臨床薬理学
作用機序
リファキシミンは抗菌薬です。
薬物動態
吸収
健常者では、ピークリファキシミン血漿濃度に到達するための平均時間は約時間であり、平均Cmaxは2.4-4ng/mLの単回投与後およびキシファキサン550mgの複数回投与後の範囲であった。,
旅行者の下痢
キシファキサン（毎日三回200mg）の全身吸収は、治療のathree日コースの13日目に赤痢症に挑戦した被験者で評価されました1と3。 リファキシミン血漿濃度および曝露低く可変であった。 リファキシミンの蓄積の証拠はなかった3日間（9用量）の反復投与に続く。 3および9連続投与後のピーク血漿リファキシミン濃度は、0.81から3.4ng/mLの1日目および0.68から2.26ng/mLの3日目であった。 同様に、AUC0-最後の推定値は6.95±5.15ng•h/mL1日目および7.83±4であった。,94日目のng*h/mL3。 XIFAXANは経口投与の後で限られたsystemicexposureのために全身の細菌感染を扱うためにnotsuitableです。
肝性脳症
HEのahistory患者における平均リファキシミン曝露（AUCΒ）は、healthysubjectsで観察されたものよりも約12倍高かった。 HEの病歴を有する患者のうち、child-PughクラスC肝障害を有する患者の平均AUCは、child-PughクラスA肝障害を有する患者よりも2倍高かった。,
下痢を伴う過敏性腸症候群
下痢を伴う過敏性腸症候群（IBS-D）を有する患者では、XIFAXAN550mgで14日間三回治療され、中央値Tmaxwas1時間および平均CmaxおよびAUCtauは、 複数回投与後、AUCはIBS-D患者における1.65日目のそれよりも1倍高かった（表2）。,
表2：平均（±SD）リファキシミンの薬物動態パラメータIBS-D患者および健康な被験者における550mg一日三回
健常者における食品効果
高脂肪食は、健常者におけるXIFAXANdosingの30分前に消費された血漿濃度を0.75から1.5時間からピークに達するまでの平均時間を遅らせ、リファキシミンの全身暴露（AUC）を2倍に増加させたが、Cmaxに有意に影響しなかった。
分布
リファキシミンはヒト血漿タンパク質に適度に結合している。 Invivo、平均タンパク質結合比は67であった。,キシファキサンを投与した場合、健常者では5％、肝障害を有する入院患者では62％であった。
排除
健常人におけるリファキシミンの平均半減期は5.6時間であり、IBSD患者では6時間であった。
代謝
in vitro研究では、リファキシミンは主にbyCYP3A4によって代謝された。 リファキシミンは血漿中の放射能の18％を占め、吸収されたリファキシミンは広範な代謝を受けることを示唆している。
排泄
マスバランス研究では、400mg14C-リファキシミノラルを健康なボランティアに投与した後、96の。,94%の総回復、96.62%の投与された放射能は変わらない薬剤として主に糞便で回復され、0.32%は変わらない薬剤として主に代謝物質として尿で回復され、0.03%は変わらない薬剤として回復された。
リファキシミンの胆汁排せつは、無傷の胃腸粘膜を有する患者における胆嚢摘出後の胆汁中にリファキシミンが検出されたaseparate研究によって示唆された。
特定の集団
肝障害
リファキシミンの全身暴露が著しく健常者に比べて肝障害を有する患者で上昇した。,
彼のahistoryを有する患者におけるリファキシミンの薬物動態は、XIFAXAN550mgの投与後に評価された一日二回。薬物動態パラメータは高い変動性と関連しており，ＨＥの病歴を有する患者における平均リファキシミン曝露（ＡＵＣΒ）は健常者と比較して高かった。 Child-PughクラスA、B、およびCの肝機能障害を有する患者の平均AUCΒは、健常者と比較して、それぞれ10、14、および21倍高かった（表3）。,
表3：肝性脳症の病歴を有する患者における定常状態におけるリファキシミンの平均（±SD）薬物動態パラメータChild-Pughクラス*
腎障害
腎機能障害の患者におけるリファキシミンの薬物動態は研究されていない。
