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Funzione aldosterone

La funzione principale dell’aldosterone è quella di aumentare il riassorbimento all’interno dell’ultima porzione del tubulo distale del nefrone e dei dotti collettori. Quando si lavora specificamente in questa posizione l’ormone si lega ai recettori mineralcorticoidi sulla membrana del tubulo distale. Una volta legato, la permeabilità della membrana del tubulo distale aumenta. Ciò rende più facile il passaggio di potassio e sodio. L’aldosterone attiva anche il meccanismo della secrezione di ioni idrogeno nei dotti di raccolta., Questo regola il pH del plasma e quindi è importante nell’equilibrio acido-base. È anche chiaro che l’aldosterone ha un ulteriore ruolo nel rilascio dell’ormone antidiuretico (vasopressina o ADH) dalla ghiandola pituitaria per cui più acqua viene riassorbita nel corpo attraverso il nefrone. Tuttavia, l’aldosterone colpisce solo circa il 3% del riassorbimento totale dell’acqua. È quindi considerato un meccanismo di regolazione fine che è più appropriato per piccoli cambiamenti regolari nei volumi di sangue piuttosto che una misura di risparmio nella perdita di sangue acuta.,

Aldosterone nel RAAS

Il sistema renina-angiotensina-aldosterone o RAAS regola la pressione sanguigna per mezzo di una singola via composta da vari ormoni. Questi ormoni – renina, angiotensina e aldosterone-lavorano insieme per produrre gli enzimi responsabili della vasocostrizione e regolano la secrezione e l’escrezione nei reni. Il RAAS funziona insieme al sistema RAS o renina-angiotensina per controllare rapidamente la pressione arteriosa quando necessario.,

La renina o angiotensinogenasi è un enzima e un ormone prodotto dal rene e viene rilasciato quando i livelli di liquidi nel corpo diminuiscono. L’ipovolemia può essere causata da disidratazione, bassa assunzione di acqua, diarrea o vomito a lungo termine, perdita di sangue e infezioni sistemiche. Il rene richiede una stecca per rilasciare renina. Ciò è data via il sistema nervoso autonomo che risponde ai segnali inviati dalle cellule specializzate del baroreceptor nelle pareti del cuore e delle arterie principali., Esistono due tipi di barocettori: alta e bassa pressione. Rilevano i livelli di stiramento nell’arteria, nel venoso o nel miocardio. Il primo si trova nell’arco aortico e nell’arteria carotide. Quest’ultimo nelle arterie polmonari, nelle vene più grandi e nel miocardio. Quando i barocettori notano un calo del volume del sangue, la renina viene rilasciata. La renina trasforma l’angiotensinogeno in angiotensina I.

L’angiotensinogeno è una proteina precursore ed è prodotto nel fegato. In presenza di renina, l’angiotensinogeno viene convertito in angiotensina I, un altro precursore., Per produrre la forma finale, o angiotensina II, è necessario un altro enzima prodotto dai polmoni chiamato enzima di conversione dell’angiotensina o ACE. Il termine ACE può essere familiare, poiché gli ACE-inibitori sono farmaci popolari usati per controllare l’ipertensione cronica. Inibendo questo enzima, i vasi sanguigni si rilassano (vedi immagine sotto) e la pressione sanguigna non raggiunge livelli pericolosi. Un ASSO viene rilasciato, l’angiotensina I viene convertita in angiotensina II.,

Angiotensina II influisce direttamente sulle pareti dei vasi sanguigni, costrizione a loro, e aumentare la pressione sanguigna. Inoltre assicura che il sangue sia disponibile per gli organi più importanti come il cuore, i reni e i polmoni. Nel rene, l’angiotensina II fa restringere le arteriole che forniscono sangue a ciascun nefrone., L’arteriola afferente o di alimentazione si restringe un po’; l’arteriola efferente o in uscita si restringe molto di più. Questo fa sì che il sangue tra questi vasi per eseguire il backup – un meccanismo vitale, come senza pressione continua lo scambio di ioni, acqua, e altre molecole non può avvenire all’interno del nefrone.

