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un signe numérique (#) est utilisé avec cette entrée car une anomalie chromosomique est connue dans ce syndrome. Cependant, comme dans de nombreux cas signalés, l’anomalie ne concerne qu’une partie des cellules des patients et que le mosaïcisme est parfois transmis à travers plusieurs générations, les facteurs mendéliens peuvent être importants dans sa causalité.,

le syndrome de L’Œil de chat (CES) se caractérise cliniquement par la combinaison d’un colobome de l’iris et d’une atrésie anale avec fistule, de fissures palpébrales descendantes, de marques préauriculaires et / ou de fosses, de l’apparition fréquente de malformations cardiaques et rénales et d’un développement mental normal ou quasi normal. Un petit chromosome surnuméraire(plus petit que le chromosome 21) est présent, a fréquemment 2 centromères, est bisatellité et représente un inv dup(22) (q11).,

La variabilité des caractéristiques cliniques, en particulier les malformations congénitales, est énorme (voir Schachenmann et coll., 1965, Schinzel et coll., 1981 et Schinzel, 1994). Au sein d’une même famille, un large éventail de caractéristiques peut être observé, allant des individus marginalement affectés chez lesquels, à moins que d’autres membres ne soient affectés, aucun examen chromosomique ne serait effectué, à ceux présentant le profil complet de malformations et de résultats létaux. Seul un léger retard de croissance prénatale se produit., Les caractéristiques minimales comprennent des fissures palpébrales descendantes et des oreilles difformes avec une fosse préauriculaire ou une étiquette ou les deux. D’autres anomalies mineures fréquemment rencontrées incluent l’hypertélorisme, le strabisme, les plis épicanthiques internes, le pont nasal plat et la petite mandibule.,

Les malformations majeures suivantes peuvent survenir et sont énumérées par ordre décroissant de fréquence: atrésie anale avec fistule du rectum dans la vessie, le vagin ou la vulve chez les femelles, et la vessie, l’urètre ou le périnée chez les mâles; colobome de l’iris, uni ou bilatéral et total ou (rarement) partiel et colobome de la choroïde et/ou du nerf optique, microphtalmie (presque toujours unilatérale); fente palatine; malformations cardiaques congénitales, en particulier le retour veineux pulmonaire totalement anormal (tapvr) et tétralogie de Fallot (TOF); diverses malformations rénales, par exemple,, absence de 1 ou des deux reins, hydronéphrose, reins surnuméraires ou hypoplasie rénale; hernies; réduction des oreillettes à plusieurs étiquettes, principalement en combinaison avec une atrésie du conduit auditif externe et souvent unilatérale.

quelques patients meurent de malformations multiples pendant la petite enfance; parmi les autres, l’espérance de vie n’est pas significativement réduite. Le retard de croissance est une caractéristique variable tout comme le retard mental., La majorité des patients fonctionnent dans la plage limite normale à légèrement retardée, quelques-uns sont normaux et certains sont modérément à sévèrement retardés, bien que cette dernière condition soit rare. Des problèmes de comportement ont été signalés dans des cas individuels, mais ne sont pas caractéristiques du trouble (Schinzel et al., 1981).

Rosias et coll. (2001) ont signalé un cas et examiné les caractéristiques de 105 patients atteints de SCÉ. Ils ont commenté la grande variabilité phénotypique, allant de malformations quasi normales à graves., Les marques de peau préauriculaires et/ou les fosses constituaient les caractéristiques les plus cohérentes et suggéraient la présence d’un chromosome 22 marqueur bisatellité surnuméraire dérivé de la duplication de la région critique du CES.

Denavit et coll. (2004) ont signalé une femelle présentant une forme sévère de CES associée à un chromosome moléculaire de type II (McTaggart et al., 1998)., À la naissance, elle présentait de graves anomalies craniofaciales, notamment une microcéphalie, une absence totale des oreilles externes bilatéralement, un hypertélorisme avec fissures palpébrales descendantes, un colobome bilatéral de l’iris, un pont nasal plat avec nez proéminent, une lèvre supérieure mince et une micrognathie. Les autres caractéristiques comprenaient la sténose anale, le canal artériel de brevet et l’atrésie biliaire intra et extrahépatique. Elle est décédée à l’âge de 1 mois d’insuffisance cardiaque. L’analyse cytogénétique a montré un petit chromosome supplémentaire de novo dans toutes les cellules avec un caryotype de 47, XX, + idic (22) (pter-q11.2::q11.,2-pter) avec les points d’arrêt de duplication distaux à 22q11. 2. Le marqueur pourrait être classé comme CES type II symétrique.

