résumé
Introduction. L’association entre le niveau d’inflammation systémique et l’hypertension systémique (sHTN) chez les sujets atteints de sarcoïdose n’a pas été explorée auparavant. Méthode. Une étude rétrospective a été menée pour étudier la relation entre le niveau d’inflammation systémique dans la sarcoïdose, mesuré par divers marqueurs inflammatoires sériques, et sHTN. Résultat. Sur un total de 108 cas de sarcoïdose (âge moyen: 53,4 ans, 76,9% de femmes), 55 (50,9%) avaient un sHTN et 53 (49.,1%) étaient normotensives. La vs était fortement associée au sHTN. Les patients atteints de sHTN présentaient des niveaux de VS moyens plus élevés que les patients normotensifs (48,8 ± 35 contre 23,2 ± 27 mm/H, resp.; ). L’analyse de la courbe ROC pour L’ESR a révélé une ASC de 0,795 (IC à 95%: 0,692–0,897; ). En ce qui concerne le PRC, on a observé une tendance à des valeurs moyennes plus élevées dans le groupe de rsht (3,4 par rapport à 1,7 mg/L; ) et une prévalence significativement plus élevée de rsht dans le quartile de PRC le plus élevé par rapport au plus bas (69,6% par rapport à 30%; ou 4,95; ). L’analyse de la courbe ROC pour le CRP a révélé une ASC de 0,644 (IC à 95%: 0,518–0,769; )., Sur l’analyse multivariée, la VS et le CRP sont restés des prédicteurs indépendants pour le sHTN chez les sujets atteints de sarcoïdose. Conclusion. L’inflammation systémique est associée à la présence de sHTN dans la sarcoïdose.
1. Introduction
L’Inflammation est reconnue comme un élément pathogène principal dans le développement de l’hypertension artérielle pulmonaire (PH) avec plusieurs études montrant une association significative entre les marqueurs inflammatoires systémiques et le PH . L’Inflammation est également un précurseur du développement et de la progression de l’athérosclérose et de l’hypertension systémique (sHTN)., L’association entre la protéine C-réactive (CRP) et la sHTN a été établie dans de multiples études transversales , en particulier après l’avènement de tests de CRP à haute sensibilité (hs-CRP) capables de détecter des niveaux qui étaient auparavant considérés comme normaux. Des niveaux plus élevés de CRP peuvent contribuer au développement du sHTN par la réduction de la relaxation dépendante de l’endothélium en réduisant la production d’oxyde nitrique dans les cellules endothéliales , entraînant une vasoconstriction et une augmentation de la production d’endothéline 1 ., La CRP peut également favoriser l’athérosclérose en régulant à la hausse l’expression des récepteurs de l’angiotensine de type 1 . Un autre marqueur de l’inflammation systémique est l’albumine qui est un réactif de phase aiguë qui est influencé par de multiples facteurs, principalement la malnutrition et l’inflammation qui peuvent réduire les niveaux d’albumine indépendamment de l’état nutritionnel du patient . D’autres marqueurs inflammatoires comprennent la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR), la ferritine, l’enzyme de conversion de L’angiotensine (ACE) et la vitamine D à 25 OH.,
la sarcoïdose est une maladie inflammatoire systémique associée à une incidence plus élevée de PH non seulement dans les cas de fibrose parenchymateuse avancée, mais également dans les cas sans maladie pulmonaire interstitielle significative. En fait, les traitements anti-inflammatoires peuvent avoir un impact sur la progression du PH associé à la sarcoïdose . La relation entre la maladie inflammatoire granulomateuse chronique et l’hypertension systémique n’avait pas été explorée auparavant., L’objectif de cette étude était d’étudier la relation entre le degré d’inflammation systémique mesuré par divers marqueurs inflammatoires et le sHTN chez les patients atteints de sarcoïdose.
