La tabella seguente è un tentativo di elencare tutti i vaccini HSV e varicella zoster proposti noti e le loro caratteristiche. Si prega di aggiornare con tutte le informazioni mancanti solo sui vaccini.,Company & Lead Researcher
HSV-2 therapeutic vaccine
Ian Frazer
Claudia Kunz, PhD
Study of HDIT101 versus Valaciclovir.,
Nov 2019-Sep 2021
(Società taiwanese con una filiale negli Stati Uniti.) N/A
Riceve l’approvazione della FDA degli Stati Uniti per lo studio di fase 2 UB-621 in pazienti con herpes genitale ricorrente (2019-06/11).,
Jun 2020 – Jun 2021
David Knipe
HSV529 vaccine was safe and elicited neutralizing antibody and modest CD4+ T-cell responses in HSV-seronegative vaccinees.,
Dic 2019 – Maggio 2023
Gus Kousoulas
Il VC2 vaccino previene le infezioni da HSV della neuronali assoni e l’istituzione di latenza in modelli animali come topi, cavia e scimmie rhesus.,
Gregory Smith, Gary Pickard, Ekaterina Heldwein
A single-dose vaccine effective in mice and rats against multiple neuroinvasive herpesviruses including HSV.,
Combats HSV-1 & HSV-2 in mice.
Kevin P.,cal
l’mRNA vaccino impedito la morte e la malattia genitale in 54/54 (100%) di topi infettati con HSV-1 e 20/20 (100%) con HSV-2, e impedito infezione dei gangli della radice dorsale in 29/30 (97%) di topi infettati con HSV-1 e di 10/10 (100%) con HSV-2 (aggiornamento del 27 luglio 2020)
Profilattico immunization completamente protetto contro letale intravaginale HSV-2 infezione nei topi.,
Immunogenicity in small animals.,
William Halford
Società sotto indagine penale da parte della FDA e di essere citato in giudizio dai partecipanti alla sperimentazione. Efficace per la maggior parte dei pazienti in un piccolo studio clinico (17/20) ma con gravi effetti collaterali per alcuni (3/20).,
Appears to be for treatment of existing patients.
Live-attenuated non-invasive vaccinesEdit
A recent development in live-attenuated HSV vaccine design is the production of replicative vaccines that are ablated for nervous system infection., Questi vaccini infettano la mucosa respiratoria dove la loro replicazione e diffusione localizzata provocano una risposta immunitaria robusta. La sicurezza di questi vaccini si basa sulla loro incapacità di invadere il sistema nervoso e stabilire infezioni latenti per tutta la vita, al contrario di un’attenuazione generale. A differenza di altri disegni vivi attenuati, questi vaccini vengono eliminati dal corpo una volta che la risposta immunitaria dalla vaccinazione è maturata., In linea di principio, evitando l’attenuazione della replicazione dell’HSV nella mucosa rimuovendo la capacità di infettare il sistema nervoso, i vaccini non invasivi hanno il potenziale per rompere il dilemma sicurezza-efficacia producendo la più forte risposta immunitaria possibile mantenendo un alto grado di sicurezza.
Il vaccino non invasivo VC2 è stato sviluppato dal Dr. Gus Kousoulas presso la Louisiana State University. VC2 codifica due mutazioni attenuanti che insieme riducono l’ingresso di HSV nei neuroni. La creazione di latenza è impedita in modelli animali come topi, cavia e scimmie rhesus.,
Il vaccino non invasivo R2 è stato sviluppato dal Drs. Gregory Smith (Northwestern University Feinberg School of Medicine), Patricia Sollars& Gary Pickard (Università del Nebraska-Lincoln) ed Ekaterina Heldwein (Tufts University School of Medicine). I vaccini R2 mantengono la replicazione nativa nelle cellule epiteliali ma sono incapaci di trasporto assonale retrogrado e invasione del sistema nervoso., Una singola dose del vaccino R2 introdotta passivamente sui tessuti della mucosa protegge il sistema nervoso dalle infezioni future e offre protezione contro le infezioni encefalitiche letali nei topi e nei ratti. Questa strategia vaccinale è nota per la sua efficacia contro gli herpesvirus neuroinvasivi sia veterinari che clinici. Thyreos Inc è stata fondata per sviluppare una piattaforma di vaccino contro l’herpesvirus basata sul design R2 con applicazioni mirate per la salute umana, la salute degli animali da compagnia e la produttività del bestiame.
