Une fois que l’éthanol est dans la circulation, il atteint tous les tissus du corps, y compris le cerveau, où il provoque une intoxication. Nos corps sont conçus pour mettre fin à l’action des drogues, y compris l’alcool, afin que l’intoxication ne persiste pas lorsqu’une personne cesse de boire. En fait, le corps commence à éliminer l’éthanol avant même d’entrer dans la circulation générale!,
L’Éthanol passe du tractus gastro-intestinal au foie
Lorsqu’une personne consomme de l’alcool, le premier endroit où l’alcool passe après avoir quitté le tractus gastro-intestinal est le foie (Figure 1.10). Une fois qu’il pénètre dans les capillaires entourant l’estomac et l’intestin grêle, les capillaires mènent à la veine porte, qui pénètre dans le foie et se ramifie à nouveau dans les capillaires. L’éthanol diffuse à partir des capillaires (avec le gradient de concentration) dans les cellules hépatiques voisines (les principales cellules du foie)., Dans les cellules hépatiques (foie), une partie de l’éthanol est convertie ou détoxifiée par des enzymes en produits inactifs. Ce processus est appelé métabolisme, et les produits sont appelés métabolites.
Figure 1.10 L’alcool passe du tractus gastro-intestinal au foie en passant par la veine porte. Il diffuse dans les cellules hépatiques du foie où il est métabolisé.
L’alcool est métabolisé en 2 étapes
le métabolisme des médicaments par les enzymes hépatiques sert à deux fins. Premièrement, le métabolisme est un moyen de « désactiver” l’action d’un médicament., En général, les métabolites ont moins d’activité biologique par rapport au composé parent, bien qu’il y ait quelques exceptions à cette règle, comme nous le verrons avec l’éthanol.
deuxièmement, le métabolisme aide à convertir le médicament en une forme plus polaire (soluble dans l’eau) afin qu’il puisse être transporté dans la circulation sanguine vers les reins, où il est excrété dans l’urine (à base d’eau). Pendant le métabolisme, les enzymes aident réellement à accélérer les réactions; cependant, la vitesse est différente pour différentes personnes.
examiner les enzymes comme catalyseurs.,
Étape 1: éthanol en acétaldéhyde
bien qu’une partie de l’alcool soit métabolisée dans l’estomac, le principal site du métabolisme se trouve dans le foie. Le cytoplasme des cellules hépatiques contient une enzyme appelée alcool déshydrogénase (ADH) qui catalyse l’oxydation de l’éthanol en acétaldéhyde (Figure 1.11). L’oxydation se produit lorsque l’éthanol se lie à un site sur L’enzyme ADH et perd des électrons sous la forme d’atomes H. En fait, l’éthanol abandonne les atomes de 2 H à une autre molécule qui se lie également à L’ADH. Dans ce cas, la molécule réceptrice des électrons est appelée coenzyme., Sans la coenzyme, L’enzyme ADH ne fonctionnera pas.
Le principal métabolite de l’oxydation de l’éthanol, est l’acétaldéhyde. Ce composé est relativement toxique et est responsable de bouffées vasomotrices liées à l’alcool, de maux de tête, de nausées et d’une augmentation de la fréquence cardiaque. Ces effets toxiques de l’acétaldéhyde contribuent à la « suspension” de l’alcool qui persiste pendant un temps important après avoir bu.
Figure 1.,L’Éthanol 11 est oxydé par L’ADH en acétaldéhyde dans le cytoplasme, puis l’acétaldéhyde est oxydé par L’ALDH dans les mitochondries en acide acétique.
Étape 2: acétaldéhyde en acide acétique
le corps a un moyen naturel de « se débarrasser” de l’acétaldéhyde—une deuxième enzyme hépatique, présente dans les mitochondries, est l’acétaldéhyde déshydrogénase (ALDH). Cette enzyme métabolise l’acétaldéhyde en acide acétique (Figure 1. 11), qui est inactif. L’acide acétique est finalement converti dans la cellule en dioxyde de carbone et en eau. Certaines personnes n’ont pas la capacité de métaboliser l’acétaldéhyde très bien., Quand ils boivent de l’alcool, l’acétaldéhyde s’accumule dans le sang et les rend malades. Ils ont des rougeurs Faciales, des maux de tête, des nausées, des vomissements et une fréquence cardiaque rapide. La raison pour laquelle certaines personnes ne peuvent pas très bien métaboliser l’acétaldéhyde est qu’elles ont une forme D’ALDH qui a une mutation dans le gène qui le code. La forme alternative D’ALDH est très inefficace pour métaboliser l’acétaldéhyde. Les personnes atteintes de cette mutation génétique n’aiment pas boire alcohol.To pour en savoir plus sur les différentes formes d’ALDH et D’ADH dans diverses populations, voir le Module 2i.,
En savoir plus sur l’oxydation.
écrasant les enzymes métabolisant l’alcool
Il y a assez D’ADH présent dans le foie d’une personne pour métaboliser toutes les molécules d’alcool d’une boisson assez efficacement dans une heure ou deux. Le taux de métabolisme reste constant pendant la consommation continue. Pourquoi est-ce important?, Comme la consommation d’alcool augmente, il n’y a tout simplement pas assez de molécules D’ADH (dans le foie ou l’estomac) pour métaboliser efficacement l’alcool supplémentaire. Ainsi, l’alcool commence à s’accumuler dans la circulation sanguine, donnant une augmentation de la concentration d’alcool dans le sang (BAC) (Figure 1.12) qui conduit à une intoxication. En d’autres termes, lorsque le métabolisme de l’éthanol est limité par le nombre de molécules d’enzymes ADH présentes, il se déroule indépendamment de la quantité d’alcool dans la circulation sanguine.
Figure 1.12 le nombre de molécules d’enzymes ADH dans le foie est limité., Avec plus d’une boisson d’alcool, les enzymes deviennent saturées de molécules d’éthanol. L’éthanol est métabolisé dans le foie, mais le reste de l’éthanol quitte le foie et s’accumule dans la circulation sanguine.
L’alcool qui n’est pas métabolisé lors de son premier passage dans le foie continue de circuler dans tout le corps en tant que médicament actif., En fin de Compte, seule une petite fraction de l’alcool ingéré échappe au métabolisme. Cette petite quantité d’alcool (5-10%) est éliminée inchangée dans l’haleine sous forme de vapeur ou dans l’urine.
en Savoir plus sur l’élimination de l’alcool dans l’haleine.
