en 1997, Dolly le mouton a été introduit dans le monde par les biologistes Keith Campbell, Ian Wilmut et ses collègues. Pas n’importe quel agneau, Dolly était un clone. Plutôt que d’être faite à partir d’un sperme et d’un ovule, elle est à l’origine d’une cellule de la glande mammaire d’une brebis Fynn Dorset âgée de six ans qui ne vit plus.
avec sa naissance, une révolution scientifique et sociétale est également née.
certains scientifiques éminents pensaient que c’était trop beau pour être vrai., Mais plus d’animaux ont été clonés: d’abord la souris de laboratoire, puis les vaches, les chèvres, les porcs, les chevaux, même les chiens, les furets et les chameaux. Au début de 2000, la question était réglée: Dolly était réel et le clonage des adultes était possible.
Les implications du clonage des animaux dans notre société étaient évidentes dès le début. Notre capacité croissante à reprogrammer des cellules adultes déjà spécialisées et à les recommencer comme quelque chose de nouveau pourrait un jour être la clé pour créer des cellules et des organes qui correspondent au système immunitaire de chaque patient ayant besoin de remplacements.,
Mais ce qui s’est perdu, c’est le fait qu’un clone est né — au jour zéro — créé à partir de la cellule d’un autre animal âgé de six ans. Les chercheurs ont passé les 20 dernières années à essayer de démêler les mystères de l’âge des clones. Quel âge, biologiquement, ces animaux sont-ils nés de cellules d’autres animaux adultes?
Dolly est devenue une célébrité internationale, mais elle n’a pas été la première vertébrée à être clonée à partir d’une cellule prélevée sur le corps d’un autre animal., En 1962, le biologiste du développement John Gurdon a cloné le premier animal adulte en prélevant une cellule de l’intestin d’une grenouille et en l’injectant dans un œuf d’une autre. Le travail de Gurdon n’est pas passé inaperçu — il a ensuite partagé le prix Nobel de physiologie ou de médecine 2012. Mais C’est Dolly qui a capté notre imagination. Était-ce parce qu’elle était un animal à sang chaud, un mammifère, beaucoup plus proche de l’homme? Si vous pourriez le faire dans un mouton, vous pouvez le faire en nous!
Dolly, avec les grenouilles de Gurdon de 35 ans plus tôt et toutes les autres expériences entre les deux, a redirigé nos études scientifiques., Il était étonnant de voir une cellule différenciée — une cellule adulte spécialisée pour faire son travail en particulier — se transformer en un embryon qui pourrait donner lieu à toutes les autres cellules d’un corps normal. Nous, chercheurs, nous demandions si nous pouvions aller plus loin: pourrions-nous en laboratoire rendre une cellule adulte indifférenciée, sans avoir besoin de faire un embryon cloné?
Une décennie après L’annonce de Dolly, l’équipe de la chercheuse en cellules souches Shynia Yamanaka a fait exactement cela., Il a ensuite été co-lauréat du prix Nobel avec Gurdon pour avoir montré que les cellules matures pouvaient être reprogrammées pour devenir pluripotentes: capables de se développer en n’importe quelle cellule adulte spécialisée.
Nous avons maintenant la possibilité de fabriquer des cellules de remplacement individualisées — potentiellement de toute nature — pour remplacer les tissus endommagés par des blessures, des troubles génétiques et une dégénérescence. Pas seulement des cellules: nous pourrions bientôt avoir nos propres organes cultivés dans un hôte non humain, prêts à être transplantés en cas de besoin.,
Si Dolly était responsable du déclenchement des événements qui aboutissent à de nouvelles méthodes de fabrication de cellules et d’organes entièrement compatibles, alors son héritage serait d’améliorer la santé de pratiquement tous les êtres humains sur cette planète. Et pourtant, je suis convaincu qu’il y a encore de meilleures choses à venir.
à l’hiver 2013, je me suis retrouvé à conduire du mauvais côté de la route à travers la campagne de Nottingham., Contrairement au paysage luxuriant, j’étais dans un État de morosité: j’étais en route pour voir la famille de Keith Campbell après sa mort soudaine quelques semaines plus tôt.