Vaccino HSV-2 vivo attenuato
Dr., William Halford presso la Southern Illinois University (SIU) School of Medicine ha testato un vaccino HSV-2 ICP0 live NLS vivo attenuato nel 2016, prima della sua morte nel giugno 2017. L’attenuazione di vaccino è portata a termine da una mutazione in ICP0 (ICP0 N NLS) che aumenta la sensibilità del ceppo di vaccino a risposte di interferone e limita la sua replica. Già dimostrato come sicuro ed efficace nei roditori e suscitando una protezione da 10 a 100 volte maggiore contro l’herpes genitale rispetto a un vaccino a subunità della glicoproteina D, il vaccino di Halford è stato testato al di fuori degli Stati Uniti, a St. Kitts in 20 volontari umani., Tutti e 20 i partecipanti hanno riportato un miglioramento dei sintomi, ma solo 17 hanno ricevuto e completato tutti e tre i dosaggi. I test Blot hanno mostrato una chiara risposta anticorpale, che non può essere istigata da un effetto placebo. Tuttavia, la sperimentazione umana è stata condotta senza l’approvazione della FDA o del SIU Institutional Review Board.
Replication-defective HSV-2 vaccineEdit
Principio di HSV529
David M. Knipe, professore alla Harvard Medical School ha sviluppato dl5-29., Il vaccino dl5-29 è anche conosciuto sotto il nome di ACAM-529 o HSV-529, un vaccino difettoso da replicazione che si è dimostrato efficace nella prevenzione delle infezioni da HSV-2 e HSV-1 e nella lotta contro il virus in ospiti già infetti, in modelli animali. Il HSV-529 è un candidato principale del vaccino che è stato studiato in numerose pubblicazioni di ricerca ed è approvato da molti ricercatori nel campo (i.a. Lynda A. Morrison e Jeffrey Cohen)., Il vaccino induce forti risposte anticorpali HSV-2-specifiche e delle cellule T, protegge contro la sfida con un virus HSV-2 wild-type, riduce la gravità della malattia ricorrente e fornisce protezione crociata contro HSV-1. Gli studi in corso dimostrerebbero se una risposta immunitaria duratura negli esseri umani deve essere raggiunta con successo o se il vaccino è troppo attenuato per fare lo stesso. Il vaccino è ora studiato e sviluppato da Sanofi Pasteur.,
vaccineEdit a base di DNA
Il professor Ian Frazer ha sviluppato un vaccino sperimentale con il suo team presso Coridon, una società biotecnologica da lui fondata nel 2000. L’azienda, ora conosciuta con il nome Admedus Vaccines, sta studiando la tecnologia del DNA per vaccini con potenziale profilattico e terapeutico. Ciò che è diverso in questo vaccino è il modo in cui viene creata la risposta. Invece di introdurre una versione indebolita del virus dell’herpes o della subunità proteica, questo vaccino utilizza una piccola sezione di DNA per produrre cellule T e stimolare la risposta immunitaria., Il nuovo vaccino candidato è progettato per prevenire nuove infezioni e per trattare coloro che hanno già l’infezione. Nel febbraio 2014, è stato annunciato che il vaccino di Frazer contro l’herpes genitale ha superato le prove di sicurezza umana in uno studio su 20 australiani. Nell’ottobre 2014, Admedus ha annunciato il successo nella creazione di una risposta positiva delle cellule T nel 95% dei partecipanti. Sono necessarie ulteriori ricerche per determinare se il vaccino può impedire la trasmissione. A luglio 2014, Admedus ha aumentato la sua partecipazione nei vaccini di Frazer del 16,2%. Inoltre, $18.,4 milioni sono stati inviati come fondi raccolti per i test e la ricerca sui vaccini di fase II.
Lo studio HSV-2 Phase II è iniziato nell’aprile 2015. I risultati intermedi sono stati pubblicati il 4 marzo 2016 e basati sui risultati di un’analisi programmata, in cieco e aggregata dei dati dei primi 20 pazienti a ricevere almeno tre vaccinazioni nello studio di fase II randomizzato, controllato con placebo con i seguenti risultati:
- Non sono stati osservati problemi di sicurezza in questa coorte di pazienti. I dati rimangono accecati per proteggere l’integrità dello studio.,
- I partecipanti allo studio hanno avuto una marcata diminuzione delle lesioni virali (focolai) con un calo di oltre il 90% nel tasso mensile rispetto al basale.
- Il numero medio di giorni di HSV-2 è stato rilevato nei pazienti è stato ridotto rispetto al basale.
