absztrakt
Bevezetés. A szarkoidózisban szenvedő betegek körében a szisztémás gyulladás és a szisztémás hipertónia (shtn) szintje közötti összefüggést korábban nem vizsgálták. Módszerek. Retrospektív vizsgálatot végeztek a szarkoidózis szisztémás gyulladásának szintje közötti összefüggés vizsgálatára, amelyet különböző szérum gyulladásos markerekkel és sHTN-vel mértek. Eredmények. Összesen 108 szarkoidózisos eset (átlagos életkor: 53,4 év, 76,9% nő), 55 (50,9%) volt sHTN és 53 (49.,1%) normotenzívek voltak. Az ESR nagymértékben kapcsolódott az sHTN-hez. Az sHTN-ben szenvedő betegeknél magasabb volt az átlagos ESR-szint a normotenzívekhez képest (48, 8 ± 35 versus 23, 2 ± 27 mm / óra, resp.; ). Az ESR ROC-görbe elemzése 0,795 AUC-értéket mutatott (95% CI: 0,692–0,897; ). Tekintettel a CRP, ott volt a tendencia, hogy a magasabb értékek a sHTN csoport (3.4 szemben 1,7 mg/L; ), valamint jelentősen magasabb előfordulási sHTN a legmagasabb CRP kvartilis képest a legalacsonyabb (69.6% szemben a 30% – át; VAGY 4.95; ). A CRP ROC-görbe elemzése 0,644 AUC-értéket mutatott (95% CI: 0,518–0,769; )., A többváltozós analízis során az ESR és a CRP független előrejelzői maradtak az sHTN-nek a szarkoidózisban szenvedő betegek körében. Következtetés. A szisztémás gyulladás az sHTN szarkoidózisban való jelenlétével jár.
1. Bevezetés
Gyulladás elismerten a fő kórokozó elem, a fejlesztés, a pulmonális artériás hipertónia (PH) több vizsgálatok azt mutatják, jelentős egyesület között szisztémás gyulladásos markerek, valamint PH . A gyulladás az ateroszklerózis és a szisztémás hipertónia (sHTN) kialakulásának és progressziójának előfutára is., A C-reaktív fehérje (CRP) és az sHTN közötti összefüggést több keresztmetszeti vizsgálatban állapították meg , különösen a magas érzékenységű CRP (hs-CRP) vizsgálatok megjelenése után, amelyek képesek a korábban normálisnak tekintett szintek kimutatására. A CRP magasabb szintje az endothelium-függő relaxáció csökkentésével hozzájárulhat az sHTN kialakulásához azáltal , hogy csökkenti az endothel sejtekben a nitrogén-monoxid termelést, ami érösszehúzódást és az endothelin 1 termelésének növekedését eredményezi ., A CRP az 1-es típusú angiotenzin receptor expressziójának szabályozásával is elősegítheti az ateroszklerózist . A szisztémás gyulladás másik markere az albumin, amely egy akut fázisú reagens, amelyet több tényező befolyásol, elsősorban az alultápláltság és a gyulladás, amelyek a beteg táplálkozási állapotától függetlenül csökkenthetik az albuminszintet . Egyéb gyulladásos markerek közé tartozik a vörösvérsejt-üledékképződés (ESR), a ferritin, az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) és a 25 OH D-vitamin.,
a szarkoidózis olyan szisztémás gyulladásos betegség, amely a PH magasabb előfordulásával jár, nemcsak előrehaladott parenchymás fibrózis esetén, hanem jelentős interstitialis tüdőbetegség nélküli esetekben is. Valójában a gyulladáscsökkentő terápiák hatással lehetnek a szarkoidózishoz kapcsolódó PH progressziójára . A krónikus granulomatózus gyulladásos betegség és a szisztémás hipertónia kapcsolatát korábban nem vizsgálták., A vizsgálat célja a különböző gyulladásos markerekkel mért szisztémás gyulladás mértéke és a szarkoidózisban szenvedő betegek sHTN-je közötti összefüggés vizsgálata volt.