2. Matériaux et méthodes
Il s’agit d’une étude observationnelle rétrospective de sujets adultes consécutifs>18 ans ayant reçu un diagnostic de sarcoïdose à L’Université de L’Illinois à Chicago entre janvier 2010 et janvier 2015., Le diagnostic de sarcoïdose a été posé selon les critères de L’European Respiratory Society (ERS), de L’American Thoracic Society (ATS) et de la World Association of Sarcoidosis and other Granulomatous Disorders (WASOG). Le Conseil D’examen institutionnel de L’Université de L’Illinois à Chicago a approuvé l’étude et a renoncé à la nécessité d’obtenir le consentement du patient (numéro d’approbation 20130195001). Les cas ont été divisés en deux groupes en fonction de la présence ou de l’absence d’un diagnostic sous-jacent de sHTN., Le diagnostic de sHTN a été posé conformément au septième rapport des lignes directrices du Comité national mixte (JNC 7) Si la pression artérielle était ≥140/90 mmHg lors d’au moins deux visites distinctes ou si le patient a pris des antihypertenseurs.
Les marqueurs inflammatoires évalués dans cette étude étaient la vs sérique, la CRP, l’albumine, la ferritine, L’ACE et la vitamine D 25 OH.les Patients avaient été testés régulièrement pour ces biomarqueurs inflammatoires afin de suivre la réponse au traitement lors de plusieurs visites au cours d’une année. Nous avons utilisé les valeurs moyennes enregistrées pour ESR, CRP albumine, ferritine, et 25 OH vitamine D., Des données sur les caractéristiques démographiques des patients, les comorbidités Médicales, Les variables cliniques et de laboratoire, le test de la fonction pulmonaire (PFT), le traitement et les résultats ont été recueillies. L’échantillonnage sanguin pour les biomarqueurs a été effectué par ponction veineuse. L’ESR a été lue après 30 minutes de repos au lit et la plage de référence pour elle est de 0-20 mm/h. Les taux sanguins de CRP ont été mesurés par immunonéphélométrie et la plage de référence pour CRP était de 0,5–2 mg/L. L’albumine est mesurée par électrophorèse protéique et rapportée en gm / dL. , Le sérum 25 (OH) vitamine D a été analysé à l’aide d’un test compétitif de liaison aux protéines utilisant une chimiluminescence automatisée et exprimé en ng/mL. La concentration sérique de ferritine est déterminée par immunoessai enzymatique et exprimée en µg/L.
2.1. Analyse statistique
L’analyse primaire consistait à comparer les valeurs des biomarqueurs entre les cas de sarcoïdose avec et sans sHTN. Les variables continues sont exprimées sous forme d’écart-type moyen ± ou d’intervalle médian et interquartile (IQR) et comparées à l’aide du test de Student., Les variables catégorielles sont décrites sous forme de nombres et de pourcentages et comparées à l’aide du test du Chi carré., Afin d’étudier l’effet de l’augmentation du taux D’ESR, de CRP et d’albumine sur la prévalence du sHTN, nous avons divisé la cohorte en 4 groupes selon les 4 quartiles de L’ESR, de la CRP et de l’albumine, et le test de rapport de cotes commun de Cochran-Mantel-Haenszel a été utilisé pour évaluer le rapport de cotes (OR) et la valeur de la prévalence de l’hypertension dans les 2e, 3e et 4e quartiles de L’ESR et de la CRP en utilisant le premier quartile comme comparateur, ou les 1er, 2e et 3e quartile en utilisant le quatrième quartile comme comparateur dans le cas de l’albumine., Le test du Chi carré a été utilisé pour déterminer si la tendance de la prévalence du sHTN dans les quatre quartiles ESR et CRP était significative ou non. Une analyse de courbe ROC (receiver operating characteristics) a été mise en œuvre pour détecter la valeur de coupure idéale de L’ESR, de la CRP et de l’albumine qui donne la sensibilité et la spécificité les plus élevées pour prédire le sHTN et pour calculer l’aire sous la courbe (ASC). Afin d’examiner les prédicteurs indépendants de sHTN chez les patients atteints de sarcoïdose et d’éviter les facteurs de confusion, nous avons utilisé un modèle de régression logistique multivariée avec élimination par étapes en arrière., Les variables utilisées dans le modèle étaient soit celles qui atteignaient une signification statistique à l’analyse univariée, soit des variables considérées comme cliniquement pertinentes. Une valeur inférieure à 0,05 est considérée comme statistiquement significative. Toutes les analyses statistiques étaient recto-verso. Les données ont été analysées à L’aide du logiciel statistique IBM SPSS 21.0 (IBM SPSS Version 21.0, Armonk, NY).