Il 19 ottobre 2016, Admedus ha pubblicato i risultati intermedi dello studio HSV-2 Phase IIa in corso. I dati non in cieco hanno dimostrato una riduzione del 58% dello spargimento virale rispetto al basale e una riduzione dei focolai del 52% dopo la vaccinazione e dell ‘ 81% di riduzione complessiva dopo il richiamo.,
Altre esplorazioni di vaccinomodiFica
Vitaherpavac – In pazienti con infezione da herpes genitale monotonamente ricorrente e storia di fallimento della vaccinazione standard, l’efficacia anti-recidiva del vaccino Vitaherpavac è stata dimostrata dopo una scelta su misura basata sull’allergometria del regime di somministrazione del vaccino. L’approccio utilizzato è stato associato a carico antigenico inferiore e sensibilizzazione, aumento più di tre volte del periodo senza recidiva nell ‘ 85% dei pazienti trattati e miglioramento dell’immunità Th1-dipendente., Il vaccino russo Vitagerpavak-l’unico vaccino polivalente nel mondo per trattamento dell’infezione gerpesvirusny cronica (CGI) І e ІІ tipi. È sviluppato in istituto di ricerca scientifica di virologia di D. I. Ivanovsky dell’Accademia Russa di Scienza Medica. Più di 15 anni sono applicati nella Federazione Russa.
Uno studio dell’Albert Einstein College of Medicine, in cui la glicoproteina D (gD-2) è stata eliminata dalla cellula dell’herpes, ha mostrato risultati positivi quando testato nei topi., I ricercatori hanno cancellato gD-2 dal virus dell’herpes, che è responsabile dei microbi dell’herpes che entrano ed escono dalle cellule. Il vaccino è ancora nelle prime fasi di sviluppo e ulteriori ricerche devono essere condotte prima di ricevere l’approvazione della FDA per gli studi clinici.
La ricerca condotta dalla NanoBio Corporation indica che una maggiore protezione da HSV-2 è il risultato dell’immunità della mucosa che può essere provocata dal loro vaccino nanoemulsione intranasale. NanoBio ha pubblicato risultati che mostrano l’efficienza negli studi condotti sia nel modello profilattico che nel modello terapeutico della cavia., Ciò ha incluso la prevenzione dell’infezione e della latenza virale nel 92% degli animali vaccinati e una riduzione delle legioni ricorrenti del 64% e dello spargimento virale del 53%. NanoBio spera di raccogliere fondi nel 2016 per entrare in fase I test clinici.
Profectus BioSciences intende utilizzare la sua tecnologia di vaccino terapeutico PBS Vax per progettare un vaccino per HSV-2. Il vaccino è in fase di sviluppo precoce e molto è sconosciuto circa la sua vitalità.,
Biomedical Research Models, una società biofarmaceutica con sede a Worcester, ha ricevuto un fondo per lo sviluppo di una nuova piattaforma vaccinale per combattere gli agenti patogeni a trasmissione mucosa come HSV-2.
La società Tomegavax (recentemente acquisita da Vir Biotechnology) sta cercando di utilizzare i vettori del citomegalovirus nello sviluppo di un vaccino terapeutico contro il virus herpes simplex 2 (HSV-2), l’agente eziologico dell’herpes genitale. A tale scopo è stata concessa una sovvenzione dal NIH.,
Redbiotec, una società biofarmaceutica svizzera privata, con sede a Zurigo come spin-off dell’ETH di Zurigo, si sta concentrando sullo sviluppo di un vaccino terapeutico contro l’HSV-2. Il vaccino preclinico di Redbiotec mostra oltre il 90% del punteggio della lesione (rispetto a ca. 50% per GEN-003 di Genocea) nei primi risultati.,
Sanofi Pasteur e la società di immunoterapia in fase clinica Immune Design sono entrati in un’ampia collaborazione, che esplorerà il potenziale di varie combinazioni di agenti contro HSV-2, incluso un vaccino trivalente adiuvato candidato G103, costituito da proteine virali ricombinanti espresse.
Vaccini interrottimodifica
Di seguito è riportato un elenco di vaccini che non vengono più perseguiti.,inued in fase preclinica, non appare più nella società pipeline
Informazioni dettagliate sui vaccini interrottimodifica
Un vaccino che era in fase di sperimentazione era Herpevac, un vaccino contro HSV-2. Il National Institutes of Health (NIH) negli Stati Uniti ha condotto studi di fase III su Herpevac. Nel 2010, è stato riferito che, dopo 8 anni di studio in più di 8.000 donne negli Stati Uniti e in Canada, non vi era alcun segno di risultati positivi contro la malattia a trasmissione sessuale causata da HSV-2 (e questo nonostante precedenti relazioni intermedie favorevoli).,
PaxVax, una società di vaccini specializzati, ha collaborato con Spector Lab presso il Dipartimento di medicina cellulare e molecolare UC San Diego per quanto riguarda lo sviluppo di un vaccino vettore virale dell’herpes genitale. Il vaccino era nella fase pre-clinica. Il vaccino non è più elencato sul loro sito web come uno sforzo attuale ed è probabilmente stato interrotto.