薬物相互作用研究
リファキシミンに対する他の薬物の効果
in vitro研究では、リファキシミンがCYP3A4の基質であることが示唆されている。
in vitroリファキシミンは、P糖タンパク質、OATP1A2、OATP1B1、およびOATP1B3の基質である。 リファキシミンはOATP2B1の基質ではない。,
シクロスポリン
P糖タンパク質阻害剤、ベラパミルの存在下でin vitroでは、リファキシミンの排出率は50％よりも大きく減少した。 Aclinical薬物相互作用研究では、リファキシミンの平均Cmaxは83倍、0.48から40.0ng/mLに増加した;平均AUCΒは124倍、2.54から314ng•h/mLに増加したXIFAXAN550mgの単回投与と600mgのシクロスポリン、P糖タンパク質の阻害剤の同時投与に続く。
シクロスポリンはまた、OATP、乳癌耐性タンパク質（BCRP）およびCYP3A4の弱い阻害剤の阻害剤である。, リファキシミン曝露の増加に対するシクロスポリンによる各トランスポーターの阻害の相対的寄与は不明である。
他の薬剤に対するリファキシミンの効果
in vitro薬物相互作用研究におけるリファキシミンのIC50値は>50マイクロモル（-60mcg）CYPアイソフォーム1A2、2A6、2B6、2C9、2C19、2D6、および2E1であった。 In vitro IC50CYP3A4のリファキシミンの値は25マイクロモルであった。 In vitro研究に基づいて、リファキシミンによる1a2、2A6、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1および3A4の臨床的に重要な薬物相互作用ビア阻害は期待,
リファキシミンのP-糖蛋白質トランスポートに対する阻害効果をin vitro研究で観察した。 Ｐ-ｇｐｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒに対するリファキシミンの効果はｉｎｖｉｖｏで評価されなかった。
in vitro研究では、3マイクロモルでのリファキシミンは、OATP1B1を介して64％とOATP1B3を介して70％によってエストラジオールグルクロニドの取り込みを阻害し、OATP1A2を介して硫酸エストロンの取り込みは40％阻害された。 これらのトランスポーターに対するリファキシミンの臨床的に関連する濃度での阻害能は不明である。,
ミダゾラム
in vitro研究では、リファキシミンはinduceCYP3A4 0.2マイクロモルの濃度で示されました。 基質としてミダゾラムを使用して有意な誘導ofCYP3A4酵素は、リファキシミンが7日間三回投与されたときに観察されませんでした200mgと550mgの用量
キシファキサン200mgを8時間ごとに3日間経口投与し、7日間経口投与した2mg静脈内ミダゾラムまたは6mg経口ミダゾラムの単回投与の薬物動態, 静脈内または経口ミダゾラムまたはその主要メタボライト、1-ヒドロキシミダゾラムの系暴露または排除において、ミダゾラム単独またはキシファキサンとの間に有意差は認められなかった。 したがって、XIFAXANは有意に腸orhepatic CYP3A4活性に影響を与えることが示されていませんでした200mg一日三回の投薬レジメンのために。
2mgミダゾラムの単回投与を行ったときXIFAXAN550mgを健常者に7日および14日間三回投与した後、ミダゾラムの平均AUCは3.8％および8であった。,ミダゾラムを単独で投与した場合よりも、それぞれ8％低い。 ミダゾラムの平均Cmaxofは、キシファキサンをミダゾラム投与に対して4-5日にわたって7-14日間投与したときによって低かった。 この程度の相互作用は考慮されていない臨床的に意味がある。,
エチニルエストラジオールとノルゲスチメートを含む経口避妊薬
