Il test’ costo è spesso una barriera insormontabile: le compagnie di Assicurazione negli stati UNITI non rimborsare regolarmente per loro, perché, dicono, i risultati non cambiano autismo cura., ” è molto variabile a seconda della politica che hanno, l’azienda e quanto tempo posso passare a parlare con una persona che sta leggendo lo schermo di un computer per me al telefono”, dice Joseph Cubells, professore associato di genetica umana e psichiatria presso la Emory University di Atlanta, Georgia. “È molto limitato e frustrante.”
I test di microarray di routine avrebbero risparmiato a Calleen Kenney anni di preoccupazioni e sensi di colpa se fosse stato disponibile quando sua figlia Maia è nata 20 anni fa., Quando Maia aveva 2 anni, i medici l’hanno testata per alcune condizioni note associate all’autismo, comprese le sindromi X e Angelman fragili. Kenney interpretò i risultati negativi nel senso che le condizioni di Maia non erano genetiche. Anche quando i medici hanno notato che Maia ha caratteristiche facciali distinte che segnalano una condizione genetica, Kenney pensava che stessero semplicemente criticando l’aspetto di sua figlia. Quando a Maia fu diagnosticato l’autismo circa un anno dopo, Kenney iniziò a mettere in discussione tutto ciò che aveva fatto, dalla vaccinazione a Maia alle cose che aveva mangiato quando era incinta.,
E ‘ stato solo nel mese di ottobre, quando Maia finalmente avuto un’analisi cromosomica microarray, che Kenney imparato la figlia ha una cancellazione di una regione genetica chiamata 22q13. La cancellazione porta alla sindrome di Phelan-McDermid, una condizione per cui Maia non era mai stata testata. La sindrome, spesso accompagnata da autismo, può colpire i reni e gli occhi, e Kenney pensò immediatamente ai problemi in corso di Maia con la minzione e i suoi dotti lacrimali bloccati; da allora ha organizzato di controllare regolarmente i reni e gli occhi di Maia.
Kenney ha anche smesso di incolpare se stessa e cercare di cambiare sua figlia., Maia è diventata più ansiosa nel tempo ed è terrorizzata di fare qualsiasi cosa da sola. Prima del test, Kenney aveva cercato di insegnare a Maia ad essere più indipendente, il che rendeva Maia più ansiosa e arrabbiata. Ma ora, riconoscendo che Maia è il modo in cui è a causa della biologia, Kenney ha assunto custodi extra per assicurarsi che Maia abbia sempre un aiuto.
“Invece di cercare di cambiare i suoi comportamenti, stiamo modificando il modo in cui ci prendiamo cura di lei”, dice Kenney. “Mi ha dato molto sollievo sapere da dove viene il suo autismo e che non c’era nulla che avrei potuto fare diversamente.,”
Gene per gene:
La condizione di Maia è una delle poche associate all’autismo causate da grandi mutazioni cromosomiche. In molti altri casi, la mutazione interferisce con un singolo gene-e ci potrebbero essere centinaia di questi geni, secondo l’ultima stima. Ma i pannelli di geni che molti laboratori commerciali usano includono pochi geni da questa lista, favorendo invece quelli associati a sindromi note. Uno studio dello scorso anno ha scoperto che le liste gene da 21 aziende hanno un solo gene in comune; solo 12 incluso CHD8, spesso citato come un gene top autismo.,
“Non ci sono criteri chiari per assegnare un gene a un elenco di autismo, la maggior parte delle aziende non fornisce una logica per l’inclusione”, afferma il ricercatore co-lead Ny Hoang, consulente genetico presso l’Ospedale per bambini malati di Toronto, in Canada. Hoang ei suoi colleghi fanno parte di un gruppo di lavoro internazionale mettendo insieme un elenco di geni che hanno forti legami clinici con l’autismo. Essi mirano a rendere l’elenco e una serie di linee guida a disposizione del pubblico e ad aggiornare entrambi regolarmente.,
In definitiva, i test genetici potrebbero comportare il sequenziamento di interi genomi delle persone: il lavoro preliminare presentato in una conferenza di genetica in ottobre suggerisce che sarebbe il metodo di prima linea più efficiente, in quanto rileverebbe tutte le informazioni da ogni tipo di test genetico. Nel frattempo, alcuni centri sofisticati, tra cui laboratori di ricerca, hanno accesso a strumenti in grado di sequenziare l’esoma—la raccolta di tutti i segmenti di codifica delle proteine in un genoma. Questo metodo è costoso e la lunga lista di risultati che genera può rendere difficile identificare la mutazione responsabile., Ma può anche rivelare mutazioni inaspettate.
Carbone ha dovuto richiedere due volte che James’ exome essere sequenziato—ci sono voluti due anni prima che la compagnia di assicurazione ha accettato. A luglio, un mese prima che arrivassero i risultati, James, 15 anni, ha subito un intervento chirurgico per ricostruire un’apertura ai suoi seni. Dopo la procedura, è stato dimesso e mandato a casa. Ma poi ha iniziato a sanguinare. Svenne a causa della perdita di sangue, e Angela lo tenne in posizione verticale, che ha innescato convulsioni. Quando si svegliò, terrorizzato, James ha combattuto i paramedici mentre cercavano di riportarlo in ospedale.,
Un mese dopo, la sequenza dell’esoma ha rivelato che James ha due mutazioni chiave: quella in TAF1, che spiega il suo autismo e ritardo dello sviluppo; e una nel gene GP9 che causa la sua bassa conta piastrinica e ha portato alle complicazioni dopo l’intervento chirurgico.