Oltre al suo effetto sulla muscolatura dei vasi sanguigni, l’angiotensina aumenta anche il tasso di riassorbimento del sodio all’interno del nefrone. L’aumento delle concentrazioni di sodio attira l’aumento delle concentrazioni di acqua., Riassorbendo più sodio nel sangue, i nefroni riassorbono automaticamente più acqua, aumentando il volume del sangue.

L’angiotensina II segnala anche il rilascio di aldosterone dalla corteccia surrenale. Aldosterone aumenta il volume di acqua riassorbita nel sistema circolatorio consentendo ancora più riassorbimento di sodio. Inoltre, sia l’aldosterone che l’angiotensina II segnalano il rilascio di ormone anti-diuretico (ADH o vasopressina) dalla ghiandola pituitaria posteriore. Come suggerisce uno dei suoi nomi, ADH è un vasopressore o vasocostrittore., Aumenta anche il riassorbimento dell’acqua nel nefrone come mostrato di seguito.

Aldosterone vs ADH

Mentre entrambi aldosterone e dell’ormone antidiuretico sono ormoni secreti in modo da aumentare il volume d’acqua all’interno del corpo e sia atto a tubuli contorti distali e la raccolta di tubuli del nefrone, questo è dove le somiglianze fine.

L’ADH è un ormone peptidico lipofobico e ad azione rapida., L’aldosterone è un ormone steroideo lipofilo, leggermente più lento (ma più duraturo), più specificamente un ormone corticosteroide.

Aldosterone è sia sintetizzato e rilasciato dalle ghiandole surrenali; la forma proormone di ADH è prodotto nell’ipotalamo, ma rilasciato dalla ghiandola pituitaria. L’aldosterone inoltre pregiudica il movimento delle molecole del sodio attraverso la membrana dei tubuli del nefrone aumentando la loro permeabilità, mentre ADH rende queste membrane più permeabili ad acqua., Ciò significa che l’aldosterone aumenta la pressione osmotica e l’ADH consente alle molecole d’acqua di rispondere a questo cambiamento.

Il Baroreflex

Quando i livelli di pressione sanguigna aumentano, i recettori ad alta pressione inviano segnali al cervello che abbassano la frequenza cardiaca e dilatano i vasi sanguigni. Quando si verificano ipovolemia o improvvisi shunt di fluido dal sistema circolatorio, come negli episodi sincopali, i recettori a bassa pressione nelle arterie polmonari, le grandi vene e le pareti atriali e ventricolari fanno il contrario., Essi inviano segnali al cervello che si traducono in una frequenza cardiaca elevata e vasocostrizione. Entrambe queste reazioni sono indicate come il baroreflex. A seconda della posizione dei barocettori, i segnali viaggiano lungo i nervi e terminano al midollo allungato.

Per abbassare la pressione sanguigna, il midollo allungato attiva i nervi parasimpatici per ridurre la gittata cardiaca. Ciò avviene attraverso una frequenza cardiaca più lenta e contrazioni muscolari cardiache meno esplicite., Allo stesso tempo, il midollo allungato invia segnali inibitori ai nervi simpatici che rilassano le pareti dei vasi sanguigni, causando vasodilatazione. Questa dilatazione significa uno spazio maggiore per la stessa quantità di sangue, portando a una riduzione della pressione sanguigna.

Per aumentare la pressione sanguigna, il midollo attiva i nervi simpatici che aumentano la frequenza cardiaca e la forza delle contrazioni del miocardio che aumenta la gittata cardiaca. I nervi parasimpatici sono inibiti, attraverso i quali viene rimosso l’effetto rilassante sulle pareti dei vasi sanguigni e i vasi si restringono., Questo spinge una maggiore produzione di sangue in uno spazio più piccolo all’interno del sistema circolatorio e aumenta la pressione all’interno dei vasi sanguigni.