経口避妊薬の研究は、28人の健康な女性の被験者におけるオープンラベルのクロスオーバーデザインを利用して、キシファキサン200mgorally3日間日に三回投与されたかどうかを決定した（旅行者下痢のための投薬レジメン）0.07mgのエチニルエストラジオールと0.5mgのノルゲスチメートを含む経口避妊薬の単回投与の薬物動態を変更した。結果はethinyl estradiolandのnorgestimateの単一の線量のpharmacokineticsがXIFAXANによって変わらなかったことを示しました。,
オープンラベル経口避妊薬研究は、39の健康な女性の被験者に行われ、XIFAXAN550mgを7日間経口投与した場合、0.025mgのエチニルエストラジオール（EE）および0.25mgnorgestimate（NGM）を含む経口避妊薬の単回投与の薬物動態を変化させたかどうかを決定した。 EEおよびNGMの平均Cmaxは、経口避妊薬を単独で投与した場合よりも25％および13％、7日間のXIFAXANレジメンの後に低かった。 NGM活性代謝産物のauc値は7％から約11％低かったが、EEのAUCはリファキシミンの存在下で変化しなかった。, リファキシミンの存在下でのCおよびAUC減少の臨床的関連は知られていない。
微生物学
作用機序
リファキシミンは、リファンピンの半合成誘導体であり、細菌DNA依存性RNAポリメラーゼのβサブユニットに結合することによって転写のステップの一つをブロッキングする。 これは阻止のofbacterial蛋白質の統合で起因し、従って細菌の成長を禁じます。
薬剤耐性および交差耐性
リファキシミンに対する耐性は、主にrpoB遺伝子の変異によって引き起こされる。, これはそれにより効力を減らすDNAの依存したRNAのpolymeraseandの減少rifaximinの結合親和性の結合場所を、変えます。リファキシミンと他のクラスの抗菌剤との間の交差抵抗は観察されなかった。
抗菌活性
リファキシミンは、In vitroおよび感染性下痢の臨床試験の両方において、次の病原体に対して活性であることが示されている。
Escherichia coli(enterotoxigenicおよびenteroaggregativestrains)。,
感受性試験
in vitro感受性試験は、臨床および実験室標準研究所（CLSI）に従って行われた。1,2,3しかしながら、感受性試験と臨床的結果との相関は決定されていない。
臨床研究
旅行下痢
200mgとして与えられたXIFAXANの有効性は、旅行下痢を有する成人被験者における3日間の無作為化、多施設間、二重盲検、プラセボ対照研究で評価された。,一つの研究は、メキシコ、グアテマラ、およびケニアの臨床現場で実施された（研究1）。 他の研究は、メキシコ、グアテマラ、ペルー、およびインドで実施された（研究2）。 便標本は、治療前および腸内病原体を同定するために治療の終わりに続いて1-3日に収集された。 両方の研究における病原体は大腸菌であった。
XIFAXANの臨床的有効性は、正常な形成された便および症状の解消に戻ることによって評価された。, 主要な効果エンドポイントは、最後の未形成便までの時間（TLUS）であり、最後の未形成便までの時間として定義され、その後臨床治癒が宣言された。 表4は、TLUの中央値と、研究1の治療意図（ITT）集団に対して臨床的治癒を達成した患者の数を示しています。 プラセボ群ではキシファキサンタン投与患者では下痢の持続時間が有意に短かった。 XIFAXANで治療されたより多くの患者が分類された臨床的治癒として、プラセボ群の患者よりも多かった。,
表4:研究1における臨床応答(ITT集団)
微生物学的根絶(治療の72時間後の便の培養中にアバセリン病原体が存在しないこととして定義される)研究1の率は、ベースライン時に任意の病原体を有する患者およびベースライン時に大腸菌を有する患者のサブセットについて表5に示される。 Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉは治療群間の比較を可能にするのに十分な数を有する唯一の病原体であった。,
XIFAXANにtoplaceboの同じような微生物学的活性があったのに、偽薬より持続期間のofdialrheaおよび高い臨床治癒率の臨床的に重要な減少を示しました。 したがって、患者管理は、微生物学的応答ではなく、治療に対する臨床的応答に基づいて行われるべきである。,
