cselekvési potenciál
az ioncsatorna expressziójának különbségei eltérő AP morfológiákat eredményezhetnek az AVN különböző rekeszeiben. Ezt a morfológiai variációt az emberi AVN optikai leképezésével figyelték meg.15,16 ezek az AP morfológiák szorosan illeszkednek az AVN nyúl tapaszfogásával rögzített morfológiákhoz, amelyek különböző RMP-kről, sőt nagyobb Ionos áramokról is beszámoltak, amelyek hozzájárulnak az AVN AP-hez.,44 például, míg az AM és a VM RMPs negatívabbak voltak, az AVN sejtek RMP – je körülbelül -50 mV volt. A TC-nek, amelyek az AM és az AVN sejtek közötti köztes sejtek, a pitvari sejtekhez hasonló RMP-je volt (-70 mV), míg a PB-sejteknek RMP-je közelebb van a CN-sejtekhez. Ezek az RMP variációk szorosan követik az IK1 csatornák kifejezését, amelyek felelősek a negatív RMP fenntartásáért. Ezek a csatornák nagymértékben le vannak szabályozva a CN cellákban.
az akciópotenciál (dv/dtmax) maximális emelkedési sebessége szintén eltérő volt e sejtek között.,44 a jelenség hátterében a nátrium-és kalciumion-csatornák expressziós profilja áll. Pontosabban az AM és a VM esetében, ahol magasabb a Nav1.5 expressziós szint, az INa pedig a fő depolarizáló áram, sokkal magasabb dV/dtmax (80-100 V/s) értéket jegyeztek fel. Ezzel szemben a nagyon alacsony Nav1.5 és magas Cav3.1 kifejezéssel rendelkező AVN sejtekben az ICA, L a fő depolarizáló áram. Ez egy kis dV/dtmax (4-6 V/s) értéket eredményez, amely az AVN sejteknek jellegzetes lassú AP-upstroke-ot ad. A TC celláknak köztes dV/dtmax (22 V/s) volt, valószínűleg mindkét típusú áram keveréke miatt.,
végül az AVN celláknak szignifikánsan rövidebb AP-időtartamuk volt az AM-hez és a VM-hez képest (113 ms 155 vagy 215 ms-hoz képest).A 44. fázis 2 vagy a fennsík fázis nem volt nagyon hangsúlyos ezekben az AP-kben. Az AP időtartam heterogenitása valószínűleg a késleltetett egyenirányító káliumcsatorna-eloszlásnak, különösen a hERG-nek köszönhető. Azonban a TC és a PB sejtek AP-időtartama közelebb volt az AM-hez.,
Open in new tab
Open ppt
Refraktoriness
egy másik fontos elektrofiziológiai különbség az AVN különböző régióiban refraktoriness vagy az AP utáni időintervallum, amelyen a sejt nem gerjeszthető újra. Bebizonyosodott, hogy az SP komponensei rövidebb tűzálló periódussal rendelkeznek, mint az FP komponensei.48,49 ennek a tulajdonságnak az egyik érdekes eredményét korábban a 4a.ábrán bemutatott emberi AVN-ből rögzített elektrogramok jelentették.,15 a pitvari ingerlés során s1s2 protokoll segítségével elektrogramokat rögzítettek a BoH-ból. Rövidebb S2 intervallumokban a BoH elektrogram amplitúdója csökkent, és az S2 és a rögzített elektrogram közötti késleltetés nőtt. Ez azt jelzi, hogy az FP-ről az SP-re vezető úton lévő kapcsoló rövidebb ingerlő intervallumokban van, az FP hosszantartó refraktoritása miatt. Azt is sugallja, hogy két különböző rekesz van a proximális BoH-ban, amelyek különböző amplitúdójú elektrogramokat termelnek (FP: 1, 26 mV versus SP: 0, 14 mV).,
vezetési sebesség
