急性骨髄性白血病（AML）などの血液がんは、健康な人または骨髄異形成症候群（MDS）と呼ばれる素因のある疾患を有する患者においてde novoを発症する可能性がある。 MDSは骨髄細胞に影響を及ぼす前悪性疾患と考えることができるが、AMLは骨髄および血液中に悪性芽球が大量に蓄積することを特徴とする攻撃的で致命的な血液癌である。 毎年、北アメリカの4人の100,000人（およそ。 1,400）はMDSと診断され、2.4から12である。,6あたり100,000（約。 1,200）はAMLと診断されます。 MDSおよびAMLのための標準的な療法は遺伝の青写真、癌細胞のDNAが、変えられるように血の癌細胞の核の化学修正をするdecitabineまたはazacytidineと呼出される薬剤 AML患者の治療には、急速に分裂する白血病細胞のDNAに損傷を与え、それらを殺すシタラビンによる化学療法が含まれる。 これらの治療法が失敗した場合、AML患者は血液幹細胞移植を受けることになります。, しかし、これらの治療の最近の進歩にもかかわらず、多くのMDS患者は急速に積極的なAMLを発症し、この疾患で死亡し、新しいまたは改善された治療法が緊急に必要とされていることを示している。
我々は、GFI136Nと呼ばれる遺伝子変異体を運ぶMDS患者のサブグループは、アザシチジンまたはデシタビン治療に耐性があり、非常に急速にAMLを発症する これらの高リスク患者は、この遺伝子変異を持たない患者よりもはるかに早く病気に屈する。, 我々は、このヒトGFI136N遺伝子変異体を運ぶように設計したマウスを用いた以前の研究から、染色体の構造（ゲノム足場と呼ばれる）の微妙な変化を引き起こすことができる異常なタンパク質を産生することを知っている。 これらの変化は、血液細胞の発達の異常な調節および血液癌細胞になるリスクの高い異常な血液細胞の産生を引き起こすと考えられている。, ここでは、GFI136Nタンパク質は、MDSから、AML進行にMDSを有する患者からamlを開発しているマウスから細胞におけるゲノム足場を変更する方法を明らかにするために、現代の高スループットゲノミクス法を使用することを提案する。 我々の結果は、ゲノム足場を正規化し、GFI136N変異体によって与えられた損傷を修復することができます薬物の同定を可能にします。 その後、これらの薬剤を使用して、GFI136N高リスク遺伝子変異体を有する患者の現在のアザシチジンまたはデシタビンMDS療法を補完および改善することができる。