Table 5: Microbiologic Eradication Rates in Study 1Subjects with a Baseline Pathogen
| XIFAXAN | Placebo | |
| Overall | 48/70 (69) | 41/61 (67) |
| E. coli | 38/53 (72) | 40/54 (74) |
The results of Study 2 supported the results presentedfor Study 1., さらに、この研究は、ベースライン時に便中の発熱および/または血液を伴うXIFAXANで治療された被験者がtlusを延長したという証拠を提供した。これらの被験者は、ベースライン時の発熱または便中の血液のない被験者よりも臨床治癒率が低かった。 発熱および/または血液を有する患者の多くは、ベースライン便中に分離された侵襲性病原体、主にCampylobacterjejuniを有していた。,
また、この研究では、カンピロバクターjejuniを単独の病原体として単離したXIFAXANを治療した被験者の大半は、治療に失敗し、これらの患者の臨床治癒率は23.5％（4/17）であった。 プラセボと変わらないことに加えて、Campylobacter jejuni isolatベースラインを有する被験者のミクロバイオロジー除菌率は、Escherichiacoliで見られる除菌率よりもはるかに低かった。,
無関係なオープンラベル、oralXIFAXAN200mgの薬物動態学的研究では、8時間ごとに3日間服用され、15人の成人の被験者は赤痢菌flexneri2aで争われ、そのうち13人は下痢または赤痢を発症し、XIFAXANで治療された。, このオープンラベルチャレンジ試験は、シゲラ症の治療におけるシファキサンの有効性を評価するためのものではなかったが、24時間以内のトキシファキサン治療の欠如（2）、または重度のセンテリー（5）を発症した、または便中の赤痢菌フレクスネリの再発（1）のいずれかのためにシプロフロキサシンによる治療を受けた13人の被験者のうち、重度の疾患または再発の証拠はなかったが、シプロフロキサシンを受けた。,
肝性脳症
xifaxan550mgの有効性は、米国、カナダ、ロシアの成人被験者を対象とした無作為化、プラセボ対照、二重盲検、多中心6ヶ月試験で評価された（Connスコア0または1）肝性脳症（HE）から寛解していると定義されていた。 対象となる被験者は、過去2ヶ月で慢性肝疾患と関連したHEの≥6エピソードを有していた。
この研究では、合計299人の被験者を無作為化して、キシファキサン（n=140）またはプラセボ（n=159）のいずれかを受け取った。, 患者は平均年齢56歳（範囲、21-82歳）、81％<65歳、61％が男性、86％が白人であった。 ベースラインでは、患者の67％が0のConnスコアを持っていたし、68％が0のanasterixisグレードを持っていた。 患者は、ベースライン時に10以上（27％）または11to18（64％）のMELDスコアを有していた。 >25のMELDスコアを持つ患者は登録されていませんでした。患者の九パーセントは、チャイルドピュークラスCであったラクツロースは、研究の各治療群の患者の91％によってコミットして使用された。,研究プロトコルに従って、患者は、画期的なHEエピソードを経験した。 早期研究のその他の理由継続には、副作用（XIFAXAN6％;プラセボ4％）、患者（XIFAXAN4％;プラセボ6％）およびその他（XIFAXAN7％;プラセボ5％）が含まれます。
主なエンドポイントは、最初のブレークスルーオーバー彼のエピソードまでの時間でした。 画期的なオバートHEエピソードは、神経機能の低下とConnスコアのグレード≥2への増加として定義されました。, ベースラインConnスコアが0の患者では、画期的な明白なHEepisodeは1のConnスコアと1のasterixisグレードの増加として定義されました。