az AVN a pitvari és a kamrai szövet közötti elektromos gerjesztés kapusaként működik. Egyedi ioncsatornájának és a gap junctional expressziós profiljainak köszönhetően az elektromos gerjesztés vezetőképessége lassú az AVN-ben a működő myocardiumhoz képest.16 ezenkívül a CV heterogenitása még az AVN rekeszeiben is fennáll.10,15,16 a fent leírt különböző molekuláris heterogenitások alátámasztják ezeket a különbségeket, és az AVN vezetőképességének FP-jét és SP-jét eredményezik., Normál ütés esetén a pitvari gerjesztés megelőzi az AVN gerjesztést, amint azt a 4b.ábra mutatja (balra). A gerjesztő hullámfront majd áthalad az avn-nek, anterogradely keresztül mind a FP pedig SP (4B Ábra, Középen); azonban a gerjesztő eléri a BoH korábbi keresztül a FP képest a SP. Ezt követi a BoH aktiválás (4b ábra, jobbra), majd végül a kamrai aktiválás.16 alapvető fontosságú itt kijelenteni, hogy az FP és az SP terminológiája nem az önéletrajzra vonatkozik ezeken a struktúrákon keresztül., Paradox módon, az FP, amely magában foglalja a TC és CN, társul lassabb CV képest SP, amely magában foglalja az INE. A terminológia ezen struktúrák vezetési késleltetéséből ered. Például annak ellenére, hogy a CV viszonylag gyorsabb az SP-n keresztül, megnövekedett anatómiai dimenziója miatt hosszabb ideig tart, amíg a gerjesztés ezen az úton eléri a BoH-t. Hasonlóképpen, a CV lassabb az FP-n keresztül, de rövidebb dimenziója miatt a gerjesztés gyorsabban eléri a BoH-t ezen az úton.,50
arrhythmiák
abnormális aktivációs szekvenciák vagy ritmusok ezen a komplex csomópontstruktúrán keresztül az AVN kettős vezetési útján egy újra belépő rotor kialakulását eredményezhetik. Ez ezután aritmiákat okoz, mint például az AVNRT.16 az AVN optikai leképezése SP – FP AVNRT epizód alatt a 4c ábrán látható, ahol a hullámfront retrográd módon terjed az FP-n, majd anterogradely-en keresztül az SP-n keresztül. Más típusú aritmiák, például az AV blokk ioncsatornás mutációk eredménye lehet.,34 ezekben az esetekben az elektromos gerjesztés terjedése a pitvarok és a kamrák között teljesen vagy részben blokkolva van.
összefoglaló
az 5. ábrán látható vázlat az AVN összetett elektrofiziológiai heterogenitását szemlélteti, amely magában foglal egy kettős vezetési utat, amely az AVN-n keresztül változó CVs-t és jelentősen eltérő AP morfológiákat foglal magában. Az FP a gerjesztési hullámfront terjedésének útja rendszeres ütem alatt, míg az SP megelőzi korai ütem vagy más AVN hibák esetén., Ez olyan AVN ritmuszavarokat válthat ki, mint például az AVNRT, amelyben a gerjesztési hullám az FP és az SP között csapdába esik, és gyorsabb sebességgel (tachycardia) gerjesztést vált ki a pitvarba és a BoH-ba. Ez a felülvizsgálat kiemel néhány kulcsfontosságú szerkezeti, illetve molekuláris változatok alapjául szolgáló összetett elektrofiziológia, valamint a hajlam, hogy ritmuszavarok miatt kisebb eltérések a normál működést. A költő, Robert Frost szavaival befejezve: “kevésbé utaztam az úton, és ez mindent megváltoztatott .,”
klinikai perspektíva
- az atrioventricularis csomópont morfológiájának jellemzése lehetővé teszi a hatékonyabb célzott farmakológiai terápia kifejlesztését különböző típusú aritmiák esetén.
- a szív elektrofiziológiai útjainak jobb megértése döntő fontosságú a pontos diagnosztikai és ablációs stratégiák kidolgozásában.
- ezen specifikus ioncsatornák génexpressziós szintjének azonosítása lehetővé teheti azon betegek korai azonosítását, akiknél a jövőben nagyobb valószínűséggel alakul ki aritmia.