2. Anyagok és módszerek
Ez egy retrospektív megfigyelési vizsgálat az egymást követő felnőtt alanyokról >18 év, akiket szarkoidózissal diagnosztizáltak a Chicagói Illinois Egyetemen 2010 januárja és 2015 januárja között., A szarkoidózis diagnózisát az Európai légzőszervi Társaság (ERS), az American Thoracic Society (ATS), valamint a szarkoidózis Világszövetsége és más granulomatózus rendellenességek (WASOG) kritériumai szerint végezték . A Chicagói Illinois Egyetem intézményi felülvizsgálati Bizottsága jóváhagyta a tanulmányt ,és lemondott a beteg beleegyezésének szükségességéről (Jóváhagyási szám: 20130195001). Az eseteket két csoportra osztották az sHTN mögöttes diagnózisának jelenléte vagy hiánya alapján., Az sHTN diagnózisát a nemzeti vegyes bizottság iránymutatásainak (JNC 7) hetedik jelentése szerint végezték el, ha a vérnyomás legalább két külön látogatás során ≥140/90 Hgmm volt, vagy ha a beteg vérnyomáscsökkentő gyógyszereket(gyógyszereket) szedett.
Az ebben a vizsgálatban értékelt gyulladásos markerek szérum ESR, CRP, albumin, ferritin, ACE és 25 OH D-vitamin voltak. Az ESR, a CRP albumin, a ferritin és a 25 OH D-vitamin átlagértékeit használtuk., Adatok a betegek demográfiai jellemzők, orvosi velejáró, klinikai laboratóriumi vizsgálatok változók, légzésfunkciós vizsgálat (PFT), kezelés, majd eredménye gyűjtötték. A biomarkerek vérmintáját vénapunkcióval végezték. Az ESR–t 30 perces ágynyugalom után olvastuk, és a referencia-tartomány 0-20 mm/óra. a CRP vérszintjét immunonephrelometriával mértük, a CRP referencia-tartománya pedig 0,5-2 mg/L. Az albumint fehérje elektroforézissel mértük, és gm/dL-ben jelentették., A szérum 25 (OH) D-vitamint egy automatizált kemilumineszcenciát alkalmazó, ng/mL-ben kifejezett, versenyképes fehérjekötő vizsgálattal vizsgálták. A szérum ferritin koncentrációját immunoassay enzim határozza meg, µg/l-ben kifejezve.
2.1. Statisztikai elemzés
az elsődleges elemzés a szarkoidózis esetek közötti biomarker értékek összehasonlítása volt az sHTN-vel vagy anélkül. A folyamatos változókat átlag ± szórás vagy középérték és interkvartilis tartomány (IQR) formájában fejezzük ki, és Diákteszttel hasonlítjuk össze., A kategorikus változókat számként és százalékként írják le, majd a Chi-négyzet teszt segítségével hasonlítják össze., Annak érdekében, hogy tanulmányozza a hatását növeli ESR, CRP, valamint albumin szint a prevalenciája sHTN, mi osztottuk a kohorsz a 4 csoport szerint a 4 quartiles az ESR, CRP, valamint albumin, a Cochran-Mantel-Haenszel közös esélyhányados teszt segítségével értékeli a kockázati arány (VAGY), illetve értékét, a túlsúly, a magas vérnyomás, a 2., 3., illetve a 4. ESR valamint a CRP quartiles használata az első kvartilis, mint a komparátor, vagy az 1., 2., 3 kvartilis segítségével a negyedik kvartilis, mint egy összehasonlító abban az esetben, ha az albumin., A Chi-square tesztet arra használták fel, hogy megállapítsák, hogy az sHTN prevalenciája a négy ESR és CRP kvartilus között jelentős volt-e vagy sem. Egy ROC (receiver operating characteries) görbe analízist hajtottak végre az ESR, CRP és albumin ideális vágási értékének kimutatására, amely a legnagyobb érzékenységet és specificitást adja az sHTN előrejelzéséhez, valamint a görbe alatti terület (AUC) kiszámításához. Annak érdekében, hogy a szarkoidózisban szenvedő betegeknél az sHTN-re vonatkozó független prediktorokat megvizsgáljuk, és elkerüljük a zavaró tényezőket, többváltozós logisztikus regressziós modellt alkalmaztunk, visszafelé lépésenkénti eliminációval., A modellben használt változók vagy azok voltak, amelyek statisztikai szignifikanciát értek el az univariate analízis során, vagy klinikailag relevánsnak tekintett változók. A 0,05-nél kisebb értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintik. Minden statisztikai elemzés kétoldalas volt. Az adatokat az IBM SPSS 21.0 statisztikai szoftver (IBM SPSS Version 21.0, Armonk, NY) segítségével elemeztük.