画期的な明白なHEエピソードは、XIFAXANグループでは31of140被験者（22％）、placeboグループでは73of159被験者（46％）によって6ヶ月の治療期間中に経験されました。 イベントフリー曲線のKaplan-Meierestimatesの比較は、XIFAXANが大幅に58％6ヶ月の治療期間中にブレークスルーのリスクを減少させたことを示しました。, 以下に示す図1は、研究のすべての被験者（n=299）に対するKaplan-Meier事象フリー曲線である。
図1：カプラン-マイヤーイベント-無料Curves1彼は研究で（最初のブレークスルーまでの時間-彼は治療の6ヶ月までのエピソード、170日目）（ITT人口）
注：オープンダイヤモンドと開いた三角形は検閲を表しますサブジェクト。
1イベントフリーとは、発生しないことを指します彼を介してブレークスルー。,
結果が以下のデモグラフィーおよびベースライン特性によって評価された場合、ブレークスルーオバートHE再発のリスクを低減するためのXIFAXAN550mgの治療効果は、性別、ベースラインConnスコア、現在の寛解および糖尿病の持続時間について一貫していた。 非白（n=42）、ベースラインメルド>19（n=26）、チャイルドピュークラスC（n=31）、および付随するラクツロースユース（n=26）のないもの：治療効果の違いは、小さなサンプルサイズのために以下のサブ集団で評価することができませんでした。,
HE関連の入院（heから直接帰還する入院、またはHEによって複雑な入院）は、それぞれXIFAXANおよびplacebogroupsの19の140の被験者（14％）および36の159の被験者（23％）について報告された。 イベントフリーカーブショウXIFAXANのKaplan-Meier推定値の比較は、50ヶ月の治療期間中にHE関連の入院のリスクを6％有意に減少させた。 イベントフリー曲線のKaplan-Meier推定量の比較を図2に示します。,
図2:Pivotalhe研究におけるカプラン-マイヤーイベントフリー曲線1(HE研究における最初のHE関連入院までの時間6ヶ月の治療、170日目)(ITT人口)
注：開いているダイヤモンドと開いている三角形はCensoredsubjectsを表します。1イベントフリーとは、heに関連する入院の発生がないことを指します。,
下痢を伴う過敏性腸症候群
IBS-Dの治療に対するXIFAXANの有効性は、成人患者における3つの無作為化、多施設、二重盲検、プラセボ対照試験で確立された。
試行1および2-デザイン
最初の二つの試行、試行1および2は同一のデザインでした。 これらの試験では、ローマII基準を満たす1258人の患者の合計は、XIFAXAN550mgを一日三回（n=624）またはプラセボ（n=634）を14日間受け取り、その後10週間の治療無料期間のために続いたランダム化された。, ローマIIの基準では、IBS患者をさらに3つのサブタイプに分類している：下痢優勢IBS（IBS-D）、便秘優勢IBS（IBS-C）、口腔内ibs（下痢と便秘の間で交互に腸の習慣）。IBS-Dおよび交互IBSの両方を有する患者を試験1および2に含めた。XIFAXANはIBS-Dの患者に使用することをお勧めします
*ローマII基準：少なくとも12週、必要はありません連続して、前の12ヶ月の腹部不快感または痛みの特徴：1。 排便で安心しました;および/または2., 便の頻度の変化に関連する発症;および/または3. 便の形態（外観）の変化に関連する発症。
累積的にIrritableBowel症候群の診断をサポートする症状
異常な便頻度（研究目的のために”異常”は、一日あたり3排便を超え、週あたり3排便をlessthanと定義することができる）;異常な便の形態（ゴツゴツ/ハードまたは緩い/waterystool）;異常な便通（緊張、緊急性、または不完全な排尿感）;粘液の通過;腹部dis満感または腹部dis満感。,
トライアル3-デザイン
