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Chimerismo e tetragametic chimerismo negli esseri umani: implicazioni nell’autoimmunità, alloriconoscimento e tolleranza

La presenza di cellule o di tessuti da due individui, chimere, o la presenza di cellule e tessuti che includono le gonadi, tetragametic chimerismo può essere rilevato da analisi di citogenetica e di analisi di marcatori genetici polimorfici, l’utilizzo di modelli di pedigree eredità., Queste metodologie includono la determinazione dei cromosomi sessuali, polimorfismi del complesso di istocompatibilità maggiore (MHC) e pannelli di brevi ripetizioni tandem (STRs) che includono marcatori del DNA mitocondriale. Gli studi di routine coinvolgono casi di chimerismo temporale nella trasfusione di sangue o dopo allotrapianto per misurare l’esito dell’organo, dei tessuti linfopoietici o degli innesti di midollo osseo., La dimostrazione di chimerismo persistente è di solito scoperta nei casi di intersessualità dovuta alla fusione di gemelli fraterni o nei casi di fusione di embrioni con monoclonalità allogenica dimostrabile di sangue che, esclusa la maternità o la paternità quando il sangue da solo è usato come fonte di DNA., In gravidanze singole è possibile produrre due tipi di microchimerism: feto-materna e materno-fetale, ma in alcuni casi, di fraternità, di gravidanze gemellari è possibile individuare tre diversi tipi che sono relativi a casi di fuga dei gemelli che possono essere identificati durante la gravidanza procedure di imaging; (1) ematopoietiche, (2) gonadica, e (3) freemartins quando i gemelli hanno di diverso sesso e l’individuo nato è una femmina con gonadica o gonadici e tessuti ematopoietici. Le gravidanze gemellari fraterne possono anche produrre la fusione di embrioni., Tali casi potrebbero essere di sesso diverso che si presentano con l’intersessualità o in gemelli dello stesso sesso. Uno di questi casi, il più studiato, ha mostrato prove di chimerismo e tetragametismo. A questo proposito, il caso è stato studiato a causa della controversa maternità di due dei suoi tre figli. Tutti i tessuti studiati, ad eccezione del sangue, hanno dimostrato quattro componenti genetiche, ma solo due nel suo sangue di quattro possibili hanno mostrato monoclonalità allogenica coerente con l’interpretazione che il suo sangue provenisse da una cellula staminale ematopoietica., Inoltre, il microchimerismo, a causa del traffico di cellule attraverso materno-fetale o feto-materno, è stato spinto da rapporti sulla loro potenziale associazione con lo sviluppo di malattie autoimmuni tra cui il lupus eritematoso sistemico (LES) e la sclerosi sistemica, e nell’allotrapianto. Inoltre, la loro rilevanza del chimerismo nella selezione positiva e negativa delle cellule T nel timo non è stata affrontata., I linfociti T svolgono un ruolo centrale nel controllo della risposta immunitaria acquisita e inoltre fungono da cellule effettrici cruciali attraverso l’attività citotossica specifica dell’antigene e la produzione di mediatori solubili. La tolleranza centrale è stabilita dalla selezione del repertorio di linfociti T immaturi nel timo, evitando la generazione di cellule T autoreattive., L’espressione di antigeni chimerici nel timo potrebbe modificare la generazione di specifici cloni di cellule T in soggetti chimerici e questi meccanismi potrebbero essere importanti nell’induzione della tolleranza centrale contro antigeni estranei importanti nel trapianto allo. In questa recensione, discutiamo la genetica del chimerismo e del tetragametismo e il suo potenziale ruolo nella selezione timica e la rilevanza nell’allotrapianto e nei disturbi autoimmuni.

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