3. Eredmények
3.1. A beteg jellemzői
összesen 108, szarkoidózissal diagnosztizált esetet vontak be a vizsgálatba, amelyek közül 55 betegnél (50, 9%) volt sHTN és 53 (49, 1%) normotenzív volt., A vizsgálati populáció átlagéletkora év volt, 76,9% nő volt, 70% afroamerikai, a szarkoidózis átlagos időtartama 12 év volt. Az eredmények univariate összehasonlítása kiindulási demográfiai, klinikai laboratóriumi vizsgálatok jellemzői, PFT, echokardiográfiás adatai, valamint a kezelést a sarcoidosis tárgyak nélkül sHTN Táblázat foglalja össze 1. A normotenzív betegekkel összehasonlítva az sHTN-ben szenvedők idősebbek voltak (56 versus 50,6 év), magasabb testtömeg-indexük volt (33,5 versus 30,2 Kg / m2,), nagyobb arányban volt az afroamerikai faj (89,1% versus 50.,9%,), és a szarkoidózis átlagos időtartama hosszabb volt (14, 3 versus 10 nap). Tüdő-bölcs, tárgyak sHTN nagyobb arányban PH (37% versus 15.1%, ), nagyobb valószínűséggel panaszkodnak, nehézlégzés (62.7% versus 43.1%, ), valamint szignifikánsan alacsonyabb légzésfunkciós értékek (FVC%, FEV1%, TLC% – kal, DLCO). A legtöbb vizsgálati kohorsz (83%) orális szteroidokat kapott, 43,9% – UK betegségmódosító antirheumatikus gyógyszereket, 29,6% – UK metotrexátot, 4,7% – UK azatioprint kapott. 5 év alatt 84 eset állt rendelkezésre nyomon követési információkhoz, míg a többi elveszett a nyomon követéshez.
3.2., Az ESR és a szisztémás hypertonia
Shtn-ben szenvedő betegeknél szignifikánsan magasabb volt az átlagos és a medián ESR-szint (2. táblázat). Ezenkívül az sHTN prevalenciája jelentősen nőtt az 1. – ről a 4. ESR kvartilisre, a nyers prevalencia aránya az sHTN volt 10%, 40,9%, 63,2%, illetve 75% (a trend értéke = 0,0001). Az sHTN-csoportban összesen 23 alanynak (67,6%) volt ESR szintje a 3.vagy 4. magasabb kvartilusban, szemben az sHTN () nélküli alanyok mindössze 11 (32,4%) értékével., A Cochran-Mantel-Haenszel módszerrel a legalacsonyabb ESR-kvartilhoz képest az sHTN-nek 6,2 (), 15,4 () és 33,8 () volt a 2., 3. és 4. ESR-kvartil esetében. A szarkoidózisban szenvedő betegeknél az ESR legjobb vágási értékének kimutatására végzett ROC-görbe-elemzés 0, 795 (95% CI 0, 692–0, 897) AUC-értéket mutatott (1.ábra). A 30 mm/óra ESR-re vonatkozó vágási érték 62% – os érzékenységet és 80% – os specificitást eredményezett az sHTN jelenlétének előrejelzésére ebben a szarkoidózisban szenvedő betegek kohorszában.,
3.3. Összefüggés a CRP és a szisztémás hypertonia között
3.4. Egyesület között Hypoalbuminemia, valamint a Szisztémás Vérnyomás
3.5. Az egyéb gyulladásos markerek és a szisztémás hipertónia
közötti összefüggést az sHTN és a gyulladás egyéb nem hagyományos markerei, köztük a ferritin, az ACE és a 25-hidroxi-D-vitamin közötti összefüggést is megvizsgáltuk., Az univariate analízis során az átlagos ferritinszint (245 versus 83 µg/L), az átlagos ACE-szint (52,9 versus 71,4 U/L) és az átlagos 25 OH D-vitamin (15,7 versus 16,5 ng/mL) tekintetében nem volt szignifikáns különbség az sHTN és normotenzív betegek között.