La supplémentaire du chromosome 22 est généralement le cas de novo à partir de l’un des parents. Étant donné que L’EC est un trouble chromosomique rare dans lequel la transmission est possible par les deux sexes, un examen chromosomique doit être effectué si l’un des parents présente des caractéristiques telles qu’une fosse préauriculaire ou des fissures palpébrales descendantes. Même chez les parents asymptomatiques, le mosaïcisme pour un chromosome supplémentaire est possible., La transmission directe a été rapportée par Schachenmann et al. (1965); Gerald et coll. (1972); Darby et Hughes (1971); Krmpotic et coll. (1971); Noel et coll. (1976); Schinzel et coll. (1981); et Luleci et coll. (1989).

risque de récidive

Il n’y a pas de données disponibles sur le risque de récidive pour les Eis d’un patient de la SCÉ. Cependant, comme le mosaïcisme d’un chromosome inv DUP(22)(q11) supplémentaire peut produire un phénotype normal, l’examen chromosomique des deux parents est indiqué après la naissance d’un enfant atteint., Même si une étude des chromosomes lymphocytaires indique un caryotype diploïde Non masaïque, un mosaïcisme caché (y compris la lignée germinale) ne peut être totalement exclu et un faible risque de récidive subsistera. Pour la progéniture d’une personne atteinte qui ne semble pas avoir une fertilité réduite, le risque sera proche de 50% (Noel et al., 1976; Schinzel et coll., 1981; Luleci et coll., 1989).

Le marqueur supplémentaire est toujours dicentriques, ce qui peut être démontré par le centromère coloration., Par différentes taches d’hétérochromatine et de NORs, on peut montrer dans la plupart des cas que le marqueur contient du matériel de bras court provenant d’acrocentriques sur les deux bras (Schinzel et al., 1981; Petit et coll., 1980). La coloration différentielle peut montrer que le chromosome est composé, jusqu’à présent sans exception, de matériel provenant des 2 chromosomes maternels 22 différents (Magenis et al., 1988). Des réarrangements secondaires peuvent se produire dans le marqueur dicentrique et donc instable, ce qui entraîne des chromosomes supplémentaires d’apparence différente chez une mère et une fille (Ing et al., 1987)., La façon la plus simple et la plus élégante de démontrer l’origine du marqueur du chromosome 22 est d’examiner les poissons avec une bibliothèque de chromosomes 22 (Liehr et al., 1992).

Une caractéristique particulière du CES familial est l’apparition fréquente de mosaïcisme résultant de la perte précoce du marqueur lors des divisions postzygotiques (Gerald et al., 1972; Luleci et coll., 1989).

Wenger et coll., (1994) ont évalué le chromosome marqueur chez un proband et sa mère par des techniques de bandes cytogénétiques pour vérifier le réarrangement chromosomique dicentrique et par hybridation in situ par fluorescence pour confirmer l’implication du chromosome 22. La mère avait également une progéniture avec une aneuploïdie non liée, la trisomie 21. À la naissance, le proband a montré un colobome de l’iris, des fosses préauriculaires et une sténose anale. Sur le plan du développement, il avait une petite taille et était modérément retardé mentalement. Le diagnostic d’atrésie biliaire a été fait dans l’enfance., La mère était modérément attardée mentalement et présentait des stigmates du syndrome de l’Œil de chat qui avaient été confirmés par cytogénétique au cours de la période néonatale. L’atrésie anale avait été corrigée chirurgicalement pendant l’enfance. Elle avait 19 ans au moment de la naissance de son fils avec CES.

Entre autres, Zhang et coll. (1990), Delattre et coll. (1991), et Budarf et coll. (1991) ont construit des cartes de restriction du chromosome 22, ces derniers auteurs portant une attention particulière à la région critique de l’Œil de chat. Mears et coll., (1994) ont étudié des patients atteints du syndrome de l’Œil de chat et du syndrome de DiGeorge avec des sondes du 22q proximal et ont pu montrer que la limite distale du segment critique de l’Œil de chat (représenté par la sonde D22S36) est proximale de la région critique de DiGeorge.

