更新：この記事が投稿されてから数ヶ月後、Baylorの研究者による研究は国際的な影響を与え始めました。 詳細はこちらをご覧ください。
シプロフロキサシンおよびフルオロキノロン類の他の抗生物質の使用は、腱破裂、腱炎および網膜剥離を含む結合組織の正常な機能の破壊, いくつかのジャーナルで報告されるこれらの観察は潜在的で有害な副作用の医者そして患者に警告するブラックボックスを現在持っている薬剤で
これらの研究はまた、他のタイプの結合組織が関与している可能性があることを示唆した。
“心配する自然な組織は大動脈であり、その完全性を維持するために細胞外マトリックスと呼ばれる健全な結合組織成分を有することに大きく依存する血管である”と最初の著者スコットA.博士は述べた。, ルメール、心臓胸部外科の部門の研究のディレクター、研究のための副議長と外科の教授と医学のベイラー大学の分子生理学と生物物理学の教授。
二つのレトロスペクティブ臨床研究は、フルオロキノロンと心血管の問題との間の可能な関連を見ました。,
“彼らは、フルオロキノロンを受けた患者は、抗生物質を受けていない患者よりも動脈瘤（血管の完全性を弱める大動脈内のバルーン様領域の形成）、破裂または解剖（壁の涙）のリスクが高いことを見出した。 これは重要な懸念を提起している”とルメール氏は述べた。
レトロスペクティブ臨床研究では、フルオロキノロン系抗生物質と大動脈疾患のリスク増加との関連を指摘しているが、抗生物質が問題を引き起こすことを証明していない。, 因果関係が存在するかどうかを判断するために、LeMaireと彼の同僚は、ヒト大動脈瘤および解剖（ADD）のマウスモデルを用いた。
シプロフロキサシンは、マウス大動脈における涙および破裂のリスクを増加させる
“我々の研究では、正常または適度にストレスを受けた大動脈を有するマウスは、シプロフロキサシンまたはプラセボそして、四週間後、私たちは彼らの大動脈を見ました”と上級著者博士英hは述べています。, シェン、大動脈疾患研究所のディレクターと医学のベイラー大学の手術の准教授。
結果は、シプロフロキサシンで処理された正常でストレスのないマウスは、大動脈に有意な負の影響を示さなかったことを示した。 プラセボを受けた適度にストレスを受けた大動脈を有するマウスでは、45％がAADを発症し、24％が大動脈解離を発症し、破裂はなかった。, 一方、抗生物質を受けた適度にストレスを受けた大動脈を有するマウスの79％がAADを発症し、67％が大動脈解離を有し、15％が致命的な破裂を有していた。 これらの結果は男性と女性で同様であった。
“私たちの研究は、適度にストレスを受けたマウス大動脈のこのモデルでは、シプロフロキサシン曝露により、病気がより急速に、より深刻に進行することを示唆している”とシェンは述べた。
研究者らは、マウス大動脈に対するシプロフロキサシンの影響をより深く調べ、抗生物質の作用機序に関する洞察を探しました。, プラセボで処理したストレスマウスの大動脈と比較して、抗生物質で処理したストレスマウスの大動脈組織は、弾性線維の破壊と断片化が多く、細胞外マトリックスの安定化に関与する重要な酵素であるLOXの活性が低下し、細胞外マトリックス分解に関与するMMP酵素の活性が増加し、細胞死につながる細胞経路の活性化が増強された。,
ヒト大動脈平滑筋細胞に対する別々の実験室実験は、持続的なシプロフロキサシン曝露がMMPの発現を増強し、細胞死を誘導しながらLOXの発現を減少させることを明らかにした。 これらの実験設定では、抗生物質は正常な大動脈機能のために必要である細胞外のマトリックスの完全性を維持する自然なプロセスを破壊してい,
“我々の知見は、以前の遡及的臨床試験によって提起された懸念を支持し、大動脈拡張を有する患者において、シプロフロキサシンおよび同じクラスの他の抗生物質を慎重に使用すべきであることを示唆している”とShenは述べた。
aadの信頼性の高いモデルにおける因果関係を証明する臨床データと実験結果を考慮すると、動脈瘤を有するか、動脈瘤を発症するリスクがある人に対するフルオロキノロン系抗生物質の使用に関するガイドラインを変更するための十分な証拠があると信じている”とルメール氏は述べた。, “私はこれらのガイドラインが短期間で変更できることを期待しています。”
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この作品の他の貢献者には、Lin Zhang、Pingping Ren、Wei Luo、Alon R.Azares、Chen Zhang、Yidan Wang、Chris Guardado、Joseph S.Coselliが含まれます。 研究者は、Baylor College of Medicine、Texas Heart Institute、Baylor College of Medicineの心臓血管研究所と提携しています。
この研究は、Baylor St.のRoderick D.MacDonald Research Fundからの賞によって支援されました。, ルークの医療センター（17RDM004）。