3, 6. Multivariable Logisztikai Regressziós Elemzés
Többváltozós logisztikus regressziós elemzés hátra fokozatos megszüntetése nem változott a pozitív dózis-válasz összefüggés az ESR valamint a CRP-szint, valamint előfordulási gyakoriságának sHTN., A többváltozós logisztikus regressziós modell (, Nagelkerke , és a Hosmer és Lemeshow = 0,775), azt találtuk, hogy miután ESR szintek a 3.és a 4. kvartilis kombinált (vagy 3,165, 95%–os konfidencia intervallum 1,044–9,593,) és CRP szintek a 4. kvartilis (vagy 6,057, 95% – os konfidencia intervallum 1,567-23,415,) maradt független előrejelzői a téma sarcoidosis, hogy shtn az életkor, a nem, a testtömeg-index, a diszlipidémia, a szarkoidózis időtartama, az orális szteroidok alkalmazása, valamint a hypoalbuminemia beállítása után., Nem találtunk kapcsolatot más gyulladásos markerek, például a ferritin, a 25 OH D-vitamin szint, valamint a neutrofil-limfocita arány és az sHTN között univariate vagy multivariable analízis alapján. A többváltozós modellben használt változókat erdei telekként mutatjuk be (3.ábra).
4., Vita
ebben a retrospektív elemzésben meg tudtuk mutatni, hogy a szarkoidózisos betegeknél független kapcsolat áll fenn a szisztémás gyulladás mértéke és az sHTN között. A korábbi vizsgálatok azt mutatták, hogy az ESR és a CRP szintje magasabb a szarkoidózisos betegeknél a kontrollokhoz képest. Megfigyeltük, hogy többek között sarcoidosis tantárgyak, ESR valamint a CRP-szint majdnem kétszer olyan magas a hipertóniás tantárgyak képest normotensive betegek (48.8 ellen 23.2 mm/hr, az ESR, pedig 3,4 szemben 1,7, a CRP)., Ezenkívül az sHTN és a gyulladás közötti kapcsolatot támogatja az sHTN prevalenciájának fokozatos növekedése mind az ESR, mind a CRP kvartiliseiben. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy az intenzívebb gyulladásos válasz fontos patofiziológiai hozzájárulást jelenthet az sHTN kialakulásához sarcoidosisban. A pulmonalis sarcoidosisban és szisztémás hypertoniában szenvedő betegeknél szignifikánsan magasabb volt a pulmonalis hypertonia () gyakorisága, ahol a gyulladás patogenezisében elismert tényező.,
a CRP és az sHTN közötti összefüggést korábban más, nem szarkoidózissal kapcsolatos vizsgálatokban igazolták. Például, egy keresztmetszeti vizsgálat 300 tantárgyak ≥30 éves, Bautista, a kollégák pedig megállapította, hogy a gyakorisága sHTN volt 1.56-szor (95% CI 1.14–2.13, ) magasabb, a témák, a negyedik kvartilis a CRP, mint kísérleti alanyok az első kvartilis ., Egy későbbi keresztmetszeti felmérés 8347 látszólag egészséges Koreaiak, Énekelt, kollégák, találtam egy jelentős pozitív egyesület között a vérnyomás, valamint a CRP szint (), majd a beállítás után a zavaró változók, a túlsúly, a magas vérnyomás által CRP szignifikánsan magasabb volt a témája a második, a harmadik, a negyedik quartiles a CRP képest alanyok az első kvartilis . Ezenkívül a CRP a hipertónia jövőbeli fejlődésének előrejelzője volt. A Women ‘ s Health tanulmány elemzésében 20 525, kezdetben normál vérnyomású nőt követtek 7-re.,8 év és a CRP-t szignifikánsan összefüggésbe hozták az sHTN idővel történő kialakulásának fokozott kockázatával . Továbbá Magen és kollégái szignifikáns pozitív korrelációt találtak a szisztolés vérnyomás és a CRP szint között, a rezisztens hipertónia csoportban szignifikánsan magasabb szinttel, mint a kontrollált hipertónia csoportban ( szemben a 4, 2 ± 4, 8 értékkel ) . Ezek a vizsgálatok azt a hipotézist alkalmazták, hogy a gyulladás fontos az sHTN patogenezisében., Tanulmányunkban megpróbáljuk megmutatni, hogy más betegségek, például a szarkoidózis által okozott szisztémás gyulladás hajlamosít – e a szisztémás hipertónia kialakulására, csakúgy, mint a tüdő bevonásától függetlenül.
