Good Mood

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この症候群では染色体異常が知られているため、このエントリには番号記号(#)が使用されます。 しかし，報告された症例の多くでは異常は患者の細胞の一部にしかなく，モザイクは数世代にわたって伝達されることがあるため，その因果関係においてメンデル因子が重要である可能性がある。,

キャットアイ症候群（CES）は、虹彩の大腸腫と肛門閉鎖と瘻孔、下垂眼瞼裂、耳介前タグおよび/またはピット、心臓および腎奇形の頻繁な発生、および正常または正常に近い精神発達の組み合わせによって臨床的に特徴付けられる。 小さな過剰染色体（21番染色体よりも小さい）が存在し、しばしば2つの動原体を有し、二サテライトされ、inv dup（22）（q11）を表す。,

臨床的特徴、特に先天性奇形の変動性は非常に大きい（Schachenmann et al.,1965,Schinzel et al.,1981,そしてSchinzel,1994)。 単一の家族の中では、他のメンバーが影響を受けていない限り、染色体検査が行われないわずかに影響を受けた個人から、奇形および致命的な結果の完全なパターンを有するものまで、幅広い特徴が観察され得る。 軽度の出生前成長遅延のみが起こる。, 最低の特徴はpreauricularピットまたは札または両方が付いている眼瞼裂および不格好な耳をdownslanting含んでいる。 他の頻繁に遭遇するマイナーな異常には、高テロリズム、斜視、内側のepicanthicひだ、平らな鼻橋、および小さな下顎が含まれます。,

以下の主要な奇形が発生する可能性があり、頻度の減少の順にリストされています：直腸から膀胱、膣、または外陰部への瘻孔を伴う肛門閉鎖、およびファロー四徴症（Tof）;様々な腎奇形、例えば,、1または両方の腎臓の欠如、水腎症、過剰腎臓または腎形成不全;ヘルニア;主に外耳道の閉鎖と組み合わせて、しばしば片側のいくつかのタグへの耳介

少数の患者は幼児期の早い間に多数の奇形から死ぬ;残りの、平均余命はかなり減らされません。 成長遅滞は精神遅滞であるように可変的な特徴です。, 大多数の患者は境界線正常から軽度に遅れた範囲で機能し、いくつかは正常であり、いくつかは中等度から重度に遅れているが、後者の状態はまれである。 行動上の問題は個々の症例において報告されているが、障害の特徴ではない（Ｓｃｈｉｎｚｅｌ ｅｔ ａｌ．, 1981).

Rosias et al. (2001)はケースを報告し、105報告されたCES患者の特徴を見直しました。 彼らは、正常に近いから重度の奇形に至るまで、大きな表現型の変動についてコメントしました。, 耳前皮膚タグおよび/またはピットは、最も一貫性のある機能を構成し、ces重要な領域の重複から派生した過剰bisatellitedマーカー染色体22の存在を示唆した。

Denavit et al. (2004)は、分子II型染色体に関連する重度の形態のCESを有する女性を報告した(McTaggart et al., 1998)., 出生時，小頭症，外耳両側の全欠損，眼けん裂を伴う高テロリズム，虹彩の両側コロボーマ，鼻が突出した平らな鼻橋，薄い上唇，微小鼻症を含む重度の頭蓋顔面異常を有していた。 その他の特徴としては，こう門狭窄，動脈管開存，肝内および肝外胆道閉鎖症が挙げられた。 心不全のため生後1ヶ月で死去した。 細胞遺伝学的分析は、47、XX、+idic（22）の核型を有するすべての細胞における小さなde novo余分な染色体を示した（pter-q11.2::q11。,2-pter）の重複ブレークポイントが22q11.2に遠位である。 このマーカーはｃｅｓタイプＩＩ対称に分類できた。

追加の染色体22は、一般的に親のいずれかからde novoを発生します。 ＣＥＳは男女ともに感染が可能な稀な染色体障害であるため，両親の一方が耳前ピットや眼けん裂の下り坂などの特徴的な特徴を示す場合には染色体検査を行うべきである。 無症候性の両親でさえ、余分な染色体のモザイクが可能である。, 直接伝達は、Ｓｃｈａｃｈｅｎｍａｎｎらによって報告された。 (1965);Gerald et al. (1972);Darby and Hughes(1971);Krmpotic et al. (1971);Noel et al. (1976);Schinzel et al. (1981);およびLuleci et al. (1989).

再発リスク

CES患者のsibsの再発リスクに関するデータはありません。 但し、余分inv dup（22）（q11）染色体のためのモザイク行為が正常な表現型を作り出すかもしれないので両方の親の染色体の検査は影響を受けた子供の生, リンパ球染色体研究で非モザイク二倍体核型が示されたとしても、隠れた（生殖系列を含む）モザイクは完全に排除することはできず、小さな再発リス 受精能力が低下していないように見える罹患した子孫の場合、リスクは50％に近くなる（Noel et al.,1976;Schinzel et al.,1981;Luleci et al., 1989).