Una società privata chiamata BioVex ha iniziato gli studi clinici di fase I per ImmunoVEX, un altro vaccino proposto, nel marzo 2010., La Società aveva iniziato test clinici nel Regno Unito con il suo candidato vaccino per la prevenzione e potenzialmente il trattamento di herpes genitale. La società biofarmaceutica Amgen ha acquistato BioVex e il loro vaccino ImmunoVEX proposto sembra essere stato interrotto, inoltre è stato rimosso dalla pipeline di ricerca della società.
Un vaccino vivo attenuato (che è stato dimostrato molto efficace negli studi clinici in Messico) dalla società AuRx non è riuscito a procedere a uno studio di fase III nell’anno 2006, a causa di motivi finanziari., La terapia AuRx ha dimostrato di essere sicura e di ridurre l’insorgenza di lesioni dell ‘ 86% dopo un anno.
Mymetics sta sviluppando un vaccino preventivo pre-clinico per HSV 1 e 2 utilizzando la sua tecnologia virosoma. Non c’è stato alcun annuncio recente da parte della società per quanto riguarda il loro vaccino, che sembra essere stato tolto dalla pipeline di prodotti di ricerca della società.
HerpV, un candidato al vaccino contro l’herpes genitale prodotto dalla società Agenus, ha annunciato i risultati degli studi clinici di fase II nel giugno 2014., I risultati hanno mostrato una riduzione del 75% della carica virale e una debole riduzione dello spargimento virale del 14%. Questi risultati sono stati ottenuti dopo una serie di vaccinazioni e una dose di richiamo dopo sei mesi, segnalando che il vaccino potrebbe richiedere del tempo per diventare efficace. Ulteriori risultati dei test devono mostrare se il vaccino è un candidato valido contro l’herpes genitale. Non c’è stato alcun annuncio recente da parte di Agenus per quanto riguarda il vaccino HerpV, che sembra essere stato tolto dalla pipeline di prodotti di ricerca della società.,
Genocea Biosciences ha sviluppato GEN-003, un vaccino terapeutico abilitato per le cellule T di subunità proteica di prima classe, o immunoterapia, progettato per ridurre la durata e la gravità dei sintomi clinici associati a HSV-2 da moderato a grave e per controllare la trasmissione dell’infezione. GEN-003 include gli antigeni ICP4 e gD2, così come la matrice adiuvante proprietaria-M. GEN-003 aveva concluso gli studi clinici di fase IIa. Nel dicembre 2015, Genocea ha annunciato dati provvisori che mostrano una diminuzione del 58% nello spargimento virale e una diminuzione del 69% nelle lesioni genitali., Hanno anche mostrato una delle dosi fermato focolai per almeno 6 mesi. GEN-003 è stato sottoposto a uno studio clinico di fase IIb negli Stati Uniti. Genocea ha annunciato che avrebbe spostato i loro sforzi strategici per i vaccini contro il cancro, mentre allo stesso tempo pesantemente riducendo la ricerca e lo sviluppo di GEN-003 vaccino contro l’herpes genitale. Non essendo in grado di ottenere finanziamenti o collaborare con un’altra società, l’ulteriore sviluppo del vaccino di Genocea rimane da determinare.,
Vical aveva ricevuto un finanziamento dal National Institute of Allergy and Infectious Diseases division del NIH per sviluppare un vaccino basato sul DNA plasmidico per inibire le lesioni ricorrenti nei pazienti infettati latentemente con il virus herpes simplex di tipo 2 (HSV-2). Il DNA plasmidico che codifica gli antigeni HSV-2 è stato formulato con Vaxfectina, adiuvante lipidico cationico proprietario di Vical. Vical sta concludendo gli studi clinici di fase I, mentre riporta dati che mostrano che il candidato al vaccino non ha raggiunto l’endpoint primario., La società con sede a San Diego è stata costretta a ammettere che la loro strategia di herpes aveva fallito, con il loro vaccino non riuscendo a svolgere così come un placebo. Tuttavia, ciò sembrava essere cambiato, dal 20 giugno 2016, quando Vical ha rilasciato i risultati di fase I/II all’ASM. Il loro vaccino (denominato VCL-HB01) è stato coinvolto in uno studio clinico di fase II. Il recente studio, analogamente a uno studio passato, ha nuovamente mancato l’endpoint primario e quindi l’azienda sta interrompendo il vaccino e passando ad altri prodotti pipeline.
