un garçon de cinq mois atteint d’une maladie grave d’immunodéficience combinée reçoit des soins dans un hôpital californien en 2017.Crédit: Santiago Mejia / Polaris / eyevine
Une thérapie génique expérimentale a rétabli le fonctionnement du système immunitaire de sept jeunes enfants atteints d’un trouble grave qui les aurait condamnés à une vie d’isolement pour éviter des infections potentiellement mortelles., Ils sont maintenant avec leur famille à la maison, et un huitième enfant devrait sortir de l’hôpital à la fin de cette semaine.
Les enfants ont des mutations dans un gène crucial pour le développement du système immunitaire, provoquant un trouble appelé immunodéficience combinée sévère liée à L’X (SCID-X1). Le traitement de thérapie génique remplace le gène muté, appelé IL2RG, par une copie corrigée. SCID-X1 et les troubles connexes sont parfois appelés maladies « bubble-boy » en raison des enceintes en plastique qui étaient autrefois utilisées pour protéger les enfants affectés d’une éventuelle infection., Pour eux, même un rhume peut être fatale.
mais sept des bébés de l’étude1, publiée le 17 avril dans le New England Journal of Medicine, ont maintenant un système immunitaire capable de les protéger contre les maladies infantiles courantes. ” Ils sont tous des tout-petits maintenant, explorant la vie et fréquentant des garderies », explique Ewelina Mamcarz, médecin à L’Hôpital de recherche pour enfants St.Jude à Memphis, Tennessee, et auteur principal de l’étude.
le meilleur traitement actuellement disponible pour le SCID-X1, qui touche principalement les garçons, est une greffe de moelle osseuse provenant d’un donneur jumelé., Mais cette option est possible pour moins de 20% des enfants atteints du trouble. Les chercheurs tentent depuis près de 20 ans de développer un moyen de fournir une copie fonctionnelle du gène muté aux enfants affectés qui ne peuvent pas recevoir une telle greffe.
ces efforts ont donné des résultats mitigés2: les premiers essais ont partiellement amélioré les réponses immunitaires, mais ont provoqué une leucémie chez certains patients. Dans un effort de suivi3 en 2014, les mêmes chercheurs ont modifié un virus qu’ils utilisaient pour transférer des copies fonctionnelles du gène IL2RG dans des cellules., Il n’a encore produit qu’une amélioration partielle de l’immunité, mais aucun des enfants traités n’a développé de leucémie.
un remède durable?
pour le dernier essai, Mamcarz et ses collègues ont utilisé un autre virus, cette fois un parent handicapé du VIH. Ce virus est plus habile que ceux que les chercheurs avaient précédemment utilisés pour insérer des gènes dans des cellules qui ne se divisent pas activement — ce qui le rend mieux adapté pour une utilisation dans les cellules souches à Division lente responsables de la génération de cellules immunitaires.
L’équipe a également traité les enfants avec une faible dose de la chimiothérapie avant le traitement., Cette approche est également utilisée dans une autre thérapie génique pour une maladie apparentée appelée ADA-SCID. Cette thérapie a été approuvée par L’Agence européenne des médicaments en 2016.
Les enfants traités pour SCID-X1 n’ont montré aucun signe de leucémie jusqu’à deux ans après leur traitement. Bien que certains cas de leucémie soient apparus après deux ans dans des études précédentes, Fischer dit que les chercheurs utilisent ce système viral pour d’autres essais de thérapie génique depuis une décennie sans aucun signe de leucémie.,
et les enfants de L’essai SCID-X1 produisent les composants appropriés d’un système immunitaire sain, y compris les cellules T, les cellules B et les cellules tueuses naturelles. ” C’est une très belle contribution au domaine », déclare Alain Fischer, du Collège de France à Paris, qui a développé certaines des premières thérapies géniques expérimentales utilisées pour traiter SCID-X1.,
les résultats sont prometteurs, mais les chercheurs devront continuer à surveiller les enfants pour s’assurer que les capacités immunitaires qu’ils ont développées après le traitement restent stables, explique Marina Cavazzana, qui travaille également sur les thérapies géniques pour SCID-X1 à L’Hôpital Necker pour enfants malades à Paris.
« d’un point de vue physiologique et d’un point de vue de la qualité de vie, C’est un remède”, déclare James Downing, président de St. Jude Children’s. « sera-ce un remède durable? Seul le temps le dira.”
