Che cos’è la sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria?
La sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria (IRIS) è una forma immuno-mediata di infiammazione diretta contro antigeni inclusi vari microrganismi e farmaci, che si sviluppa dopo il recupero da un’immunosoppressione di stato . È più comunemente visto come un peggioramento paradossale dei processi infettivi preesistenti dopo l’inizio della terapia antiretrovirale in pazienti con infezione da virus dell’immunodeficienza umana avanzata (HIV)., Sebbene possa anche essere causato da disturbi non infettivi, l’IRIDE è solitamente descritta in associazione con infezioni opportunistiche micobatteriche, fungine e virali.
Può essere classificato in due tipi:
- IRIDE paradossale: il peggioramento di un’infezione opportunistica precedentemente diagnosticata dopo l’inizio della terapia antiretrovirale
- IRIDE smascherata: la presentazione di un’infezione opportunistica precedentemente non diagnosticata con caratteristiche infiammatorie esagerate dopo l’inizio della terapia antiretrovirale.,
Esistono molteplici sinonimi per IRIS: sindrome da ricostituzione immunitaria, malattia da recupero immunitario, malattia da ricostituzione immunitaria, malattia da ripristino immunitario, malattia da rimbalzo immunitario e reazioni di risposta immunitaria.
Chi ottiene la sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria?
Nel 10-20% dei pazienti con infezione da HIV che iniziano la terapia antiretrovirale, il rapido miglioramento della funzione immunitaria è seguito dalla sua disregolazione. Ciò si traduce in un’infiammazione aberrante che di solito è diretta contro un’infezione opportunistica.,
Reazioni paradossali simili sono state descritte anche in pazienti che non sono infetti da HIV. Ciò è pensato per essere dovuto il cambiamento improvviso nelle risposte dell’assistente di T ad infiammazione con le risposte antinfiammatorie inadeguate nei seguenti casi .,
- Dopo di iniziare il trattamento per la tubercolosi o la lebbra lepromatosa
- In alcuni pazienti con grave cutanee, reazioni avverse a farmaci, malattie autoimmuni, la gravidanza, i destinatari del trapianto di organi, interni e neoplasie
- Dopo la sospensione di farmaci immunosoppressori, come corticosteroidi sistemici, il fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-α) inibitori checkpoint immunitario antagonisti (vedere mirate terapie per il cancro), o la chemioterapia.
Che cosa causa la sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria?,
I meccanismi sottostanti che causano l’IRIDE non sono ancora completamente compresi .
L’infezione da HIV provoca molteplici effetti deleteri sul sistema immunitario. È caratterizzata da un calo graduale dei linfociti CD4+, che porta a infezioni opportunistiche e neoplasie specifiche.
La carica virale diminuisce nelle prime 8-12 settimane dopo l ‘ inizio del trattamento con terapia antiretrovirale prima che si stabilizzi. Allo stesso tempo, c’è un aumento proporzionale inverso del numero di linfociti CD4+. L’IRIDE di solito si verifica durante la fase iniziale e più rapida del recupero immunitario.,
Quali sono i fattori di rischio per la sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria?
la probabilità e La gravità di IRIS in HIV dipendono principalmente dai seguenti fattori di rischio :
- Grave linfopenia CD4 (< 100 cellule/µl)
- l’estensione e La gravità dell’infezione opportunistica o infezioni
- L’HIV carica virale prima di iniziare la terapia antiretrovirale
- I tempi della terapia antiretrovirale e la risposta iniziale al trattamento.
Quali sono le caratteristiche cliniche della sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria?,
L’IRIDE può manifestarsi da alcune settimane a diversi mesi dopo l’inizio della terapia antiretrovirale per l’HIV. Le caratteristiche cliniche sono strettamente correlate al tipo e alla localizzazione dell’infezione opportunistica preesistente, che può essere precedentemente diagnosticata o smascherata dopo l’inizio del trattamento . Nella maggior parte dei casi, il paziente ha sintomi sistemici. Le principali infezioni opportunistiche associate all’IRIDE sono elencate nella tabella seguente.,itis
- Similar symptoms to progressive multifocal leukoencephalopathy (PML)
- Central nervous system lesions and neurological symptoms
- Can be lethal despite good response to antiretroviral treatment
- Cutaneous symptoms: localised dermatomal distribution of typical herpes lesions.,v id=”eb61a51b35″>
- Systemic symptoms: fever, sweating, anorexia, nausea, fatigue
- Abnormal blood tests: elevated liver enzymes
- Worsening of cutaneous lesions with swelling, tenderness, and peripheral oedema
How is immune reconstitution inflammatory syndrome diagnosed?,
Non esiste un test diagnostico di conferma per l’IRIDE, quindi la diagnosi si basa su criteri clinici.
- Nell’IRIDE paradossale, il paziente sperimenta un peggioramento clinico nonostante sia in trattamento efficace per l’infezione opportunistica .
- La diagnosi di smascheramento dell’IRIDE si basa sul test specifico per l’infezione opportunistica sottostante., immune deficiency syndrome (AIDS) con bassa conta delle cellule CD4+ prima di iniziare il trattamento; minore è il conteggio dei CD4+, maggiore è il rischio di IRIS
- positivi virologici e immunologici di risposta alla terapia antiretrovirale
- Assenza di qualsiasi altra causa di compatibile con la malattia, come farmaco-resistente all’infezione, sovrainfezione batterica, reazione avversa da farmaco, farmaco, del paziente o la non adesione al regime di trattamento
- manifestazioni Cliniche di una condizione infiammatoria
- associazione Temporale tra l’inizio della terapia antiretrovirale e l’insorgenza dei sintomi.,
Qual è la diagnosi differenziale per la sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria?
IRIS ha un’ampia diagnosi differenziale e richiede un’attenta valutazione clinica per escludere:
- Progressione delle infezioni opportunistiche
- Effetti avversi del trattamento
- Non aderenza al trattamento
- Resistenza ai farmaci antimicrobici.
Qual è il trattamento per la sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria?
La maggior parte dei pazienti richiederà esami diagnostici e ospedalizzazione per ridurre al minimo la morbilità e la mortalità a breve termine., La terapia antiretrovirale non deve essere interrotta se viene diagnosticata l’IRIDE. Il trattamento varia a seconda della gravità dell’IRIS :
- i casi Lievi possono essere trattati con terapia di supporto, camere non-steroidei farmaci anti-infiammatori, e un trattamento specifico per l’infezione opportunistica
- Nei casi più gravi o se ci sono sintomi neurologici, i corticosteroidi possono essere considerati (prednisone 1-2 mg/kg per 1-2 settimane), con stretto monitoraggio; corticosteroidi dovrebbero essere evitati nelle infezioni virali.
Qual è il risultato della sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria?,
In molti casi, l’IRIDE è una condizione auto-limitata che richiede solo un trattamento di supporto e un trattamento specifico per l’infezione opportunistica.
Il tasso di mortalità associato all’IRIDE varia a seconda dell’infezione opportunistica sottostante ed è elevato nei pazienti con sintomi a carico del sistema nervoso centrale.
