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Les tests de base effectués chez tout patient présentant des problèmes de saignement sont une numération globulaire complète-CBC (en particulier la numération plaquettaire), le temps de thromboplastine partielle activée-APTT, le temps de prothrombine avec rapport normalisé International-PTINR, le temps de thrombine-TT et le taux de fibrinogène. Les Patients présentant des tests anormaux subissent généralement des tests supplémentaires pour les hémophiles. D’autres tests de facteur de coagulation peuvent être effectués en fonction des résultats d’un écran de coagulation., Les Patients atteints de la maladie de von Willebrand présentent généralement un temps de prothrombine normal et un allongement variable du temps de thromboplastine partielle.

en cas de suspicion de VWD, le plasma sanguin d’un patient doit être étudié pour détecter des carences quantitatives et qualitatives de VWF. Ceci est réalisé en mesurant la quantité de VWF dans un essai d’antigène de VWF et la fonctionnalité de VWF avec un essai de liaison de glycoprotéine (GP)Ib, un essai de liaison de collagène, ou un essai d’activité de cofacteur de ristocétine (RiCof) ou d’agglutination plaquettaire induite par ristocétine (RIPA)., Des niveaux de facteur VIII sont également exécutés parce que le facteur VIII est lié à VWF qui protège le facteur VIII contre la dégradation rapide dans le sang. Une carence en VWF peut alors entraîner une réduction des taux de facteur VIII, ce qui explique l’élévation des PTT. Les niveaux normaux n’excluent pas toutes les formes de VWD, en particulier le type 2, qui ne peut être révélé qu’en étudiant l’interaction plaquettaire avec le sous-endothélium sous écoulement, une étude de coagulation hautement spécialisée qui n’est pas systématiquement réalisée dans la plupart des laboratoires médicaux., Une analyse d’agrégation plaquettaire montrera une réponse anormale à la ristocétine avec des réponses normales aux autres agonistes utilisés. Un dosage de la fonction plaquettaire peut donner un temps de fermeture anormal du collagène/épinéphrine et, dans la plupart des cas, un temps normal du collagène/ADP. Le Type 2N peut être envisagé si les niveaux de facteur VIII sont disproportionnellement bas, mais la confirmation nécessite un test de « liaison au facteur VIII ». Des tests de laboratoire supplémentaires qui aident à classer les sous-types de VWD comprennent l’analyse multimère de von-willebrand, le test d’agrégation plaquettaire induit par la ristocétine modifiée et le propeptide du rapport antigène VWF propeptide., En cas de suspicion de syndrome de von-Willebrand acquis, une étude de mélange (analyse du plasma du patient avec le plasma normal/PNP mis en commun et un mélange des deux testés immédiatement, à une heure et à deux heures) doit être effectuée. La détection de la VWD est compliquée par le fait que la VWF est un réactif de phase aiguë avec des niveaux augmentant dans l’infection, la grossesse et le stress.

Les essais de VWD peuvent être influencés par les procédures de laboratoire. Il existe de nombreuses variables dans la procédure de test qui peuvent affecter la validité des résultats du test et entraîner un diagnostic manqué ou erroné., Les risques d’erreurs de procédure sont généralement les plus élevés pendant la phase préanalytique (pendant la collecte, le stockage et le transport de l’échantillon), en particulier lorsque l’essai est confié à une installation extérieure et que l’échantillon est congelé et transporté sur de longues distances. Les erreurs de Diagnostic ne sont pas rares, et le taux de compétence des tests varie d’un laboratoire à l’autre, avec des taux d’erreur allant de 7 à 22% dans certaines études jusqu’à 60% dans les cas de classification erronée du sous-type VWD., Pour augmenter la probabilité d’un diagnostic approprié, les tests doivent être effectués dans une installation avec traitement immédiat sur place dans un laboratoire de coagulation spécialisé.

TypesEdit

Les quatre types héréditaires de VWD décrits sont le type 1, le type 2, le type 3 et le type pseudo – ou plaquettaire. La plupart des cas sont héréditaires, mais des formes acquises de VWD ont été décrites. La classification de la Société internationale sur la thrombose et L’hémostase dépend de la définition des défauts qualitatifs et quantitatifs.,

Type 1Modifier

Le VWD de Type 1 (60 à 80% de tous les cas de VWD) est un défaut quantitatif hétérozygote pour le gène défectueux. Il peut résulter de l’échec de la sécrétion de VWF dans la circulation ou de L’élimination de VWF plus rapidement que la normale. Des niveaux diminués de VWF sont détectés à 20-50% de la normale, c’est-à-dire 20-50 UI.,

de nombreux patients sont asymptomatiques ou peuvent présenter des symptômes bénins et ne présentent pas de troubles évidents de la coagulation, ce qui pourrait suggérer un trouble de la coagulation. Souvent, la découverte de VWD se produit incidemment à d’autres procédures médicales nécessitant une analyse de sang. La plupart des cas de type 1 VWD ne sont jamais diagnostiqués en raison de la présentation asymptomatique ou légère du type I et la plupart des gens finissent généralement par mener une vie normale sans complications, beaucoup ignorant qu’ils ont le trouble.,

des problèmes peuvent cependant survenir chez certains patients sous la forme de saignements après une intervention chirurgicale (y compris des procédures dentaires), de contusions faciles visibles ou de ménorragies (menstruations abondantes). La minorité des cas de type 1 peut présenter des symptômes hémorragiques graves.