追加のマーカーは常に二中心性であり、これは動原体染色によって示すことができる。, ヘテロクロマチンおよびＮｏｒの異なる染色によって、ほとんどの場合、マーカーが両腕の先端中心からの短い腕材料を含むことが示され得る（Ｓｃｈｉｎｚｅｌ ｅｔ ａｌ．,1981;Petit et al., 1980). 差動染色は、染色体が、これまでのところ例外なく、2つの異なる母体染色体22からの物質から構成されていることを示すことができる（Magenis et al., 1988). 二次再配列は、二中心性で起こり得、したがって不安定なマーカーにおいて、母および娘において異なる外観の余分な染色体をもたらす（Ｉｎｇ ｅｔ ａｌ．, 1987)., 染色体22マーカーの起源を実証する最も簡単で最もエレガントな方法は、染色体22ライブラリを用いたFISH検査によるものである（Liehr et al., 1992). 家族性ＣＥＳの特定の特徴は、接合後の分裂中のマーカーの早期喪失に起因するモザイク症の頻繁な発生である（Ｇｅｒａｌｄ ｅｔ ａｌ．,1972;Luleci et al., 1989).

ウェンガーら。, (1994)は、発端者と母親のマーカー染色体を、細胞遺伝学的バンディング技術によって評価し、二中心性染色体再配列を確認し、蛍光in situハイブリダイゼーションによって22番染色体の関与を確認した。 母親はまた、無関係な異数性、トリソミー21を持つ子孫を持っていました。 出生時に発端者は虹彩のコロボーマ，耳介前ピットおよびこう門狭窄を示した。 発達的には低身長であり，中等度の精神遅滞であった。 乳児期に胆道閉鎖症と診断した。, 母親は中等度の精神遅滞で，新生児期に細胞遺伝学的に確認されたキャットアイ症候群の柱頭を有していた。 こう門閉鎖は小児期に外科的に矯正されていた。 彼女はCESとの息子の誕生時に19歳でした。

とりわけ、Zhangら。 (1990),Delattre et al. (1991)、およびBudarf et al. (1991)は、22番染色体の制限マップを構築し、後者の著者は、重要な猫の目領域に特別な注意を払っています。 Mears et al., (1994)キャットアイ症候群およびDiGeorge症候群の患者を近位22qからのプローブで調査し、重要なキャットアイセグメントの遠位境界（プローブD22S36で表される）は、クリティカルDiGeorge領域に近位であることを示すことができる。 McDermid et al. (1996)は、典型的なCESマーカー染色体に複製されている22qの領域の長距離制限マップを構築し、動原体から遺伝子座D22S36に延びる領域を構築した。 地図は約3.6Mbをカバーしました。, 彼らはまた、15の遺伝子座を用いて、CES表現型の産生に重要な領域（動原体からD22S57まで）の約半分を包含するYACコンティグを構築した。

McDermid et al. (1986)染色体22ライブラリからシングルコピー DNAプローブ、D22S29を単離し、重要な猫の目領域にin situハイブリダイゼーションによってローカライズしました。, 投与量によって、このプローブは、すべての検査された猫の目の患者で4コピーに存在していたが、近位22q領域の家族性部分的トリソミーを有する患者は3コピー、および正常な個体、重要な領域の2コピーを含んでいた。

Mears et al. (1994)は、検査されたすべての猫の目の患者における次のプローブの4コピーを実証した10：D22S9、D22S43、D22S57;より遠位配列（D22S36およびD22S75）は、, D22S36が少数の患者の3つのコピーに存在していたという観察、最も遠位マーカー、D22S75は、通常2つのコピーにしか存在しておらず、3つのコピーの少数の患者では、余分な染色体の非対称性と異なる患者における重複/三重セグメントの変動の両方を指している。 興味深いことに、重複/三重セグメントの長さと臨床的特徴の重症度および精神的障害の程度との間に相関は示されなかった。

Mears et al., (1995)は、cesのすべての枢機卿的特徴の発現をもたらす、微小過剰二重環染色体22を継承した個体を記述した。 ATP6E遺伝子（108746）と2つの匿名プローブは4つのコピーに存在することが判明したが、他の2つの匿名プローブは2つのコピーに存在していた。 この発見は、さらにatp6eが同定された最も遠位複製遺伝子座であることで、CESの重要な領域の遠位境界を描いた。, 患者の表現型的に正常な父と祖父は、それぞれ小さな過剰環染色体を持っていたし、発端者に四倍に存在していた3遺伝子座の3コピーを示した。 Mears et al. (1995)は、この領域の3つのコピーがCESの特徴を持つ他のケースで報告されていたが、4つのコピーの存在がより大きな感受性をもたらす可能性があるという仮説を立てた。

Hough et al., (1995)は、cesの過剰染色体にラムダ免疫グロブリン遺伝子配列が含まれていないことを示した(147220参照)。これは、試験された10人のCES個体からのDNAにおいてコピー数の増加が見られなかったことによって示されている。

