle important de l’auto-immunité dans la pathogenèse de la SEP, les multiples caractéristiques de la réponse immunitaire dans la SLA commencent à être appréciées, bien qu’elles restent largement floues .
4. Conclusions
nous supposons que notre rapport inhabituel, en plus de la littérature limitée sur la concomitance de la SLA et de la SEP, pourrait être utile pour stimuler d’autres analyses sur les aspects physiopathologiques inconnus de ces deux troubles, voire pour faire la lumière sur le rôle de la réponse immunitaire dans la pathogenèse de la SLA.,
consentement
un consentement éclairé écrit a été obtenu du patient pour la publication de ce rapport de cas et des images qui l’accompagnent. Une copie du consentement écrit est disponible pour examen par le Rédacteur en chef de cette revue.
les Conflits d’Intérêts
Les auteurs déclarent n’avoir aucun conflit d’intérêts.
contribution des auteurs
Francesca Trojsi et Anna Sagnelli ont également contribué à cet article.