3. Les résultats
3.1. Caractéristiques des patients
Un total de 108 cas de sarcoïdose diagnostiqués ont été inclus dans l’étude, parmi lesquels 55 patients (50,9%) présentaient un sHTN et 53 (49,1%) étaient normotensifs., L’âge moyen de la population étudiée était de ans, 76,9% étaient des femmes, 70% étaient des Afro-Américains et la durée moyenne de la sarcoïdose était de 12 ans. Les résultats de la comparaison univariée des données démographiques initiales, des caractéristiques cliniques et de laboratoire, de la PFT, des données échocardiographiques et du traitement chez les sujets atteints de sarcoïdose avec et sans sHTN sont résumés dans le tableau 1. Comparés aux patients normotensifs, ceux atteints de sHTN étaient plus âgés (56 contre 50,6 ans, ), avaient un indice de masse corporelle plus élevé (33,5 contre 30,2 Kg/m2, ), avaient une proportion plus élevée de race Afro-Américaine (89,1% contre 50.,9%,), et avait une durée moyenne plus longue de sarcoïdose (14,3 contre 10 jours, ). Sur le plan pulmonaire, les sujets atteints de sHTN ont une proportion plus élevée de PH (37% contre 15,1%, ), étaient plus susceptibles de se plaindre de dyspnée (62,7% contre 43,1%,) et avaient des valeurs de fonction pulmonaire significativement plus faibles (CVF%, FEV1%, TLC% et DLCO). La majeure partie de la cohorte de l’étude (83%) recevait des stéroïdes oraux, 43,9% prenaient des antirhumatismaux modificateurs de la maladie, 29,6% prenaient du méthotrexate et 4,7% de l’azathioprine. À 5 ans, 84 cas étaient encore disponibles pour des informations de suivi tandis que les autres ont été perdus pour un suivi.
3.2., Association entre la VS et L’Hypertension systémique
Les sujets atteints de sHTN présentaient des niveaux de VS moyens et médians significativement plus élevés (Tableau 2). De plus, la prévalence du sHTN a augmenté de façon significative du 1er au 4e quartile ESR, les taux bruts de prévalence du sHTN étant respectivement de 10%, 40,9%, 63,2% et 75% (valeur de la tendance = 0,0001). Au total, 23 sujets (67,6%) du groupe sHTN présentaient des niveaux de VS dans les 3e ou 4e quartiles supérieurs, contre seulement 11 (32,4%) des sujets sans sHTN ()., En utilisant la méthode de Cochran-Mantel-Haenszel, par rapport au quartile ESR le plus bas, le ou pour avoir sHTN était de 6,2 (), 15,4 () et 33,8 () pour les 2e, 3e et 4e quartiles ESR, respectivement. L’analyse de la courbe ROC réalisée pour détecter la meilleure valeur de seuil pour ESR dans la prédiction de sHTN chez les patients atteints de sarcoïdose a révélé une valeur D’ASC de 0,795 (IC à 95% 0,692–0,897, ) (Figure 1). Une valeur de seuil pour la VS de 30 mm / h a donné une sensibilité de 62% et une spécificité de 80% pour prédire la présence de sHTN dans cette cohorte de patients atteints de sarcoïdose.,
3.3. Association entre la CRP et L’Hypertension systémique
3.4. Association entre L’hypoalbuminémie et L’Hypertension systémique
3.5. Relation entre D’autres marqueurs inflammatoires et L’Hypertension systémique
Nous avons également évalué la relation entre sHTN et d’autres marqueurs non traditionnels de L’inflammation, y compris la ferritine, L’ACE et la 25-hydroxy vitamine D., Sur l’analyse univariée, il n’y a pas eu de différence significative entre les sujets atteints de sHTN et les sujets normotensifs en ce qui concerne le taux moyen de ferritine (245 versus 83 µg/L,), le taux moyen D’ACE (52,9 versus 71,4 U/L,) et le taux moyen de 25 OH de vitamine D (15,7 versus 16,5 ng/mL, ).