Keith était un ami intelligent, amusant et aimant qui, avec Ian Wilmut et ses collègues du Roslin Institute, nous avait amené Dolly 15 ans plus tôt. Nous nous étions rencontrés lors d’une conférence au début des années 1990, lorsque nous étions tous deux des scientifiques en herbe jouant avec le clonage, Keith avec des moutons, moi avec des vaches. Extraverti par nature, il m’a rapidement ébloui avec son esprit, son humour autodérision et son chat sans arrêt, le tout livré dans un épais accent Des West Midlands., Notre amitié qui a commencé ensuite continué jusqu’à sa mort.
quand j’ai frappé à la porte de sa ferme pittoresque, mon plan était de rester quelques minutes, de rendre hommage à sa femme et de partir. Cinq heures et plusieurs Guinnesses plus tard, je suis parti reconnaissant. Keith pourrait vous faire ça, mais cette fois ce n’était pas Keith, c’était son dernier travail parlant pour lui. C’est parce que sa femme m’a très généreusement parlé du projet sur lequel Keith travaillait au moment de sa mort., Je ne pouvais pas cacher mon excitation: serait-il possible qu’après 20 ans, l’aspect le plus frappant de L’héritage de Dolly n’ait pas encore été révélé?
voyez, quand Dolly a été clonée, elle a été créée en utilisant une cellule d’un mouton de six ans. Et elle est morte à l’âge de 6½ ans, une mort prématurée pour une race qui vit en moyenne neuf ans ou plus. Les gens ont supposé qu’une progéniture clonée à partir d’un ADULTE commençait à un désavantage d’âge; plutôt que d’être vraiment un « nouveau-né”, il semblait que l’âge interne d’un clone serait plus avancé que la durée de sa propre vie ne le suggérerait., Ainsi, l’idée que l’âge biologique des clones et leur âge chronologique étaient désynchronisés et que les animaux clonés mourraient jeunes.
certains d’entre nous étaient convaincus que si la procédure de Clonage était effectuée correctement, l’horloge biologique devrait être réinitialisée: un clone nouveau-né commencerait vraiment au jour zéro. Nous avons travaillé très dur pour prouver notre point. Nous n’avons pas été convaincus par une seule analyse D’ADN réalisée à Dolly montrant des télomères légèrement plus courts, les séquences D’ADN répétitives à l’extrémité des chromosomes qui « comptent” le nombre de fois qu’une cellule se divise., Nous avons présenté des preuves scientifiques solides montrant que les vaches clonées avaient toutes les mêmes signes moléculaires de vieillissement qu’un non-clone, prédisant une durée de vie normale. D’autres ont montré la même chose chez des souris clonées. Mais nous ne pouvions pas ignorer les rapports de collègues interprétant des signes biologiques chez des animaux clonés qu’ils attribuaient à une réinitialisation incomplète de l’horloge biologique. Donc le jury était sorti.
Les études sur le vieillissement sont très difficiles à faire parce qu’il n’y a que deux points de données qui comptent vraiment: la date de naissance et la date de décès., Si vous voulez connaître la durée de vie d’un individu, vous devez attendre sa mort naturelle. Je ne savais pas, C’est ce que Keith avait fait en 2012.
Ce samedi après-midi que j’ai passé dans la maison de Keith à Nottingham, j’ai vu une photo des animaux dans la dernière étude de Keith: plusieurs chariots clonés, tous beaucoup plus âgés que Dolly au moment où elle était morte, et ils avaient l’air formidables. J’étais en admiration.
Les données étaient confidentielles, j’ai donc dû garder le silence jusqu’à la fin de l’année dernière, lorsque le travail a été publié à titre posthume., Les co-auteurs de Keith ont humblement déclaré: « pour les clones qui survivent au-delà de la période périnatale . . . le consensus émergent, soutenu par les données actuelles, est qu’ils sont en bonne santé et semblent vieillir normalement. »
ces résultats sont devenus encore plus pertinents lorsque, en décembre, des chercheurs du Scripps Research Institute ont découvert que les cellules souches pluripotentes induites reprogrammées à l’aide des” facteurs de Yamanaka » conservent la signature épigénétique vieillissante de l’individu donneur. En d’autres termes, à l’aide de ces quatre gènes pour tenter de reprogrammer les cellules ne semble pas réinitialiser l’horloge biologique.,
Les nouveaux chariots nous disent maintenant que si nous prenons une cellule d’un animal de tout âge et que nous introduisons son noyau dans un œuf mature non fécondé, nous pouvons avoir un individu né avec sa durée de vie entièrement restaurée. Ils ont confirmé que tous les signes d’âge biologique et chronologique correspondaient entre les moutons clonés et les moutons non clonés.
Il semble y avoir un naturel, mécanisme intégré dans les œufs qui peut rajeunir une cellule. Nous ne savons pas encore ce que c’est, mais c’est là., Notre groupe ainsi que d’autres travaillent dur, et dès que quelqu’un le trouvera, L’héritage le plus étonnant de Dolly sera réalisé.
Cibelli est directeur scientifique du laboratoire Larcel-Bionand en Espagne et professeur de biotechnologie animale à L’Université D’État du Michigan. Cet article a été initialement publié le theconversation.com.