Il Ruolo di Adrenorecettori in Sollevamento e Abbassamento della Pressione Sanguigna

Altri meccanismi sono anche al lavoro quando baroreceptors segnale di ipovolemia. Questi hanno un effetto maggiore rispetto al RAAS e vengono messi in atto quando le pressioni si abbassano o aumentano ben al di fuori degli intervalli normali., I passaggi che portano allo shock emorragico in caso di perdita di sangue maggiore, ad esempio, sono mostrati di seguito. Si noti come bassi volumi di sangue portano all’insufficienza renale a causa dell’incapacità di mantenere la pressione nel glomerulo e quindi porre fine a tutta la filtrazione.

l’Adrenalina viene rilasciata da una regione diversa delle ghiandole surrenali (midollo), insieme con il neurotrasmettitore noradrenalina. Questi creano effetti alfa e beta per aumentare la pressione sanguigna., Sia gli adrenocettori alfa che beta sono composti da due gruppi: 1 e 2. Gli agonisti dell’alfa-1-adrenorecettore si legano ai recettori alfa-1 sui vasi sanguigni periferici e causano la costrizione dei muscoli, spostando il sangue verso organi e sistemi più critici. Un agonista è un prodotto che, a contatto con un recettore, avvia una risposta chimica. Gli agonisti alfa-2-adrenorecettori si legano ai recettori alfa-2 e inibiscono il rilascio di noradrenalina (noradrenalina). Pertanto, ha l’effetto opposto della funzione alfa-1., Gli agonisti beta-1-adrenorecettori influenzano il miocardio, creando tachicardia e contrattilità supplementari, ma agiscono anche per rilasciare renina, iniziando il ciclo RAAS. I recettori beta-2-adrenorecettori dilatano i vasi sanguigni degli organi critici e le vie aeree per aumentare l’ossigenazione. I percorsi Beta-2 aumentano anche la produzione di glucosio e consentono ai muscoli scheletrici di contrarsi molto più potentemente.

Produzione di aldosterone

Le ghiandole surrenali sono situate sopra i reni e sono anche chiamate ghiandole surrenali., Producono un’ampia varietà di ormoni endocrini che agiscono come messaggeri chimici all’interno dei confini del corpo. L’aldosterone è prodotto nella zona glomerulosa della corteccia surrenale che si trova appena sotto la superficie. La produzione di aldosterone richiede un enzima chiamato aldosterone sintasi. Carenze congenite nell’aldosterone sintasi e altri enzimi necessari per la produzione di aldosterone portano a iponatriemia e iperkaliemia. Ciò dimostra che l’aldosterone mantiene principalmente i corretti livelli di sodio e potassio all’interno del corpo

Un altro ingrediente di aldosterone è il colesterolo., È importante che gli ormoni siano a base lipidica in modo che possano facilmente e rapidamente entrare nelle membrane fosfolipidiche delle cellule recettoriali. L’interazione del colesterolo con una gamma di enzimi può produrre numerosi ormoni steroidei. Ormoni steroidei o corticosteroidi sono classificati come mineralcorticoidi (aldosterone), glucocorticoidi (cortisolo) e corticoidi sessuali (estrogeni, progesterone e androgeni) in base alla funzione. L’immagine raffigura chiaramente la gamma di sostanze chimiche prodotte dalla ghiandola surrenale e dove., In alto a destra, una piccola scatola mostra la posizione della ghiandola surrenale sopra il rene.

Che cos’è un mineralcorticoide?

L’aldosterone è un mineralcorticoide che significa che la sua azione è coinvolta nel mantenimento dei livelli minerali. Quando attivato, l’aldosterone si lega a specifici elementi di risposta mineralcorticoidi (MREs) dove sono in grado di aumentare il riassorbimento di ioni e acqua nel corpo e bypassare il sistema escretore., Ciò si traduce in un aumento dei fluidi extracellulari, una pressione sanguigna più alta e livelli più bassi di potassio nel corpo. Poiché l’aldosterone è responsabile solo di piccole quantità di acqua, il suo contributo a pressioni ematiche estremamente alte o basse a breve termine è minimo, ma la sua azione coerente a lungo termine sul sale minerale e sull’equilibrio idrico è fondamentale. Questo ruolo critico può essere visto nei sintomi di persone che soffrono di malattia surrenale.

