Una volta che l’etanolo è in circolazione, raggiunge tutti i tessuti del corpo, incluso il cervello, dove provoca intossicazione. I nostri corpi sono progettati per terminare l’azione delle droghe, incluso l’alcol, in modo che l’intossicazione non persista quando una persona smette di bere. In effetti, il corpo inizia ad eliminare l’etanolo prima ancora che entri nella circolazione generale!,
L’etanolo si sposta dal tratto gastrointestinale al fegato
Quando una persona consuma alcol, il primo posto in cui l’alcol va dopo aver lasciato il tratto GASTROINTESTINALE è il fegato (Figura 1.10). Una volta che entra nei capillari che circondano lo stomaco e l’intestino tenue, i capillari portano alla vena porta, che entra nel fegato e si dirama ancora una volta nei capillari. L’etanolo si diffonde dai capillari (con il gradiente di concentrazione) nelle cellule epatiche vicine (le principali cellule del fegato)., Nelle cellule epatiche (fegato), parte dell’etanolo viene convertito o disintossicato dagli enzimi in prodotti inattivi. Questo processo è chiamato metabolismo e i prodotti sono chiamati metaboliti.
Figura 1.10 L’alcol si sposta dal tratto gastrointestinale attraverso la vena porta al fegato. Si diffonde nelle cellule epatiche del fegato dove viene metabolizzato.
L’alcol viene metabolizzato in 2 fasi
Il metabolismo dei farmaci da parte degli enzimi epatici serve a due scopi. In primo luogo, il metabolismo è un modo per” spegnere ” l’azione di un farmaco., In generale, i metaboliti hanno meno attività biologica rispetto al composto genitore, anche se ci sono alcune eccezioni a questa regola, come vedremo con l’etanolo.
In secondo luogo, il metabolismo aiuta a convertire il farmaco in una forma più polare (idrosolubile) in modo che possa essere trasportato nel flusso sanguigno ai reni, dove viene escreto nelle urine (a base d’acqua). Durante il metabolismo, gli enzimi effettivamente aiutano ad accelerare le reazioni; tuttavia, la velocità è diversa per persone diverse.
Rivedere gli enzimi come catalizzatori.,
Stadio 1: Etanolo in acetaldeide
Sebbene alcuni alcolici siano metabolizzati nello stomaco, il sito primario del metabolismo è nel fegato. Il citoplasma delle cellule epatiche contiene un enzima chiamato alcol deidrogenasi (ADH) che catalizza l’ossidazione dell’etanolo in acetaldeide (Figura 1.11). L’ossidazione si verifica quando l’etanolo si lega a un sito sull’enzima ADH e perde alcuni elettroni sotto forma di atomi H. In realtà l’etanolo cede atomi 2 H ad un’altra molecola che si lega anche all’ADH. In questo caso, la molecola ricevente degli elettroni è chiamata coenzima., Senza il coenzima, l’enzima ADH non funzionerà.
Il metabolita primario dell’ossidazione dell’etanolo è l’acetaldeide. Questo composto è relativamente tossico ed è responsabile di vampate di calore correlate all’alcol, mal di testa, nausea e aumento della frequenza cardiaca. Questi effetti tossici dell’acetaldeide contribuiscono all’alcol “hang-over” che persiste per un tempo significativo dopo aver bevuto.
Figura 1.,11 L’etanolo viene ossidato da ADH in acetaldeide nel citoplasma e quindi l’acetaldeide viene ossidato da ALDH nei mitocondri in acido acetico.
Fase 2: Acetaldeide all’acido acetico
Il corpo ha un modo naturale per “sbarazzarsi” dell’acetaldeide—un secondo enzima epatico, presente nei mitocondri, è l’acetaldeide deidrogenasi (ALDH). Questo enzima metabolizza l’acetaldeide in acido acetico (Figura 1. 11), che è inattivo. L’acido acetico viene infine convertito nella cellula in anidride carbonica e acqua. Alcune persone non hanno la capacità di metabolizzare molto bene l’acetaldeide., Quando bevono alcolici, l’acetaldeide si accumula nel sangue e li fa sentire male. Hanno rossore al viso, mal di testa, nausea, vomito e una frequenza cardiaca rapida. La ragione per cui alcune persone non possono metabolizzare molto bene l’acetaldeide è perché hanno una forma di ALDH che ha una mutazione nel gene che la codifica. La forma alternativa di ALDH è molto inefficiente a metabolizzare l’acetaldeide. Le persone con questa mutazione genetica non amano bere alcohol.To ulteriori informazioni sulle diverse forme di ALDH e ADH in varie popolazioni, vedere il modulo 2I.,
Scopri di più sull’ossidazione.
Travolgendo gli enzimi metabolizzanti dell’alcol
C’è abbastanza ADH presente nel fegato di una persona per metabolizzare tutte le molecole di alcol da una bevanda in modo abbastanza efficiente entro un’ora o due. Il tasso di metabolismo rimane costante durante il consumo continuato. Perché questo è importante?, Man mano che il consumo di alcol aumenta, non ci sono abbastanza molecole di ADH (nel fegato o nello stomaco) per metabolizzare l’alcol in più in modo efficiente. Quindi, l’alcol inizia ad accumularsi nel sangue, dando un aumento della concentrazione di alcol nel sangue (BAC) (Figura 1.12) che porta all’intossicazione. In altre parole, quando il metabolismo dell’etanolo è limitato dal numero di molecole enzimatiche ADH presenti, procede indipendentemente dalla quantità di alcol nel sangue.
Figura 1.12 Il numero di molecole enzimatiche ADH nel fegato è limitato., Con più di una bevanda di alcol, gli enzimi si saturano di molecole di etanolo. Alcuni etanolo viene metabolizzato nel fegato, ma il resto dell’etanolo lascia il fegato e si accumula nel sangue.
L’alcol che non viene metabolizzato al suo primo passaggio attraverso il fegato continua a circolare in tutto il corpo come farmaco attivo., In definitiva, solo una piccola frazione dell’alcol ingerito sfugge al metabolismo. Questa piccola quantità di alcol (5-10%) viene eliminata invariata nel respiro come vapore o nelle urine.
Scopri di più sull’eliminazione dell’alcol nel respiro.
