解説
異常なグルコースレベルは、高すぎるか低すぎるかにかかわらず、発作を引き起こす可能性 問題は血ブドウ糖のレベルがインシュリンのレベルのintercurrent病気、変化、または他の新陳代謝の要因の結果として日の間に広く変動できる糖尿病を持つ 臨床研究は、高血糖を有する成人が発作を経験する素因が増加していることを示している。, 実験研究では、in vitroの実験では、しきい値グルコース濃度が必要な支援シナプス伝送します。 逆に、それは上昇した細胞外グルコースは、グルコースバランスが正常な神経伝達のために必要であることを示す、神経過興奮性に関連付けられている グルコースバランスの重要性は、高血糖が虚血誘発性脳損傷を悪化させることを示す研究で同定されているが、断食誘発性低血糖はこの神経毒性から保護する。, 本研究では、Schwechterと同僚によって、細胞外グルコースの減少は、神経興奮性を減少させることによって発作活性を改善することができると仮定している。まず、Ｓｃｈｗｅｃｈｔｅｒ ｅｔ ａｌ． 生体内成体ラットにおける細胞外グルコースレベルと発作感受性との関係を検討した。 彼らは、一般化された発作のフルロチルモデル（フルロチルは吸入によって発作を引き起こすことができるガス状痙攣薬である）において、グルコースの上昇が起こりうるという仮説を検証した。, 高血糖は、（a）確実に高血糖を生成し、糖尿病をシミュレートするストレプトゾシン（STZ）投与、および（b）糖尿病とは無関係に非ケトーシス高血糖の状態を作成するために20％のグルコースの短期腹腔内注射。 結果を比較するために、適切に選択された様々な対照を使用した。 “非糖尿病対照”からなる三つのグループには、STZビヒクルを注射したラット、糖尿病を発症しなかったSTZ注射したラット、および注射を受けなかったが、それ以外の場合は他の動物と同じように取り扱われたラットが含まれていた。, 最終的な比較グループは、24時間の高速を受け、したがって低血糖であったラットから成っていた。
フルロチルを用いた試験は、血糖値と間代発作しきい値との間に負の相関を示した—STZ誘発性糖尿病ラットは、非糖尿病コントロールよりも有意に低い発作閾値を有する。 絶食した低血糖ラットは最も高い閾値を有していた。, STZの注入に起因する他の新陳代謝かホルモン性の効果のために制御するためには、ラットの付加的なグループは20%のブドウ糖と、flurothylテストの前に30分注 高血糖ラットは間代性フルロチル発作に対して有意に低いしきい値を示し，糖尿病ラットと正常ラットの両方で高血糖自体が前けいれん性であることを示唆した。, さらに、海馬ニューロンへの損傷は、STZまたは上昇したグルコースのどちらも構造神経損傷を引き起こすことを示唆し、Fluro-Jadeおよび銀染色技術によって評価されるように、実験条件のいずれかで見られなかった。
次に、Schwechterたちは、in vitroでてんかん様活性に対する細胞外グルコースの上昇の影響を評価した。 Entorhinal皮質–海馬のスライスは、振幅と周波数を測定し、異なる実験条件下で比較することができるてんかん様バーストを引き起こし、Mg2+フリー細胞外培地に, Mg2+10ミリメートル細胞外グルコース（すなわち、スライス実験で使用される通常のグルコース濃度）とフリー培地では、典型的なてんかん様放電が発生しました。 グルコースが20ミリメートルに増加したとき、てんかん様バースト周波数は変化しなかった;しかし、バースト振幅は、強化された神経発火を示唆し、有意に増加 グルコースを10mMに戻したときに効果が逆転した。さらに、正常な脳脊髄液（CSF）、すなわち2mM Mg2+に加えて20mMのグルコース溶液ではてんかん様放電は見られなかった。, 注意点として、ほぼすべての脳スライスの電気生理学実験では、生理学的濃度が10mmに近いのではなく、CSF-グルコース濃度が5mmに近いという事実を考慮してください。従来受け入れられていたより高いグルコース濃度の溶液を使用する慣行は、経験的経験に基づいており、スライスのシナプス生存率がより高い濃度で最適化されていることを示しています(1)。
このうまく設計された研究は、発作閾値の低下を示す糖尿病のいくつかの動物モデルを用いた以前の研究を確認する。, Schwechterらの重要な新しい発見は、高血糖自体がproconvulsantであるということです。 どのように高血糖を差し押さえ感受性? 行動のメカニズムに関するこの重要な質問への答えは、メカニズム自体がこの報告書では取り上げられていないため、さらなる研究を待ってい しかしながら、低血糖は発作閾値が高いことと関連しているという著者の観察から、答えの一つの手がかりが得られる可能性がある。, その他の研究を明確にし、それを実現するために対する制限は、カロリーが低血糖を誘導する、てんかんやELマウスのものは差し押さえ感受性(2). 低血糖を誘導する任意のモデルでは、ケトン自体が発作閾値に影響を与える可能性があるため、ケトーシスの役割を除外する必要があります（3）。 さらに、複数の他のメカニズムは、低血糖および高血糖誘発神経興奮性の変化を説明することができます。, さらに、糖尿病の子供は高血糖よりもむしろ低血糖を伴う発作を発症する傾向があるため、グルコースバランスおよび神経興奮性に対する年齢の影響を明確にしなければならない。 高血糖と発作との関係をさらに明らかにすることに加えて、Ｓｃｈｗｅｃｈｔｅｒ ｅｔ ａｌ． 代謝と神経興奮性との関連を強調し、高血糖が脳機能の様々な側面に及ぼす長期的な影響に関するさらなる研究の必要性を強調する（4）。
