Les protéines Kinases sont des régulateurs clés de la fonction cellulaire qui constituent l’une des familles de gènes les plus grandes et les plus diverses sur le plan fonctionnel. En ajoutant des groupes phosphates aux protéines de substrat, ils dirigent l’activité, la localisation et la fonction globale de nombreuses protéines, et servent à orchestrer l’activité de presque tous les processus cellulaires. Les Kinases sont particulièrement importantes dans la transduction du signal et la coordination de fonctions complexes telles que le cycle cellulaire., La diversité des fonctions essentielles médiées par les kinases est démontrée par la conservation de quelque 50 familles de kinases distinctes entre les kinomes de levure, d’invertébrés et de mammifères. Sur les 518 protéines kinases humaines, 478 appartiennent à une seule superfamille dont les domaines catalytiques sont liés en séquence. Ceux-ci peuvent être regroupés en groupes, familles et sous-familles, de similarité de séquence croissante et de fonction biochimique., Les dendrogrammes kinases (ci-dessus) montrent la similitude de séquence entre ces domaines catalytiques: la distance le long des branches entre deux kinases est proportionnelle à la divergence entre leurs séquences. Sept grands groupes sont étiquetés et colorés distinctement. Par exemple, les tyrosine kinases forment un groupe distinct, dont les membres phosphorylent les protéines sur les résidus de tyrosine, tandis que les enzymes de tous les autres groupes phosphorylent principalement les résidus de sérine et de thréonine., Les relations indiquées dans l’arbre peuvent dans certains cas être utilisées pour prédire les substrats protéiques et la fonction biologique de bon nombre des plus de 100 kinases non caractérisées présentées ici. 40 autres kinases « atypiques » n’ont pas de similitude de séquence avec les kinases typiques, mais sont connues ou prédites pour avoir une activité enzymatique, et certaines sont prédites pour avoir un pli structurel similaire aux kinases typiques.
Gérard Manning, Sugen, Inc., Sud de San Francisco, Californie, États-Unis
