検査の費用はしばしば乗り越えられない障壁である：米国の保険会社は、結果が自閉症ケアを変えないので、定期的に彼らのために払い戻すことはありません。, “彼らが持っているポリシー、会社、そして私が電話で私にコンピュータの画面を読んでいる人に話を過ごすことができるどのくらいの時間に応じて非常に可変である、”ジョージア州アトランタのエモリー大学の人間遺伝学と精神医学の准教授であるジョセフ-キューベルズは述べています。 “これは非常に限られ、悔しいです。”
ルーチンマイクロアレイテストは、彼女の娘マイアが20年前に生まれたとき、それが利用可能であった心配と罪悪感のキャリーン*ケニー年を免れてい, マイアが2歳のとき、医師は壊れやすいXとエンジェルマン症候群を含む自閉症に関連するいくつかの既知の状態のために彼女をテストしました。 ケニーは、マイアの状態が遺伝的ではないことを意味するものとして否定的な結果を解釈した。 医師がMaiaには遺伝的状態を示す明確な顔の特徴があると指摘したときでさえ、Kenneyは単に彼女の娘の外観を批判していると考えました。 マイアは約一年後に自閉症と診断されたとき、ケニーは、彼女が妊娠していたときに彼女が食べていたものにマイアに予防接種から、彼女が行っていたすべての質問を開始しました。,
それはマイアが最終的に染色体マイクロアレイ分析を持っていたとき、ケニーは彼女の娘が22q13と呼ばれる遺伝領域の欠失を持って学んだこと 削除はPhelan McDermidシンドローム、Maiaが決してのためにテストされなかった条件の原因となります。 しばしば自閉症を伴う症候群は腎臓と目に影響を与える可能性があり、ケニーはすぐにマイアの排尿と涙管の閉塞に関する進行中の問題を考えました。
ケニーはまた、自分自身を非難し、彼女の娘を変えようとするのをやめました。, マイアは時間の経過とともに不安になり、自分で何かをすることを恐れています。 テストの前に、ケニーはマイアをより独立させるように教えようとしましたが、マイアはより不安で怒っていました。 しかし、今、マイアは彼女が生物学のためにある方法であることを認識し、ケニーはマイアが常に助けを持っていることを確認するために余分な世話人
“彼女の行動を変えようとする代わりに、私たちは彼女の世話をする方法を変更しています”とKenneyは言います。 “それは彼女の自閉症がどこから来たのかを知っていることを私に多くの安堵を与えてくれました。,”
遺伝子による遺伝子：
マイアの状態は、大きな染色体突然変異によって引き起こされる自閉症に関連するわずかなものの一つです。 他の多くのケースでは、突然変異は単一の遺伝子を妨害し、最新の見積もりによると、これらの遺伝子の数百が存在する可能性があります。 その遺伝子パネルの多くの商業ベースの検査室の利用などにより遺伝子リストからではなくむに関わっている人々に対する知症候群. 昨年のある研究では、21社の遺伝子リストに共通する遺伝子が一つしかないことがわかりました。12社のみがCHD8を含み、しばしばトップ自閉症遺伝子として引用されています。,
“自閉症リストに遺伝子を割り当てるための明確な基準はなく、ほとんどの企業は包含の根拠を提供していません”と、カナダのトロントの病児病院の遺伝カウンセラーである共同主任研究員Ny Hoang氏は述べています。 Hoangと彼女の同僚は、自閉症と強い臨床的つながりを持つ遺伝子のリストをまとめた国際的なワーキンググループの一員です。 彼らは、リストとガイドラインのセットを公開し、定期的に両方を更新することを目指しています。,
最終的には、遺伝子検査は、人々の全体のゲノムを配列決定を伴うかもしれない：それは遺伝子検査のすべてのタイプからすべての情報を検出するように、それは、最も効率的な第一線の方法であろうことを示唆しています。 一方、研究所を含むいくつかの洗練されたセンターは、ゲノム内のすべてのタンパク質コードセグメントのコレクションであるエクソームを配列できるツー この方法は高価であり、それが生成する結果の長いリストは、原因となる突然変異を特定することを困難にする可能性があります。, することもできる予想外の突然変異.