トライアル3は、IBS-Dmeeting Rome III基準**を有する成人における最大46週間の繰り返し治療を評価した。 合計2579人が登録された14日間のオープンラベルXIFAXANを受け取る。 2438の評価可能な患者のうち、1074（44％）は、最初の治療に応答し、IBS症状の継続的な応答または再発のために22週間にわたって評価されました。 合計636人の患者は再発をhadsymptomし、thestudyの二重盲検段階に無作為化されました。, これらの患者は、XIFAXAN550mgを三回aday（n=328）またはプラセボ（n=308）で14日間の繰り返し治療コースを10週間で分離する予定であった。 図3を参照してください。
図3：トライアル3研究デザイン
IBS-D集団は、平均年齢47歳（範囲：18歳から88歳）であり、そのうち患者の約11％が65歳以上であった。72%が女性、88%が白人であった。,
**ローマIII基準：再発性腹痛ordiscomfort（痛みとして記載されていない不快な感覚）最後の3ヶ月で少なくとも3日/月以下の1つ以上に関連する。排便による改善;2. の頻度の変化に伴う発症;3. 便の形態（外観）の変化に関連する発症。
試験1および2-結果
試験1および2には、1258人のIBS-D患者（309人のXIFAXAN、314人のプラセボ）；（315人のXIFAXAN、320人のプラセボ）が含まれていた。, 両方のtrialswasのための主なエンドポイント処置の次の月の間の少なくとも2の4週のIBSの印の十分な救助を達成した患者の割合14週。十分な救助は次の毎週SubjectGlobal査定(SGA)の質問への”はい”の応答と定義されました:”あなたのIBSの徴候に関して、調査の薬物を始めた前にあなたが感じた方法に比べて、過去の7daysに、あなたのIBSの徴候の十分な救助がありましたか。 .,”
表6：治療の二週間に続くtheMonth中のIBS症状の適切な軽減
試験は、IBS関連の腹痛および便の一貫性の尺度によって応答を定義する複合エンドポイント,
- 腹痛のベースラインから30％以上の減少を経験した
- 週間平均便整合性スコアを持っていた<4(緩い便)≥2治療の2週間後の月の間に
XIFAXANを受けていたより多くの患者は、腹痛および便整合性のために毎月の応答者であった
XIFAXANを受けていたより多くの患者は、腹部の痛みおよび便の一貫性のために毎月の応答者であった試験1および2において（表7参照）。,
表7:トライアル1および2における有効性応答率
トライアル3-結果
ターゲット3では、2579人の患者がオープンラベルXIFAXANの初期14日間のコースを受け、その後4週間の無治療フォローアップを受ける予定であった。 フォローアップ期間の終わりに、患者は治療に対する反応を評価した。,
- 毎日の質問に基づく週間平均腹痛スコアのベースラインから30％改善：”腹痛の特定のIBS症状に関して、0-10のスケールで、最後の24時間にわたって最悪のIBS “ゼロ”は全く痛みがないことを意味し、”テン”はあなたが想像できる最悪の痛みを意味します”。,
- 少なくとも50％のブリストル便スケールタイプ6または7の毎日の便の一貫性を有する週の日数の減少は、ベースラインと比較して、6=ぼろぼろの縁を持つふわふわの部分、どろどろの便;7=水っぽい便、固体片なし;完全に液体。
レスポンダーは、その後、最大20治療無料週間の腹痛またはどろどろ/水っぽい便の一貫性のtheirIBS関連症状の再発のために続いた。,
患者が3週間のローリング4週間の腹部痛またはどろどろ/水っぽい便の一貫性の症状の再発を経験したとき、彼らは二重盲検、プラセボ対照治療段階 オープンラベルのXIFAXANに反応した1074人の患者のうち、382人は、XIFAXANによる最初の治療後22週を完了した患者を含む、中止された時点で治療を必要としなかった症 図3を参照してください。,
腹痛および便矛盾の改善を伴う初期治療に応答した評価可能な患者1074人（44％）の2438人があった。 試験3のオープンラベル段階における各IBS症状の応答率は、試験1および試験2で見られる率と同様である表7を参照。 合計636人の患者はその後、徴候および症状の再発を有し、繰り返し治療段階にランドマイズされた。 キシファキサンを用いたopenlabel相中に初期応答を経験した患者の再発までの時間の中央値は10週間（範囲6-24週間）であった。,
