mise à jour: quelques mois après la publication de cet article, Les travaux des chercheurs de Baylor ont commencé à avoir un impact international. Lire les détails ici.
l’utilisation de la ciprofloxacine et d’autres antibiotiques de la classe des fluoroquinolones peut être associée à une perturbation des fonctions normales du tissu conjonctif, y compris la rupture du tendon, la tendinite et le décollement de la rétine., Ces observations rapportées dans un certain nombre de revues ont abouti à ce que les médicaments aient actuellement une boîte noire avertissant les médecins et les patients des effets secondaires délétères potentiels.
ces études ont également suggéré que d’autres types de tissus conjonctifs pourraient être impliqués.
« un tissu naturel à craindre est l’aorte, un vaisseau sanguin qui dépend fortement d’avoir un composant de tissu conjonctif sain – appelé matrice extracellulaire – pour maintenir son intégrité”, a déclaré le premier auteur, le Dr Scott A., LeMaire, directeur de la recherche à la division de Chirurgie cardiothoracique, vice-président de la recherche et professeur de chirurgie et de physiologie moléculaire et biophysique au Baylor College of Medicine.
Deux études cliniques rétrospectives ont examiné l’association possible entre les fluoroquinolones et les problèmes cardiovasculaires.,
« ils ont constaté que les patients recevant des fluoroquinolones présentaient un risque plus élevé d’anévrismes (formation de zones en forme de ballonnet dans l’aorte qui affaiblissent l’intégrité du vaisseau), de ruptures ou de dissections (déchirures dans la paroi) que les patients n’ayant pas reçu les antibiotiques. Cela a soulevé d’importantes préoccupations », a déclaré LeMaire.
bien que les études cliniques rétrospectives indiquent une association entre les antibiotiques fluoroquinolones et un risque accru de maladies aortiques, elles ne prouvent pas que les antibiotiques causent les problèmes., Pour déterminer s’il existe une association de cause à effet, LeMaire et ses collègues ont travaillé avec un modèle murin d’anévrismes et de dissections aortiques humaines (ADD).
la ciprofloxacine augmente le risque de déchirures et de rupture dans les aortes de souris
« dans notre étude, des souris présentant une les aortas modérément stressés ont reçu de la ciprofloxacine ou un placebo et après quatre semaines, nous avons examiné leurs aortas”, a déclaré l’auteur principal, le Dr Ying H., Shen, directeur du Laboratoire de recherche sur les maladies aortiques et professeur agrégé de chirurgie au Baylor College of Medicine.
les résultats ont montré que les souris normales et non stressées traitées par la ciprofloxacine ne présentaient pas d’effets négatifs significatifs sur l’aorte. Chez les souris ayant des aortes modérément stressées qui avaient reçu le placebo, 45% ont développé une da, 24% ont développé une dissection aortique et aucune n’a eu de rupture., D’autre part, 79 pour cent des souris ayant des aortes modérément stressées qui ont reçu un antibiotique ont développé une da, 67 pour cent ont eu une dissection aortique et 15 pour cent ont eu une rupture fatale. Ces résultats étaient similaires chez les hommes et les femmes.
” notre étude suggère que dans ce modèle d’aorte de souris modérément stressée, l’exposition à la ciprofloxacine entraîne une progression plus rapide et plus sévère de la maladie, ce qui est exactement le problème », a déclaré Shen.
Les chercheurs ont ensuite examiné plus en profondeur les effets de la ciprofloxacine sur les aortes de souris à la recherche d’un aperçu du mécanisme d’action de l’antibiotique., Comparé aux aortes de souris stressées traitées avec le placebo, le tissu aortique de souris stressées traitées avec l’antibiotique a montré plus de destruction et de fragmentation des fibres élastiques; diminution de l’activité de LOX, une enzyme clé impliquée dans la stabilisation de la matrice extracellulaire; augmentation de l’activité des enzymes MMP impliquées dans la dégradation de la matrice extracellulaire; ,
des expériences de laboratoire distinctes sur des cellules musculaires lisses aortiques humaines ont révélé qu’une exposition prolongée à la ciprofloxacine réduisait l’expression du LOX tout en améliorant l’expression du MMP et en induisant la mort cellulaire. Dans ces contextes expérimentaux, l’antibiotique perturbe les processus naturels qui maintiennent l’intégrité de la matrice extracellulaire essentielle à la fonction aortique normale.,
« nos résultats confirment les préoccupations soulevées par les études cliniques rétrospectives précédentes et suggèrent que la ciprofloxacine et d’autres antibiotiques de la même classe doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une dilatation aortique”, a déclaré Shen.
Si nous considérons les données cliniques et nos résultats expérimentaux qui prouvent la causalité dans un modèle fiable D’AAD, je crois que nous avons suffisamment de preuves pour changer les directives sur l’utilisation des antibiotiques fluoroquinolones pour les personnes qui ont un anévrisme ou sont à risque de contracter un anévrisme”, a déclaré LeMaire., « J’espère que ces lignes directrices pourront être modifiées rapidement. »
lisez tous les détails de cette étude dans JAMA Surgery.
Les Autres contributeurs de ce travail incluent Lin Zhang, Pingping Ren, Wei Luo, Alon R. Azares, Chen Zhang, Yidan Wang, Chris Guardado et Joseph S. Coselli. Les chercheurs sont affiliés au Baylor College of Medicine, au Texas Heart Institute et à L’Institut de recherche cardiovasculaire du Baylor College of Medicine.
Cette étude a été soutenue par une bourse du Fonds de recherche Roderick D. MacDonald de la rue Baylor., Centre médical de Luke (17RDM004).
