Le protein chinasi sono regolatori chiave della funzione cellulare che costituiscono una delle famiglie geniche più grandi e funzionalmente diverse. Aggiungendo gruppi fosfatici alle proteine di substrato, dirigono l’attività, la localizzazione e la funzione complessiva di molte proteine e servono a orchestrare l’attività di quasi tutti i processi cellulari. Le chinasi sono particolarmente importanti nella trasduzione del segnale e nel coordinamento di funzioni complesse come il ciclo cellulare., La diversità delle funzioni essenziali mediate dalle chinasi è dimostrata dalla conservazione di circa 50 distinte famiglie di chinasi tra kinomi di lievito, invertebrati e mammiferi. Delle 518 protein chinasi umane, 478 appartengono a una singola superfamiglia i cui domini catalitici sono correlati in sequenza. Questi possono essere raggruppati in gruppi, famiglie e sotto-famiglie, di crescente somiglianza di sequenza e funzione biochimica., I dendrogrammi chinasi (sopra) mostrano la somiglianza di sequenza tra questi domini catalitici: la distanza lungo i rami tra due chinasi è proporzionale alla divergenza tra le loro sequenze. Sette gruppi principali sono etichettati e colorati distintamente. Ad esempio, le tirosin chinasi formano un gruppo distinto, i cui membri fosforilano le proteine sui residui di tirosina, mentre gli enzimi in tutti gli altri gruppi fosforilano principalmente i residui di serina e treonina., Le relazioni mostrate sull’albero possono in alcuni casi essere utilizzate per prevedere i substrati proteici e la funzione biologica per molte delle oltre 100 chinasi non caratteristiche presentate qui. Ulteriori 40 chinasi “atipiche” non hanno alcuna somiglianza di sequenza con le chinasi tipiche, ma sono note o previste per avere attività enzimatica e alcune sono previste per avere una piega strutturale simile alle chinasi tipiche.
Gerard Manning, Sugen, Inc., South San Francisco, CA, Stati Uniti d’America