a fent említett vizsgálatokban az sHTN emelkedett ESR-rel való társulása vagy jelentéktelen volt, nem vizsgálták, vagy nem jelentették. Azt találtuk azonban, hogy az ESR a legmagasabb AUC értéket adja az sHTN előrejelzésében a gyulladásos markerek bármelyik vizsgálatához képest., A hypoalbuminémiát több légzőszervi és szívbetegségben is vizsgálták, és rossz prognosztikai mutatónak és a mortalitás független előrejelzőjének találták . Egy nagy, prospektív tanulmány a sürgősségi osztályon a betegek azt mutatta, hogy a rövid távú mortalitás a betegek hypoalbuminemia három szor magasabb, mint a betegek normál albumin beállítása után több confounders ., Az Albumin negatív akut fázisú reagens, amelyet elsősorban két tényező befolyásol: a beteg táplálkozási állapota és gyulladása; azonban a korábbi vizsgálatok azt mutatták, hogy a gyulladás csökkenti az albuminszintet a beteg táplálkozási állapotától függetlenül . Szérum albumin szint csökken, akut vagy krónikus gyulladásos államok miatt fokozott lebomlása a magas katabolikus arány amellett, hogy a transudation, hogy extravascular tér, a megnövekedett kapilláris permeabilitás .
a jelenlegi vizsgálat minden korlátozás alá tartozik, amely a nem randomizált megfigyelési vizsgálatokhoz tartozik., Tapasztalataink egyetlen központból származnak, a tervezés retrospektív, A kohorsz viszonylag kicsi a betegség ritkasága miatt. A fő vizsgálati korlátozás az, hogy nem vettük figyelembe, hogy az sHTN diagnózisa a szarkoidózis diagnózisa előtt vagy után történt-e, ezért ezeknek a hipertóniás betegeknek egy része sHTN-t kapott a szarkoidózis előtt vagy után. Ezt azonban nagyon nehéz ellenőrizni, mivel mind a betegségek (magas vérnyomás, szarkoidózis) krónikus betegségek, mind a patológia pontos kialakulásának ismerete nem lehetséges., Lehet, hogy zavaró változók voltak, amelyeket nem számoltunk el elemzésünkben. Például ismert, hogy az aktív betegségben szenvedő szarkoidózisos betegeknél nagyon magas az ESR és a CRP szintje . Ezek a gyulladásos markerek is jelentősen emelkedett a sarcoidosis társuló ízületi gyulladás , erythema nodosum , egyidejű kötőszöveti betegség, vagy egyidejű akut fertőzések, s ezek a tényezők nem számoltak el., Az sHTN-t csak diagnózisként alkalmaztuk anélkül, hogy a súlyosságát állítottuk volna fel, ezért nem tudtuk tanulmányozni a korrelációt ezen gyulladásos markerek szintje és az sHTN súlyossága között. Az sHTN prevalenciája a kvartilusokon belül különösen magas, mert ismert, hogy a magas prevalenciájú betegségekben az expozíció hatását túlbecsülhetik (az sHTN prevalenciája ebben a kohorszban 50,9%).
arra a következtetésre jutottunk, hogy a sarcoidosisos betegeknél a szisztémás gyulladás szintje—amelyet egy magasabb ESR, CRP tükröz—társulhat az sHTN jelenlétével., Ez a tanulmány betekintést nyújt a szisztémás gyulladás szerepébe az sHTN kialakulásában, mint a betegség további szövődménye, ami arra utal, hogy a vérnyomás szorosabb nyomon követése fontos a normotenzív szarkoidózisban szenvedő, emelkedett gyulladásos markerekkel rendelkező betegeknél. A vizsgálat további vizsgálatok lefolytatását is ösztönözheti, hogy felmérje a gyulladáscsökkentő gyógyszerek szerepét az sHTN szabályozásában és/vagy regressziójában olyan szarkoidózisos betegeknél, akiknél a szarkoidózis diagnózisa után sHTN alakult ki.,
versengő érdekek
a szerzők kijelentik, hogy nincsenek versengő érdekeik.
A szerzők hozzászólásai
koncepció, hipotézisek és a tanulmány megtervezése Mehdi Mirsaeidi és Hesham R. Omar, az adatok elemzése és értelmezése Mehdi Mirsaeidi és Hesham R. Omar volt, és a dolgozat írása, vagy a benyújtás előtti felülvizsgálatban való jelentős részvétel Mehdi Mirsaeidi, Hesham R. Omar, Golnaz Ebrahimi és Micheal Campos.
