Henry Cabot Lodge wurde geboren in Boston von Eltern aus den angesehensten Familien. Er erhielt einen Bachelor-Abschluss in Harvard, wo er auch ein Jurastudium und einen Doktortitel in Philosophie erwarb. Von 1873 bis 1876 war er stellvertretender Herausgeber der North American Review, die seine Doktorarbeit „The Anglo-Saxon Land Law.“Anschließend schrieb er mehrere lesbare, aber entschieden partisanenhafte Geschichten und Biografien. 1886 wurde er in den US-Kongress gewählt, wo er zwei Amtszeiten in der Legislative von Massachusetts innehatte.,
Als Kongressabgeordneter für 6 Jahre und Senator für 30 Jahre war Lodge eine merkwürdige Mischung aus Reformer und konservativ. Er war intelligent, informiert und Agil, aber es fehlte ihm an Wärme und Spontaneität. Seine Briefe zeigen einen Mann so berechnend in den kleinen Dingen wie in den Großen und prädisponiert, die gemeinsten Motive in andere zu lesen. Doch er hatte einen Überblick, und obwohl er die Interessen seiner Wähler eifrig pflegte, förderte er auch das nationale Interesse, wie er es verstand.
Lodge war ein starker und konsequenter Befürworter der Reform des öffentlichen Dienstes, des Schutztarifs und der „gesunden“ Währung., Teilweise, weil er hoffte, die republikanische Partei im Süden aufzubauen, versuchte er, das Wahlrecht des afroamerikanischen Mannes durch das sogenannte Force Bill der 1890er Jahre zu schützen. Obwohl er immer um legitime Geschäftsinteressen bat, half er bei der Ausarbeitung des bedeutsamen Sherman Antitrust Act von 1890. Er unterstützte die meisten anderen Regulierungsmaßnahmen der progressiven Ära, einschließlich des Pure Food and Drug Act. 1906 entwarf er die „Pipe Line Amendment“ des Hepburn Act, mit der private Ölleitungen der Interstate Commerce Commission unterstellt wurden.,
Wie andere Imperialisten glaubte Lodge, dass die amerikanische Expansion für den wirtschaftlichen Fortschritt notwendig sei. „Der Handel folgt der Flagge“, rief er aus. „Die großen Nationen absorbieren schnell …alle Abfallplätze der Erde…. Die Vereinigten Staaten dürfen nicht aus der Marschlinie fallen.“Dementsprechend unterstützte er eine starke Marine -, Territorialerwerbs-und Machtpolitik energisch., Er unterstützte Präsident Grover Clevelands harte Linie gegen Großbritannien in der Venezuela-Krise von 1895, Trompete für die Annexion von Hawaii, wurde ein führender Befürworter des Krieges in 1898 und forderte die Annexion der Philippinen am Ende des spanisch-amerikanischen Krieges. Danach unterstützte er konsequent die durchsetzungsfähige Karibikpolitik seines Freundes Theodore Roosevelt. Als er 1903 als einer der amerikanischen Vertreter in der Alaskan Boundary Commission diente, war seine Partisanschaft besonders wichtig.,
Obwohl Lodge beträchtliche Kenntnisse des Völkerrechts besaß und dazu neigte, seine Worte in moralischer Phraseologie zu verbergen, wurde er von einem absoluten und oft kurzsichtigen Engagement für amerikanische materielle Interessen regiert. Er brach zuerst mit Präsident Woodrow Wilson über Wilsons Weigerung, ausreichend aggressiv zu sein (nach Lodges Maßstäben) gegenüber Mexiko. Dann, von 1915 bis 1917, scheute er Wilsons Neutralitätspolitik und die Zurückhaltung, die Nation für den Krieg gegen Deutschland zu bewaffnen., Lodge glaubte, dass Deutschland, wenn es siegreich wäre, die amerikanischen kommerziellen Interessen in Lateinamerika und anderswo gefährden und die angloamerikanische Kultur in der ganzen Welt verdrängen würde.
Lodges erfolgreicher Kampf gegen den Versailler Vertrag und den Völkerbund in den Jahren 1919 und 1920 wurde zweifellos durch seine persönliche Verachtung für Wilson und seine heftige Partisanschaft verstärkt. Aber im Grunde war Lodge bewegt von seiner Angst, dass die Liga die amerikanische Souveränität gefährden würde., So lehnte er 1922 die amerikanische Mitgliedschaft am World Court ab, obwohl sie vom republikanischen Präsidenten Warren G. Harding gefordert wurde. Lodge starb 1924 im Alter von 74 Jahren, überlebte von einem Sohn und einer Tochter.