XIFAXANおよび偽薬の処置のグループはthedouble-blind段階に再発および無作為化の時に類似したアルバセリンIBSの徴候のスコアをthedouble-blind段階に持っていたが、徴候のスコアは調査のentryintoによりオープンラベル段階によりより少なく厳しかったです。
患者は、以下の基準によって再発徴候および症状を有するとみなされた：少なくとも3週間のフォローアップ期間中に4週間の腹痛または便の一貫性, 試験の二重盲検、偽薬対照された部分のprimaryendpointはXIFAXANの最初の繰り返しの処置に続く4週の間に上で定義されているようにbothIBS関連の腹痛および腰掛けの一貫性の処置を繰り返すために応答者だった患者のtheproportionでした。 一次分析は、<4日の日記エントリを持つ患者がその週の非応答者とみなされる最悪の場合の分析方法を使用して行われました。,
XIFAXANを受けているより多くの患者は、試験3の一次分析における腹痛および便の一貫性のために毎月の応答者であった（表8参照）。,
Table 8: Efficacy Responder Rates in Trial 3 in aGiven Week for at Least 2 Weeks During Weeks 3 to 6 of the Double-Blind, FirstRepeat Treatment Phase
| Placebo (n=308) n (%) |
XIFAXAN (n=328) n (%) |
Treatment Difference (95% CI*) | |
| Combined Responder †: Abdominal Pain and Stool Consistency Responders‡ | 97 (31) | 125 (38) | 7% (0.9%, 16.,9%) |
| 腹痛応答者(≤30%腹痛の減少) | 130(42) | 166(51) | 9% (1.6%, 17.0%) |
| 便の一貫性レスポンダー（緩いまたは水っぽい便を有する日/週のベースラインからの≥50％の減少） | 154（50） | 170（52） | 2% (-4.7%, 11.0%) |
| *信頼区間は、センターと患者のメンテナンスフェーズ中の再発までの時間のためのCMHテストアジャスティングに基づいて導出されました。, ＜プライマリエンドポイント ＞被験者は、IBS関連腹痛および便整合性レスポンダーであった彼らは、少なくとも2週間の週にIBS関連腹痛レスポンダーおよび週 週間応答者inIBS関連腹痛は、週間平均腹痛スコアにおけるbaselineから30％以上の改善と定義された。, 便の一貫性における週間応答者は、ベースラインと比較して50％またはタイプ6または7の便の一貫性を有する週の日数のより大きな減少として定義 この複合エンドポイントのp値は<0.05でした。 |
|||
プラセボ患者の308（11.7％）とキシファキサン治療患者の56の328（17.1％）は、最初の繰り返し治療に応答し、治療フリーフォローアップ期間（最初の繰り返し治療後10週間）を通じて徴候や症状の再発を持っていなかった。, 応答のratedifferenceは5.4%95%信頼区間(1.2%から11.6%)だった。
1. 好気的に増殖する細菌に対する希釈抗菌感受性試験のための方法;承認された標準第九版. CLSIドキュメントm07-A9. ウェイン、ペンシルベニア州：臨床および実験室標準研究所、2012。
2. 嫌気性細菌の抗菌感受性試験のための方法;承認された標準第八版. CLSIドキュメントM11-A8.ウェイン、ペンシルベニア州：臨床および実験室標準研究所、2012。
3., 抗菌感受性試験に関する性能基準；第二十四条の規定に基づく。 CLSIドキュメントM100-S2. ウェイン、ペンシルベニア州：臨床および実験室標準研究所、2014。