CarboneはJamesのexomeの配列を決定することを二度要求しなければならなかった—保険会社が合意するまでに二年かかった。 15歳のジェームズは、副鼻腔の開口部を再建する手術を受けました。 処置の後、彼は退院して家に送られた。 しかし、その後、彼は出血し始めた。 彼は失血のために気を失い、アンジェラは彼を直立させ、痙攣を引き起こした。 彼が目を覚ましたとき、恐れて、ジェームズは彼らが病院に彼を連れ戻そうとしたときに救急隊員と戦った。,
一ヶ月後、エクソーム配列は、ジェームズが自閉症と発達遅延を説明するTAF1のものと、血小板数が低下し手術後の合併症を引き起こす遺伝子GP9のものであることを明らかにした。
個人の利益を超えて、シーケンシングエクソームは、科学者が自閉症に関連する突然変異の完全なリストを明らかにする唯一の方法かもしれません。 この目標を念頭に置いて、John Constantinoのチームは、ミズーリ州セントルイスのワシントン大学の自閉症クリニックを訪れる人にexomeシーケンシングを提供しています。, チームは、まずマイクロアレイで各個人をテストし、保険償還の対象となるエクソームシーケンシングのケースを作成します。 彼らは払い戻しを交渉し、保険がカバーしていないものを吸収するために民間の助成金を使用する商業ラボと提携しています。 “それは私たちがこれを扱っている非組織的な健康システムのこれらのばかげた悲劇の一つです。,
Constantinoと彼の共同研究者は、自閉症の人々を特定の薬物に応答するてんかんのサブタイプに素因とする遺伝的変異体を同定した。 結果はまた、同じ突然変異を有する他の人の症例報告に基づいて、いくつかの自閉症の人々の治療を変更しました。 そして、あるケースでは、チームは診断されていない子供の自閉症に関連する突然変異を発見しました。 子供は公共の場で積極的な行動を示していたし、子供の保護サービスによって彼の両親から取られていた;彼は彼の診断の後、彼の家族と団結しました。,
GeisingerのLedbetterのグループはまた、自閉症または発達遅延を有するすべての個人に遺伝子検査を提供しています。 彼らは、エクソーム配列決定は、通常はマイクロアレイによってのみ同定される大きな突然変異を検出できるため、第一選択試験であるべきであると、提携保険会社に納得させることができた。
これらのグループは両方とも、突然変異およびそれらの関連した臨床効果の独立したリストを維持する。 平均臨床医がいない場合にこれを資源やノウハウを適用します。,
特定の突然変異の重要性を調べる必要がある任意の臨床医に利用可能ないくつかのデータベースがあります。 米国国立衛生研究所によって資金提供されたClinVarおよびClinGenは、既知の状態を有する個体において見出される遺伝子および特定の変異体を列挙する。 クリンゲンは、例えば、自閉症への”決定的な”リンクを持つ40の遺伝子をリストしています。 専門の組織は臨床医に制御の大きいデータベースと同様、ClinVarおよびClinGenを、捜すように助言する。 またすか否かを評価するの突然変異が障害に関連する蛋白質である。, 結果は、”病原性”、”病原性の可能性が高い”、”不確実な有意性”、”良性の可能性が高い”または”良性”の全体的なスコアです。’
この分類システムは、ラボが遺伝子や変異体を状態にどのようにリンクするかを標準化する試みである、とGeisingerの自閉症および発達医学研究所のディレクターであるChrista Lese Martin氏は述べている。 多くのラボでは、データベース内のすべてのシーケンスを定期的に再分析して、以前は未知のリンクを探します。 Geisingerはまた、遺伝子”ウォッチリスト”を維持しています：例えば、昨年、彼らは遺伝子DLG4を”不確実”から”病原性”にアップグレードしました、とMartin氏は言います。, “多くのことを学んだよう。”
ガイジンガーのスタッフは、自分の診療所を訪問し、これまでに100,000人以上の人々をテストしている人にexomeシーケンシングを提供しています。 60,000人の最初のグループから、彼らは35と呼ばれる染色体セグメントに欠失を有する16p11.2を同定し、これは自閉症と肥満の両方に関連している。 すべての35は太りすぎまたは肥満ですが、突然変異に関する初期の情報はこの結果を妨げた可能性があります。
多くの自閉症の人々とその家族のために、情報はまた、不確実性の寿命からの強力な救済を提供しています。,
“それは学習の問題を抱えていたこれらの人々のための変革的な個人的な経験です,学校で苦労し、なぜ理解していません;彼らの両親や教師は、彼ら “私たちは、人々が幼児期にそれを見つける方がはるかに優れていると思います。”
ジェームズは彼の出血状態のための適切な治療を受けて以来、彼は単一の鼻血を持っていませんでした。, 彼の医者が彼の状態についてすぐに知っていたら、彼らはジェームズに彼の副鼻腔手術後に救急車で病院に戻って急いでいることの外傷を免れたかもしれません。 ジェームズは救急車や消防車を見たときに笑って興奮して指し示していましたが、彼は今、”救急車はありません！”と”いいえ消防車！”彼を定期的な予定のために病院に連れて行くことは課題になっています。
アンジェラのために、遺伝的結果は待っているの年を終了しました。, 彼女がtaf1突然変異の影響について学んだことのいくつかはありのままだった、と彼女は言うが、少なくとも彼女は最終的にジェームズの条件の根 “悲しみがあり、最終的に受け入れがあります”と彼女は言います。 “私は知っていることに感謝しています。,”
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この物語は、もともとスペクトラムに掲載されました。