McDermid et coll. (1996) ont construit une carte de restriction à longue distance de la région de 22q qui est dupliquée dans le chromosome marqueur typique de CES, la région s’étendant du centromère au locus D22S36. La carte couvrait environ 3,6 Mo., Ils ont également utilisé 15 locus pour construire un contig YAC qui englobait environ la moitié de la région critique pour la production du phénotype CES (du centromère à D22S57).

McDermid et coll. (1986) ont isolé une sonde D’ADN à une seule copie, D22S29, d’une bibliothèque de chromosomes 22 et l’ont localisée par hybridation in situ dans la région critique de l’Œil de chat., Selon la posologie, cette sonde était présente en 4 copies chez tous les patients oculaires de chat examinés tandis que les patients atteints de trisomie partielle familiale de la région proximale 22q contenaient 3 copies, et les individus normaux, 2 copies de la région critique.

Mears et coll. (1994) ont mis en évidence 4 copies des sondes suivantes chez les 10 patients oculaires de chat examinés: D22S9, D22S43, D22S57; un plus grand nombre de séquences distales (D22S36 et D22S75) n’ont été dupliquées que chez une partie des patients., L’observation que D22S36 était présent en 3 copies chez quelques patients, le marqueur le plus distal, D22S75, était habituellement présent en seulement 2 copies, et chez une minorité de patients en 3 copies, indique à la fois l’asymétrie du chromosome supplémentaire et la variabilité du segment dupliqué/triplé chez différents patients. Fait intéressant, aucune corrélation entre la longueur du segment dupliqué/triplé et la gravité des caractéristiques cliniques et l’étendue du handicap mental n’a pu être démontrée.

Mears et coll., (1995) ont décrit un individu qui a hérité d’un minuscule chromosome à double anneau surnuméraire 22, résultant en l’expression de toutes les caractéristiques cardinales de CES. Le gène ATP6E (108746) et 2 sondes anonymes ont été trouvés en 4 copies, alors que 2 autres sondes anonymes étaient présentes en 2 copies. Cette découverte a permis de délimiter davantage la limite distale de la région critique du CES, L’ATP6E étant le locus dupliqué le plus distal identifié., Le père et le grand-père phénotypiquement normaux du patient avaient chacun un petit chromosome en anneau surnuméraire et démontraient 3 copies des 3 locus qui étaient présents en quadruplés dans le proband. Mears et coll. (1995) ont émis l’hypothèse que, bien que 3 copies de cette région aient été signalées dans d’autres cas présentant des caractéristiques de SCÉ, il est possible que la présence de 4 copies entraîne une plus grande sensibilité.

Hough et coll., (1995) ont démontré que le chromosome surnuméraire de la SCÉ ne contient aucune des séquences du gène de l’immunoglobuline lambda (voir 147220), comme l’indique le fait qu’aucun nombre accru de copies n’a été trouvé dans l’ADN de 10 individus de la SCÉ testés.

McTaggart et coll. (1998) ont constaté que les points d’arrêt de duplication qui donnent naissance au chromosome surnuméraire dicentrique CES sont regroupés en 2 intervalles., L’intervalle le plus proximal et le plus courant est la région de 450 à 650 kb entre D22S427 et D22S36, qui correspond à l’intervalle de point d’arrêt de délétion proximale trouvé dans le syndrome de délétion 22q11 (syndrome de DiGeorge/velocardiofacial). L’intervalle de point d’arrêt de duplication plus distal tombe entre CRKL (602007) et D22S112, qui chevauche l’intervalle de délétion distale commun du syndrome de délétion 22q11. Par conséquent, McTaggart et coll. (1998) ont classé les chromosomes CES en 2 types en fonction de l’emplacement des 2 points d’arrêt requis pour les générer., Les chromosomes CES de type I plus petits sont symétriques, les deux points d’arrêt étant situés dans l’intervalle proximal. Les plus grands chromosomes de type II CES sont soit asymétriques, avec 1 point d’arrêt situé dans chacun des 2 intervalles, soit symétriques, avec les deux points d’arrêt situés dans l’intervalle distal. La colocalisation des points d’arrêt dans ces différents syndromes, ainsi que la présence de répétitions à faible copie adjacentes à chaque intervalle, ont suggéré l’existence de plusieurs régions spécifiques d’instabilité chromosomique dans 22q11.2 qui sont impliquées dans la production de délétions et de duplications., Étant donné que le phénotype associé à la plus grande duplication ne semble pas être plus sévère que celui de la plus petite duplication, la détermination du type de chromosome CES n’a pas de valeur pronostique.