Type 2Modifier

Le VWD de Type 2 (15-30% des cas) est un défaut qualitatif et la tendance au saignement peut varier d’un individu à l’autre. Quatre sous-types existent: 2A, 2B, 2M et 2N. ces sous-types dépendent de la présence et du comportement des multimères sous-jacents.,

Type 2aedit

la capacité des facteurs von Willebrand qualitativement défectueux à fusionner et à former de grands multimères VWF est altérée, ce qui entraîne une diminution de la quantité de grands multimères VWF et une faible activité RCoF. Seules de petites unités multimères sont détectées dans la circulation. Le dosage de l’antigène du facteur de Von Willebrand (VWF:Ag) est faible ou normal.

Type 2bedit

Il s’agit d’un défaut de « gain de fonction »., La capacité du VWF qualitativement défectueux à se lier au récepteur de la glycoprotéine Ib (GPIb) sur la membrane plaquettaire est anormalement améliorée, conduisant à sa liaison spontanée aux plaquettes et à la clairance rapide subséquente des plaquettes liées et des grands multimères VWF. Une thrombocytopénie peut survenir. Les grands multimères VWF sont réduits ou absents de la circulation.

l’activité du cofacteur de la ristocétine est faible lorsque le plasma pauvre en plaquettes du patient est dosé sur des plaquettes de donneur normales fixées au formol., Cependant, lorsque le test est effectué avec les propres plaquettes du patient (plasma riche en plaquettes), une quantité inférieure à la normale de ristocétine provoque une agrégation. Cela est dû aux gros multimères VWF restant liés aux plaquettes du patient. Les Patients atteints de ce sous-type ne peuvent pas utiliser la desmopressine comme traitement des saignements, car elle peut entraîner une agrégation plaquettaire indésirable et une aggravation de la thrombocytopénie.,

type 2MEdit

Le VWD de Type 2m est un défaut qualitatif du VWF caractérisé par sa capacité réduite à se lier au récepteur GPIb sur la membrane plaquettaire et sa capacité normale à la multimérisation. Les niveaux d’antigène VWF sont normaux. L’activité cofacteur de la ristocétine est diminuée et de grands multimères VWF de haut poids moléculaire sont présents dans la circulation.

Type 2n (Normandie)modifier

Il s’agit d’une déficience de la liaison du VWF au facteur VIII de coagulation. le test d’antigène du VWF est normal, indiquant une quantité normale de VWF. Le dosage du cofacteur de la ristocétine est normal., L’analyse du facteur VIII de coagulation a révélé une diminution quantitative marquée équivalente aux niveaux observés dans l’hémophilie A. Cela a conduit à un diagnostic erroné de certains patients atteints d’hémophilie A de type 2N.

Type 3Edit

Le Type 3 est la forme la plus grave de VWD (homozygote pour le gène défectueux) et se caractérise par une absence totale de production de VWF. Le facteur de von Willebrand est indétectable dans l’analyse de l’antigène VWF., Étant donné que le VWF protège le facteur VIII de la coagulation contre la dégradation protéolytique, l’absence totale de VWF conduit à un taux de facteur VIII extrêmement faible, équivalent à celui observé dans l’hémophilie A sévère avec ses manifestations cliniques d’hémorragies externes et internes potentiellement mortelles. Le modèle d’hérédité de VWD de type 3 est autosomique récessif,tandis que le modèle d’hérédité de l’hémophilie A est récessif lié à L’X.

Plaquettemodifier

La VWD de type plaquettaire (également connue sous le nom de pseudo-VWD) est une anomalie génétique autosomique dominante des plaquettes., Le VWF est qualitativement normal et les tests génétiques du gène von Willebrand et de la protéine VWF ne révèlent aucune altération mutationnelle. Le défaut réside dans le récepteur GPIb altéré qualitativement sur la membrane plaquettaire, ce qui augmente son affinité pour se lier au VWF. Les gros agrégats plaquettaires et les multimères VWF de haut poids moléculaire sont retirés de la circulation, ce qui entraîne une thrombocytopénie et une diminution ou l’absence de grands multimères VWF. L’activité du cofacteur de la ristocétine et la perte des grands multimères VWF sont similaires à celles des VWD de type 2B.,

AcquiredEdit

la DMV acquise peut survenir chez les patients présentant des auto-anticorps. Dans ce cas, la fonction de VWF n’est pas inhibée, mais le complexe VWF-anticorps est rapidement éliminé de la circulation.

une forme de VWD se produit chez les patients présentant une sténose valvulaire aortique, entraînant des saignements gastro-intestinaux (syndrome de Heyde). Cette forme de VWD acquise peut être plus répandue qu’on ne le pense actuellement. En 2003, Vincentelli et coll., a noté que les patients atteints de VWD acquise et de sténose aortique qui ont subi un remplacement valvulaire ont connu une correction de leurs anomalies hémostatiques, mais que les anomalies hémostatiques peuvent réapparaître après 6 mois lorsque la valve prothétique correspond mal au patient.De même, la VWD acquise contribue à la tendance au saignement chez les personnes portant un implant d’un dispositif d’assistance ventriculaire gauche (une pompe qui pompe le sang du ventricule gauche du cœur dans l’aorte).