Muzendaは南ローデシアのビクトリア州のGutu地区で農民の農家の息子として生まれ、祖母Mbuya Maweniによって育てられ、Nyamandi小学校での初等教育のため, 比較的明るい子供であった彼は、ニャマンディ酋長の下でマコネーゼ村で親しい友人で顧問のエドワード-ジャベン-ムシャンドゥと一緒に家族の牛を放牧した後、教師の訓練のために送られ、家庭教師の助言に従って南アフリカのナタールにあるマリアンヒル伝道所に赴き、大工の腕前を示した。,1950年にローデシアに戻った後、彼はブラワヨの家具工場で働き、差別的な法律に挑戦した最も早い活動家であったベンジャミン-ブロンボと関わるようになった。,
看護師であった妻モードと結婚した後、1955年にミッドランズの町ムヴマに移り、自身の木工事業を始め、政治活動にも積極的に取り組み、最終的にはジンバブエ-アフリカ国民連合（ZANU）の事務長官となり、ローデシア治安部隊の注目を集め、ソールズベリー中央刑務所に二年間投獄された。,
1964年、ZANUの副組織秘書に選出された後、ピストルを所持して再び逮捕されたが、この時、ムゼンダは白人植民地支配を打倒する唯一の方法は武装革命であると確信し、他のアフリカ諸国、ソビエト連邦、中国で軍事訓練を受けるために若い黒人を組織し始めた。 彼はすぐに再び投獄され、1971年にアングロ-ローデシア協定に基づいて釈放されるまで刑務所に留まった。
釈放後、サイモン-ムゼンダはザンビアに亡命し、後にモザンビークに亡命した。, ジョシュア-ヌコモとそのザプ運動を統一政治戦線に引き込むことができなかったため、モザンビークに隠れていたロバート-ムガベをザヌ愛国戦線（PF）のリーダーとして支持した。
その後のゲリラ戦争後、ランカスター家の合意によって終わり、新しい選挙が組織されている間にイギリス政府の短いinterregnum、ムガベは新しい独立したジンバブエの最初の首相に選出され、1980年にムゼンダを副首相および外務大臣にした。, 1987年、ムガベが社長に就任すると、ムゼンダは副社長に任命された。
ジンバブエの初期には、ムゼンダは労働者階級のまじめで平易な人として一般に人々から尊敬されていましたが、後の年にはますます粗野に見えました。, 1990年、ジンバブエの議会での議席のための彼のキャンペーンは、野党の候補者パトリック-コンバイが射殺され、永久に無効にされた後、打撃を受けた。,
ムガベの支配の年の間に、muzendaは政権が独立したマスコミを騒がせ始めたときでさえ、常に大統領に自由な支持を与え、外国特派員の活動を抑制し、政治 彼はまた、ムガベの土地再分配プログラムに参加し、2002年にハラレの南にあるチンディト農場を引き継ぎ、白人の農場オーナーであるクリス-ネルを追放した。