Bridgland et coll. (2003) ont examiné l’intégration de fragments d’ADN dupliqués provenant d’ailleurs dans le génome dans la région péricentromérique des chromosomes. Le patchwork complexe de fragments qui en résulte montre de grands segments de séquence paralogue avec une identité élevée aux régions sur les chromosomes non homéologues., Bien que les régions péricentromériques puissent sembler être des jonques pour les fragments contenant des gènes, il a été suggéré que ces régions pourraient également être le berceau de nouveaux gènes avec de nouvelles fonctions grâce à un processus similaire au brassage d’exons (Eichler et al., 1997; Jackson et coll., 1999). Bridgland et coll. (2003) ont caractérisé une unité de transcription chimérique, qu’ils ont désignée région critique du syndrome de l’Œil de chat gene-7 (CECR7), formée de 3 duplicons dans la région péricentromérique de 22Q. les exons CECR7 montrent une similitude avec des séquences sur 13 chromosomes non homéologues et ailleurs sur le chromosome 22., Sur la base de l’analyse PCR des limites du duplicon CECR7 chez diverses espèces de primates et de la divergence de séquence entre les duplicons humains et leurs locus ancestraux putatifs, Bridgland et al. (2003) ont conclu que CECR7 a probablement été formé avant la séparation du macaque et qu’il est donc plus ancien que la plupart des duplicons péricentromériques précédemment signalés., L’Expression de CECR7 a été détectée par RT-PCR chez l’homme et les fibroblastes de gorilles, mais pas chez l’orang-outan, ce qui suggère que l’expression n’a pas résulté immédiatement de la formation de cette nouvelle unité de transcription, ou que l’expression a été réduite au silence chez l’orang-outan après sa formation.

il se produit des cas présentant le schéma clinique caractéristique dans lesquels l’examen de différents tissus ne permet pas de détecter un chromosome marqueur., Étant donné que ces patients n’ont jusqu’à présent pas fait l’objet d’une étude moléculaire, il n’est pas possible d’exclure la tétrasomie de la petite région critique au 22q11, ce qui est vraisemblablement à l’origine de la totalité ou de la plupart des résultats cliniques de la CES (Franklin et Parslow, 1972).

bien que la CES ait été initialement définie comme la combinaison d’un chromosome supplémentaire, avec le colobome et l’atrésie anale comme caractéristiques primaires, elle est devenue évidente chez les patients rapportés par Schachenmann et al. (1965) que ni le colobome ni l’atrésie anale n’étaient des constatations obligatoires., En plus des caractéristiques ci-dessus, les éléments suivants sont utiles pour le diagnostic: malformations cardiaques, malformations rénales, fissures palpébrales descendantes, fosses préauriculaires et/ou tags, et réduction des oreillettes avec atrésie du conduit auditif externe. Le diagnostic de nos jours, cependant, est basé sur la présence d’un chromosome marqueur supplémentaire qui, par examen de poisson, est dérivé du chromosome 22 et contient 2 copies de la région critique CES dans proximal 22q11.,

la Chirurgie est nécessaire pour atrésie anale et complexe des malformations cardiaques. Avec des problèmes intestinaux, la malrotation, le diverticule de Meckel et l’atrésie biliaire doivent être pris en compte. Les Patients de très petite taille pourraient avoir un déficit supplémentaire en hormone de croissance hypothalamique et donc être candidats à un traitement par hormone de croissance (Pierson et al., 1975).

Il n’existe aucune estimation de l’incidence du marqueur., Une incidence comprise entre 1:50 000 et 1: 150 000 semble une estimation raisonnable des patients observés dans le nord-est de la Suisse au cours des 20 dernières années.

L’association entre iridal colobome et atrésie anale a probablement été d’abord remarqué par Haab (1879). Le premier rapport sur l’association du colobome et de l’atrésie anale avec un petit chromosome supplémentaire est venu de Schmid à Zurich et Fraccaro à Pavie (Schachenmann et al., 1965). Ces auteurs ont proposé le terme syndrome des yeux de chat, par analogie avec le cri du chat ou syndrome cri-du-chat (123450)., Cependant, plus de la moitié des patients atteints de l’aberration chromosomique n’ont pas de colobome.