Iperaldosteronismo

La sovrapproduzione di aldosterone da parte della ghiandola surrenale è classificata come primaria o secondaria., L’iperaldosteronismo primario in entrambe le ghiandole surrenali è dovuto l’iperplasia surrenale bilaterale o la sindrome di Conn (un tumore surrenale) ed è raro. L’iperplasia surrenalica primaria unilaterale è ancora più rara, così come la forma ereditaria familiare.

L’iperaldosteronismo secondario è più comune della forma primaria ma non influenza ancora una percentuale significativa della popolazione globale., È causato da iperattività nel sistema RAAS che è spesso il risultato di edema, tumori che producono renina, ascite e stenosi dell’arteria renale che porta a bassa perfusione del sangue nel rene anche in presenza di volumi di sangue normali.

I sintomi dell’iperaldosteronismo primario (o aldosteronismo primario) sono pochi ma possono progredire verso ipertensione, ipopotassiemia e ipomagnesiemia. I sintomi secondari di iperaldosteronismo sono analogamente diffusi da asintomatici a pressione sanguigna elevata e livelli più bassi di potassio., I sintomi più generalizzati che sono spesso confusi con altre malattie sono affaticamento, mal di testa, poliuria, polidipsia e alcalosi metabolica. Il test del plasma sanguigno aldosterone-renina ratio (ARR) viene utilizzato per differenziare l’iperaldosteronismo primario da quello secondario.

L’ipopotassiemia è il risultato di un aumento del riassorbimento di sodio nel nefrone – un effetto causato dall’ormone aldosterone e, in tal modo, aumenta il volume dell’acqua all’interno del corpo. Quando il sodio viene riassorbito, il potassio viene escreto., I livelli di magnesio possono essere bassi perché l’equilibrio degli elettroliti all’interno del corpo è solitamente co-dipendente. Il basso potassio è spesso accompagnato da bassi livelli di calcio e magnesio.

Ipoaldosteronismo

L’ipoaldosteronismo è una malattia altrettanto rara che si verifica a causa della carenza di aldosterone. Questa carenza è classificata in ipoaldosteronismo iporeninemico o iperreninemico – i livelli di accompagnamento di renina nel sangue. Il piccolo numero di persone che soffrono di questa malattia sono di solito pazienti renali, diabetici o gravemente malati., Altri fattori di rischio includono avvelenamento da piombo e farmaci cardiaci.

L’iperkaliemia a lungo termine, il risultato dell’ipoaldosteronismo, ha un effetto diretto sui muscoli poiché il potassio è necessario per la contrazione muscolare. I sintomi bassi dell’aldosterone, quindi, comprendono le palpitazioni cardiache, la debolezza di muscolo e un battito cardiaco irregolare. Altri sono nausea e fluttuazioni difficili da controllare della pressione sanguigna.

Farmaci per la pressione sanguigna

I farmaci per l’ipertensione sono classificati in diverse classi., Il funzionamento generale delle seguenti classi è stato discusso ad un certo punto in questo articolo, poiché i farmaci per la pressione sanguigna funzionano in una o più delle stesse regioni del RAAS.

ACE Inibitori

Gli inibitori dell ‘enzima di conversione dell’ angiotensina sopprimono i livelli di angiotensina, un componente importante del RAAS. Livelli più bassi di angiotensina significano meno vasocostrizione. Gli ACE-inibitori sono teratogeni; il che significa che il feto di una donna incinta che assume questo farmaco sperimenterà anche bassa pressione sanguigna, iperkaliemia e insufficienza renale.,

Beta-bloccanti

Riducendo la gittata cardiaca, la pressione sanguigna è ridotta. I beta-bloccanti abbassano la velocità con cui il cuore batte e la forza della contrazione del miocardio. I beta-bloccanti sono noti per causare battiti cardiaci estremamente lenti (bradicardia) di circa 30 battiti al minuto e i pazienti devono essere attentamente monitorati.