McTaggart et al. (1998)は、CES二中心性超過染色体を生じさせる重複ブレークポイントが2つの間隔でクラスタ化されていることを発見した。, より近位の、最も一般的な間隔は450-650-kb領域D22S427とD22S36の間であり、これは22q11欠失症候群（DiGeorge/velocardiofacial症候群）で見つかった近位の欠失ブレークポイント より遠位重複ブレークポイント間隔はCRKL（602007）とD22S112の間に落ち、22q11欠失症候群の一般的な遠位欠失間隔と重複する。 したがって、Ｍｃｔａｇｇａｒｔ ｅｔ ａｌ． (1998)は、CES染色体を生成するために必要な2つのブレークポイントの位置に基づいて2つのタイプに分類した。, より小さいタイプI CES染色体は対称であり、両方のブレークポイントは近位間隔内に位置する。 より大きなII型CES染色体は、1つのブレークポイントが2つの間隔のそれぞれに位置する非対称、または両方のブレークポイントが遠位間隔に位置する対称のいずれかである。 これらの異なる症候群におけるブレークポイントの共局在、プラス各間隔に隣接する低コピー繰り返しの存在は、欠失と重複の両方の生産に関与している22q11.2における染色体不安定性のいくつかの特定の領域の存在を示唆した。, より大きな重複に関連する表現型はより小さな重複よりも深刻ではないように見えるので、CES染色体のタイプの決定は予後値を持たない。

Bridgland et al. (2003)は、ゲノム内の他の場所から染色体のペリセントロメア領域へのDNAの複製された断片の統合をレビューした。 結果として得られた断片の複雑なパッチワークは、非同種染色体上の領域に対する高い同一性を有するパラログ配列の大きなセグメントを示す。, ペリセントロメア領域は遺伝子containing有断片の廃品であるように見えるかもしれないが、これらの領域はまた、エクソンシャッフリングと同様のプロセスを通じて新しい機能を持つ新しい遺伝子の発祥の地である可能性があることが示唆されている（Eichler et al.,1997;Jackson et al., 1999). ブリッジランド他 (2003)は、キャットアイ症候群クリティカル領域遺伝子-7(CECR7)と指定されたキメラ転写ユニットを特徴とし、3つのデュプリコンから22qのセントロメア領域に形成され、CECR7エクソンは13の非同種染色体および22番染色体の配列と類似している。, 様々な霊長類種におけるCECR7デュプリコン境界のPCR解析、およびヒトデュプリコンとそれらの推定祖先遺伝子座との間の配列発散に基づいて、Bridgland et al. (2003)は、CECR7はおそらくマカクの分離前に形成されたものであり、したがって、以前に報告されたほとんどのペリセントロメア二重子よりも古いと結論付けた。, CECR7の発現は、ヒトおよびゴリラ線維芽細胞ではRT-PCRによって検出されたが、オランウータンではなく、発現はこの新規転写ユニットの形成から直ちに生じなかったか、またはその発現は、その形成後のオランウータンで沈黙したことを示唆している。

異なる組織の検査がマーカー染色体を検出できない特徴的な臨床パターンを有する症例が生じる。, これらの患者はこれまで分子的に調査されていないので、おそらくCESの臨床所見のすべてまたはほとんどを引き起こす22q11上の小さな臨界領域のテトラソミーを排除することはできない（Franklin and Parslow、1972）。

CESは、最初はコロボーマと肛門閉鎖を主な特徴とする追加の染色体の組み合わせとして定義されたが、Schachenmannらによって報告された患者から明らかになった。 (1965)は、colobomaも肛門閉鎖も義務的な所見ではなかったことを示している。, 上記の特徴に加えて、心臓奇形、腎奇形、眼けん裂、耳介前ピットおよび/またはタグの下傾化、および外耳道閉鎖を伴う耳介の減少が診断に有用である。 しかしこの頃は診断は、FISHの検査によって、染色体22から得られ、近位22q11の重大なCESの領域の2つのコピーを含んでいる余分マーカー染色体の存在に基づ,

肛門閉鎖および複雑な心臓奇形には手術が必要です。 腸の問題では、回旋異常、メッケル憩室、および胆道閉鎖を考慮する必要があります。 非常に低身長の患者は、さらなるhypoth下部成長ホルモン欠乏症を有し、したがって成長ホルモン療法の候補となり得る（Pierson et al., 1975).

マーカーの発生率についての推定値はありません。, 1:50,000と1:150,000の間の発生率は、過去20年間にスイス北東部で観察された患者からの合理的な見積もりと思われます。

虹彩結腸腫と肛門閉鎖との関連は、おそらくHaab(1879)によって最初に気づかれました。 小さな余分な染色体を持つコロボーマと肛門閉鎖の関連に関する最初の報告は、チューリッヒのSchmidとPaviaのFraccaroから来た（Schachenmann et al., 1965). これらの著者らは、猫の叫びまたはcri-du-chat症候群（123450）と同様に、猫の目症候群という用語を提案した。, しかし，染色体異常を有する患者の半数以上がコロボーマを欠いている。