By Beth McLellan, MD
June 25, 2013
Fig. 1: Palmar-plantar erythrodysesthesia is a common adverse event often caused by capecitabine and liposomal doxorubicin in addition to other cytotoxic agents.
Dermatologic Events in Oncology is guest edited by Mario E., Lacouture, MD, Assoziiertes Mitglied in der Abteilung für Dermatologie, Abteilung für Medizin, am Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York. Er ist ein vom Board zertifizierter Dermatologe mit besonderem Interesse an dermatologischen Erkrankungen, die sich aus Krebsbehandlungen ergeben, und Autor vieler Publikationen, einschließlich des kürzlich veröffentlichten Hautpflegehandbuchs für Krebspatienten. Die Serie soll Onkologen Orientierung bei der Erkennung und Behandlung der mit Krebsmitteln verbundenen Hauttoxizitäten bieten.,
Das Hand-Fuß-Syndrom, auch als Palmar-Plantar-Erythrodysästhesie bekannt, ist ein häufiges unerwünschtes Ereignis, das durch viele zytotoxische Mittel verursacht wird. Zwei der häufigsten Erreger sind Capecitabin (Xeloda, unerwünschte Ereignisse aller Klassen treten in 56% -63% auf und Ereignisse des Grades 3 treten in 11% -24% auf) und liposomales Doxorubicin (alle Klassen treten in 40% auf und Ereignisse des Grades 3 treten in 1% -20% auf).,
Die Symptome beginnen durchschnittlich 2 bis 12 Tage nach der Verabreichung des Arzneimittels, beginnend mit Rötung und Schwellung der Handflächen und Fußsohlen, die zu Trockenheit, Schuppenbildung, Schmerzen, Juckreiz und manchmal Blasen und Geschwüren führen können (Abb. 1). Das Hand-Fuß-Syndrom betrifft die Handflächen häufiger als die Sohlen.
Obwohl mehrere Hypothesen existieren, ist der genaue Mechanismus, der der Entwicklung des Syndroms zugrunde liegt, unbekannt., Das Vorhandensein von liposomalem Doxorubicin wurde in der Haut, die ekkrine Drüsen umgibt, nachgewiesen, so dass es möglich ist, dass diese Toxizität von der Ausscheidung der Chemotherapie im Schweiß herrührt.
Die Entwicklung der Erkrankung kann ein Ersatzmarker für die Wirksamkeit von Capecitabin sein, da bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs eine signifikante Korrelation zwischen dem Capecitabin-induzierten Hand-Fuß-Syndrom und Wirksamkeitsbiomarkern besteht.,
Behandlungsempfehlungen
Patienten mit Hand-Fuß-Syndrom sollten übermäßige Reibung oder Traumata an Händen und Füßen vermeiden und bei der Durchführung von Aktivitäten Schutzhandschuhe und Socken verwenden, insbesondere während der ersten 2 Monate der Chemotherapie. Schmerz ist das vorherrschende Symptom des Hand-Fuß-Syndroms. Folglich sollte bei Bedarf eine Analgesie mit Opioiden oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln eingeleitet werden.,
Die Behandlung mit zweimal täglichen Anwendungen von hochwirksamen topischen Steroidcremes (Clobetasol, Betamethason) für erythematöse oder schmerzhafte Bereiche wird empfohlen, sowie keratolytische Feuchtigkeitscremes wie Ammoniumlactat (Milchsäure) 12% oder Salicylsäure 6% für hyperkeratotische Bereiche.
Die systemische Prämedikation mit Dexamethason (8 mg zweimal täglich an den Tagen 1-4; 4 mg zweimal täglich an Tag 5; 4 mg an Tag 6) hat einen Nutzen in unkontrollierten Studien von Patienten gezeigt, die mit liposomalem Doxorubicin behandelt wurden., Celecoxib (Celebrex), 200 mg zweimal täglich, verzögert nachweislich den Beginn und verringert die Inzidenz des Hand-Fuß-Syndroms Grad 1/2 von Capecitabin.
Die regionale Abkühlung der Hände und Füße während der liposomalen Doxorubicin-Infusion verringert die Häufigkeit und Schwere des Hand-Fuß-Syndroms, stellt jedoch logistische Herausforderungen in geschäftigen Chemotherapiesuiten dar.
In Fällen, in denen diese Eingriffe nicht wirksam sind, kann eine Verringerung oder Unterbrechung der Dosen zu einer Verbesserung der Symptome führen., Die Früherkennung und Behandlung des Hand-Fuß-Syndroms kann dazu beitragen, die Notwendigkeit von Änderungen des Arzneimittelregimes zu verhindern. ■
Dr. McLellan ist Assistant Professor in der Ronald O. Perelman Abteilung für Dermatologie an der New York University School of Medicine and NYU Langone Medical Center, New York.
Offenlegung: Dr. McLellan meldete keine potenziellen Interessenkonflikte.