Bloccanti del recettore dell’angiotensina II

I bloccanti del recettore dell’angiotensina II (ARB) agiscono anche sul RAAS in modo molto simile al gruppo degli ACE-inibitori., La differenza tra un ACE inibitore e un ARB è che il primo limita l’ingrediente primario della produzione di angiotensina II che interrompe la conversione dell’angiotensina I a II, mentre il secondo impedisce al prodotto finale di legarsi ai recettori dei vasi sanguigni. L’effetto di questi due gruppi è, in sostanza, lo stesso. Tuttavia, la longevità degli ACE-inibitori e la riluttanza delle aziende farmaceutiche a sostituirli stanno creando un sacco di dibattito su quale dei due sia la scelta migliore.,

Diuretici

Quando la pressione sanguigna è alta a causa di ipervolemia, di solito a causa di obesità, stress, squilibri elettrolitici, bassi livelli di attività fisica, consumo cronico di alcol, malattie cardiache e problemi renali, i diuretici possono rimuovere i liquidi in eccesso attraverso l’escrezione di sodio. Per fare questo e per evitare effetti collaterali specifici, alcuni gruppi lavorano a diversi livelli. Questo è mostrato nell’immagine qui sotto, dove vengono mostrate le azioni dei tre gruppi principali in diverse parti del nefrone.,

I tre gruppi principali sono i diuretici tiazidici, diuretici risparmiatori di potassio e diuretici dell’ansa. I diuretici tiazidici inibiscono il riassorbimento di ioni sodio e cloruro presto nel nefrone (nel segmento prossimale del tubulo contorto distale) ma più avanti, e parzialmente a causa dell’influenza dell’aldosterone sulle proteine cotrasportatrici di ioni che consentono il passaggio di sali attraverso la membrana tubulare, questo effetto è in qualche modo compensato., Questa compensazione non è sufficiente per ignorare l’effetto di riduzione del sodio del segmento prossimale, ma porta a bassi livelli di potassio.

I diuretici risparmiatori di potassio, il secondo gruppo, sono stati sviluppati in risposta all’ipopotassiemia sperimentata in pazienti prescritti con diuretici tiazidici. Questi farmaci influenzano principalmente l’equilibrio tra sodio e cloruro. Più sodio (e più acqua) viene inviato all’ultrafiltrato e rimane il potassio. Questi farmaci, quindi, hanno il potenziale di causare iperkaliemia.

Il gruppo finale è composto dai diuretici dell’ansa., Questi agiscono molto presto lungo la lunghezza del nefrone, alla fine del ciclo di Henlé (da cui il nome) e prima del tubulo contorto prossimale. Questo tipo di diuretico lega alle proteine del cotransporter per rallentare o arrestare il riassorbimento dello sodium del cloruro e del sodio. Questo è estremamente simile al meccanismo dei tiazidici, ma l’inizio precoce degli effetti lungo il tubulo significa che i diuretici dell’ansa sono molto più potenti., Di conseguenza, i tiazidici sono usati per gestire l’ipertensione nelle persone con una funzionalità renale relativamente buona; i diuretici dell’ansa hanno un effetto migliore nei pazienti con bassa funzionalità renale e basse velocità di filtrazione.

Vasodilatatori

Con un effetto centrale o locale, attraverso il centro vasomotorio del midollo allungato o direttamente sulla muscolatura liscia dei vasi sanguigni, i vasodilatatori aumentano le dimensioni del lume del vaso sanguigno, creando uno spazio più ampio in cui il sangue può circolare e abbassando la pressione sanguigna., I vasodilatatori non sono una terapia primaria per l’ipertensione, ma utilizzati in combinazione con altri farmaci che abbassano la pressione sanguigna. Poiché aumentano anche l’afflusso di sangue al cuore, i vasodilatatori sono utilizzati principalmente per i pazienti cardiaci.

Alfa e beta – bloccanti combinati

Alfa e beta bloccanti a doppio recettore o alfa-beta bloccanti adrenergici hanno una doppia funzione. Come alfa-bloccanti, rilassano la muscolatura liscia dei vasi sanguigni. Come beta-bloccanti, rallentano la frequenza cardiaca e diminuiscono la forza della contrazione del miocardio., Questo doppio meccanismo può creare vertigini quando si è in piedi bruscamente o sincope quando la pressione sanguigna diventa troppo bassa.