gottschalkとMylleによって確認されているように、尿中濃度はWirz、Rargitay、Kuhnの逆流仮説によって達成されることが一般に認められている。 この仮説によれば、Henleのioopsは、皮質から乳頭の先端まで増加する髄質浸透勾配を生成し、維持するための向流乗数システムとして機能する。, 抗利尿ホルモン（ＡＤＨ）の存在下では，髄質収集管に入る等浸透液は髄質を流れるときに高張髄質組織との浸透圧平衡を達成する。 その結果、収集管は、乳頭の先端における間質液の浸透圧濃度と同じ浸透圧濃度を有する腎盂に流体を送達する。
髄質高張性は、水を超える溶質の間質蓄積に起因するという一般的な一致がある。, この蓄積のための原動力はHenleのループの上向きの肢に沿ってあるNaC1放出ポンプによって提供される。 システムが効率的に動作するためには、上行肢の膜は、水およびナトリウムイオンに対して比較的不透過性でなければならない。 これらの条件は、この構造が管外環境と比較して著しく低張性である皮質に流体を送達するので、上行肢の厚い部分によって明らかに満たされる。, それにもかかわらず、上行肢の全長が同じ特性を有するかどうかについては、依然として疑問は未解決のままである。 Jamisoriらは、髄質の同じレベルで、上行肢からの流体の浸透圧が下行肢からの流体の浸透圧よりも有意に低いことを見出した。 この差のほとんどはナトリウム濃度の違いに起因する可能性があり、平均して、それは上行肢からの流体で十パーセント低かった。, さらに，ＭｏｒｇａｎおよびＢｅｒｌｉｎｅｒの自由流灌流研究では，髄様勾配の精緻化におけるループの効率は，第一または第二のプロセスが優勢である状況下では全く異なるであろう。, 最近まで、第二のメカニズムの存在を支持する実験的証拠はますます説得力があるように見えたが、問題は、間接的または直接的な証拠のほとんどとは対照的に、薄い下行肢の壁が必要な透過性の特性を持っていないことを示唆したKokkoのin vitro所見によって再開されている。
この論説の目的は、二つの仮説のそれぞれのメリットを詳細に検討し、提案されたメカニズムのいずれかの存在から生じる生理学的意味を強調