Al di là dei benefici per l’individuo, il sequenziamento degli esomi può essere l’unico modo in cui gli scienziati possono scoprire l’elenco completo delle mutazioni legate all’autismo. Con questo obiettivo in mente, il team di John Constantino offre il sequenziamento exome a chiunque visiti la loro clinica per l’autismo presso la Washington University di St. Louis, nel Missouri., Il team mette alla prova ogni individuo con un microarray prima e poi fa il caso per exome sequenziamento per qualificarsi per il rimborso assicurativo. Collaborano con un laboratorio commerciale che negozia i rimborsi e utilizzano una sovvenzione privata per assorbire tutto ciò che l’assicurazione non copre. ” È una di queste tragedie ridicole di un sistema sanitario non sistematico che abbiamo persino a che fare con questo; è come il baratto o qualcosa del genere”, dice Costantino.,
Constantino e i suoi collaboratori hanno identificato varianti genetiche che predispongono le persone autistiche a sottotipi di epilessia che rispondono a farmaci specifici. I risultati hanno anche alterato il trattamento per alcune persone autistiche sulla base di casi segnalati di altri con la stessa mutazione. E in un caso, il team ha trovato una mutazione legata all’autismo in un bambino non diagnosticato. Il bambino aveva mostrato comportamenti aggressivi in pubblico ed era stato preso dai suoi genitori dai Servizi di protezione dei bambini; era unito alla sua famiglia dopo la sua diagnosi.,
Il gruppo di Ledbetter a Geisinger offre anche test genetici per ogni individuo con autismo o ritardo dello sviluppo. Sono stati in grado di convincere la loro compagnia di assicurazione partner che il sequenziamento exome dovrebbe essere il test di prima linea perché può rilevare le grandi mutazioni normalmente identificate solo dai microarray.
Entrambi questi gruppi mantengono liste indipendenti di mutazioni e dei loro effetti clinici collegati. Il clinico medio, tuttavia, potrebbe non essere a conoscenza di queste risorse o sapere come applicarle.,
Ci sono alcuni database disponibili per qualsiasi clinico che ha bisogno di cercare il significato di una particolare mutazione. ClinVar e ClinGen, finanziati dal National Institutes of Health, elencano geni e varianti specifiche trovate in individui con condizioni note. ClinGen, ad esempio, elenca 40 geni con un legame “definitivo” con l’autismo. Le organizzazioni professionali consigliano ai medici di cercare sia ClinVar che ClinGen, nonché grandi database di controlli. Raccomandano anche di valutare se la mutazione è probabile che interrompa la proteina correlata., Il risultato è un punteggio complessivo di “patogeno”, “probabilmente patogeno”, “significato incerto”, “probabilmente benigno” o “benigno”.’
Questo sistema di classificazione è un tentativo di standardizzare il modo in cui i laboratori collegano geni e varianti a una condizione, afferma Christa Lese Martin, direttore dell’Autism and Developmental Medicine Institute di Geisinger. Molti laboratori riesaminano regolarmente tutte le sequenze nel loro database ogni anno per cercare collegamenti precedentemente sconosciuti. Geisinger mantiene anche un gene ‘watch list’: Nell’ultimo anno, ad esempio, hanno aggiornato il gene DLG4 da ‘incerto’ a ‘patogeno’, dice Martin., “Abbiamo imparato molto avendo più dati.”
Geisinger personale stanno offrendo exome sequenziamento a chiunque visiti la loro clinica di salute e hanno testato più di 100.000 persone finora. Da un gruppo iniziale di 60.000 persone, hanno identificato 35 che hanno una delezione in un segmento cromosomico chiamato 16p11.2, che è collegato sia all’autismo che all’obesità. Tutti e 35 sono sovrappeso o obesi, ma le prime informazioni sulla mutazione potrebbero aver impedito questo risultato.
Per molte persone autistiche e le loro famiglie, l’informazione offre anche un potente sollievo da una vita di incertezza.,
“È un’esperienza personale trasformativa per queste persone che hanno avuto problemi di apprendimento, hanno lottato a scuola e non hanno mai capito perché; i loro genitori e insegnanti pensavano di essere pigri e non stavano provando duramente; i loro genitori e insegnanti non credevano di avere un disturbo d’ansia; avevano quello che pensavano fossero problemi medici fisici non correlati”, dice Ledbetter. “Pensiamo che sarebbe molto meglio per le persone scoprirlo nella prima infanzia.”
Da quando James ha ricevuto il trattamento appropriato per la sua condizione di sanguinamento, non ha avuto un solo sangue dal naso., Se i suoi medici avessero saputo prima delle sue condizioni, avrebbero potuto risparmiare a James il trauma di essere ricoverato in ospedale in ambulanza dopo l’intervento al seno. James sorrideva e puntava eccitato quando vedeva ambulanze e camion dei pompieri, ma ora urla: “No ambulanza!”e” No firetruck!”Portarlo in ospedale anche per appuntamenti di routine è diventata una sfida.
Per Angela, i risultati genetici hanno concluso anni di attesa., Alcuni di ciò che ha imparato sugli effetti della mutazione TAF1 sono stati sobri, dice, ma almeno finalmente conosce la radice delle condizioni di James e può pianificare per il futuro. ” C’è dolore, c’è finalmente accettazione”, dice. “Sono grato di saperlo.,”
bibliografia
- Studio rafforza l’autismo curioso di collegamento per le questioni di genere
- Raggiungere le famiglie possono ispirare la nuova ricerca sull’autismo
- prova Genetica per l’autismo
- Spettro Storie: Toccando l’intelligenza minima verbale persone con autismo
Questa storia è stato pubblicato originariamente su Spettro.