3.6. Analyse de régression logistique Multivariable
l’analyse de régression logistique multivariée avec élimination par étapes en arrière n’a pas modifié la relation dose-réponse positive entre les niveaux D’ESR et de CRP et la prévalence du sHTN., Dans le modèle de régression logistique multivariée (, Nagelkerke , et de Hosmer et Lemeshow = 0.775), nous avons constaté que les niveaux de VS dans les 3e et 4e quartiles combinés (OR 3.165, intervalle de confiance à 95% 1.044–9.593, ) et les niveaux de CRP dans le 4e quartile (OR 6.057, intervalle de confiance à 95% 1.567–23.415, ) demeuraient des prédicteurs indépendants Shtn après ajustement pour l’âge, le sexe, L’indice de masse corporelle, la dyslipidémie, la durée de la sarcoïdose, l’utilisation de stéroïdes oraux et l’hypoalbuminémie., Nous n’avons pas trouvé de relation entre d’autres marqueurs inflammatoires tels que la ferritine, le taux de vitamine D à 25 OH, le rapport neutrophiles / lymphocytes et le sHTN sur une analyse univariée ou multivariable. Les variables utilisées dans le modèle multivarié sont présentées sous forme de diagramme forestier (Figure 3).
4., Discussion
Nous avons pu montrer dans cette analyse rétrospective qu’il existe une relation indépendante entre le degré d’inflammation systémique et le sHTN chez les patients atteints de sarcoïdose. Des travaux antérieurs ont montré que les niveaux D’ESR et de CRP sont plus élevés chez les patients atteints de sarcoïdose que chez les témoins. Nous avons observé que, chez les sujets atteints de sarcoïdose, les taux D’ESR et de CRP sont presque deux fois plus élevés chez les sujets hypertendus que chez les patients normotensifs (48,8 versus 23,2 mm/h, pour L’ESR, et 3,4 versus 1,7, pour la CRP)., De plus, le lien entre le sHTN et l’inflammation est soutenu par l’augmentation progressive de la prévalence du sHTN entre les quartiles de la VS et de la CRP. Ces résultats impliquent qu’une réponse inflammatoire plus intense peut avoir une contribution physiopathologique importante pour le développement du sHTN dans la sarcoïdose. Les Patients atteints de sarcoïdose pulmonaire et d’hypertension systémique avaient également une fréquence significativement plus élevée d’hypertension pulmonaire () où l’inflammation est un facteur reconnu dans sa pathogenèse.,
l’association entre CRP et sHTN a déjà été démontrée dans d’autres études non liées à la sarcoïdose. Par exemple, dans une étude transversale de 300 sujets ≥30 ans, Bautista et ses collègues ont constaté que la prévalence du sHTN était 1,56 fois (IC à 95% 1,14-2,13 ) plus élevée chez les sujets du quatrième quartile de CRP que chez les sujets du premier quartile ., Dans une enquête transversale ultérieure de 8347 coréens apparemment en bonne santé, Sung et ses collègues ont trouvé une association positive significative entre la pression artérielle et le niveau de CRP () et après ajustement pour tenir compte des variables confondantes, la prévalence de l’hypertension par CRP était significativement plus élevée chez les sujets des deuxième, troisième et quatrième quartiles de CRP par rapport aux En outre, la CRP s’est avérée être un prédicteur du développement futur de l’hypertension. Dans une analyse de L’étude sur la santé des femmes, 20 525 femmes ayant une pression artérielle initialement normale ont été suivies pour 7.,8 ans et CRP s’est avéré être significativement associé à un risque accru de développer sHTN au fil du temps . En outre, Magen et ses collègues ont trouvé une corrélation positive significative entre la pression artérielle systolique et les niveaux de CRP, avec des niveaux significativement plus élevés dans le groupe d’hypertension résistante par rapport au groupe d’hypertension contrôlée ( versus 4.2 ± 4.8, ) . Ces études ont utilisé l’hypothèse que l’inflammation est importante dans la pathogenèse du sHTN., Dans notre étude, nous essayons de montrer si l’inflammation systémique causée par d’autres maladies telles que la sarcoïdose prédisposerait au développement de l’hypertension systémique tout comme elle prédispose ces patients à l’hypertension pulmonaire indépendamment de l’atteinte pulmonaire.
dans les études mentionnées ci-dessus, l’association du sHTN avec une ESR élevée était soit insignifiante , soit non étudiée, soit non rapportée. Cependant, nous avons constaté que L’ESR donne la valeur AUC la plus élevée dans la prédiction du sHTN par rapport à l’une des études sur les marqueurs inflammatoires., L’hypoalbuminémie a été étudiée dans de multiples maladies respiratoires et cardiaques et s’est avérée être un mauvais indicateur pronostique et un prédicteur indépendant de la mortalité . Une grande étude prospective sur les patients du service d’urgence a montré que la mortalité à court terme des patients atteints d’hypoalbuminémie était trois fois plus élevée que celle des patients atteints d’albumine normale après ajustement pour plusieurs facteurs de confusion ., L’albumine est un réactif négatif de phase aiguë qui est influencé par principalement deux facteurs: l’état nutritionnel du patient et l’inflammation; cependant, des études antérieures ont montré que l’inflammation réduit les niveaux d’albumine indépendamment de l’état nutritionnel du patient . Le taux d’albumine sérique est réduit dans les états inflammatoires aigus et chroniques en raison de la dégradation accrue du taux catabolique élevé en plus de sa transsudation vers l’espace extravasculaire à partir d’une perméabilité capillaire accrue .
La présente étude est soumise à toutes les limitations inhérentes aux études d’observation non randomisées., Notre expérience provient d’un seul centre, la conception est rétrospective et la cohorte est relativement petite en raison de la rareté de la maladie. La principale limite de l’étude est que nous n’avons pas pris en compte si le diagnostic de sHTN a été posé avant ou après le diagnostic de sarcoïdose et donc une proportion de ces patients hypertendus peut avoir eu sHTN avant et indépendamment de la sarcoïdose. Cependant, cela est très difficile à contrôler car les deux maladies (hypertension et sarcoïdose) sont des maladies chroniques et connaître l’apparition exacte de l’une ou l’autre pathologie n’est pas possible., Il peut y avoir eu des variables confusionnelles qui n’ont pas été prises en compte dans notre analyse. Par exemple, on sait que les patients atteints de sarcoïdose avec une maladie active ont des niveaux très élevés D’ESR et de CRP . Ces marqueurs inflammatoires sont également significativement élevés dans l’arthrite associée à la sarcoïdose , l’érythème nodeux, la maladie concomitante du tissu conjonctif ou les infections aiguës simultanées et ces facteurs n’ont pas été pris en compte., Nous n’avons utilisé sHTN que comme diagnostic sans mettre en scène sa gravité et nous n’avons donc pas pu étudier la corrélation entre le niveau de ces marqueurs inflammatoires et la gravité de sHTN. La ou pour la prévalence du sHTN dans les quartiles est particulièrement élevée parce qu’on sait que, dans les maladies à forte prévalence, la ou peut surestimer l’effet de l’exposition (la prévalence du sHTN dans cette cohorte est de 50,9%).
nous concluons que le niveau d’inflammation systémique chez les patients atteints de sarcoïdose—reflété par une vs plus élevée, CRP—peut être associé à la présence de sHTN., Cette étude fournit un aperçu du rôle de l’inflammation systémique dans le développement de sHTN en tant que complication supplémentaire de la maladie, suggérant l’importance d’un suivi plus étroit de la pression artérielle chez les patients atteints de sarcoïdose normotensive avec des marqueurs inflammatoires élevés. L’étude pourrait également stimuler la réalisation d’autres essais visant à évaluer le rôle des anti-inflammatoires dans le contrôle et/ou la régression du sHTN chez les sujets atteints de sarcoïdose qui avaient développé un sHTN après le diagnostic de sarcoïdose.,
Intérêts divergents
Les auteurs déclarent qu’ils n’ont pas de conflit d’intérêts.
contributions des auteurs
La Conception, la délimitation des hypothèses et la conception de l’étude ont été faites par Mehdi Mirsaeidi et Hesham R. Omar, L’analyse et l’interprétation des données ont été faites par Mehdi Mirsaeidi et Hesham R. Omar, et la rédaction du document ou la participation substantielle à sa révision avant la soumission a été faite par Mehdi Mirsaeidi, Hesham R. Omar, Golnaz Ebrahimi et Micheal Campos.
