サルベコウイルスの出現は、世界的な流行とパンデミックを引き起こし、21世紀に二度登場しています。 コロナウイルス病2019（Covid-19）の継続的なパンデミック、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）によって引き起こされる疾患は、人間社会の前例のない混乱を引き起こしています。 2019年の登場以来、SARS-CoV-2は世界中に広がり、70万人以上に感染し、1.6万人以上の死亡を引き起こしている（2020年初頭時点）。, 以前の研究では、流行とパンデミックRNAウイルスの広がりは、RNAウイルスの病因、病原性、伝達性、またはこれらの組み合わせを変える変異を選択する可
SARS-CoV-2はおそらくコウモリから出現し、中国武漢で同定された初期株は限られた遺伝的多様性を示し、これはウイルスが単一の供給源から導入された可能性があることを示唆している。,2 2003年に登場した新規コロナウイルスSARS-CoVの初期の人獣共通感染症の変異体は、スパイクタンパク質の受容体結合ドメイン（RBD）に影響を与え、それによ3対照的に、初期のSARS-CoV-2株のスパイクタンパク質RBDは、早い段階でhACE2受容体と効率的に相互作用することが示された。,2
しかし、高い複製忠実度をもたらすCoV RNA校正活性の存在にもかかわらず、月下旬に行われた遺伝疫学的調査は、南ヨーロッパからのSARS-CoV-2株のスパイク糖タンパク質に影響を与える新興D614G変異を同定した。,4d614g関連SARS-CoV-2に感染した患者は、変異のないウイルス株に感染した患者よりも上気道で高いウイルス負荷を有する可能性が高いが、疾患の重 G614形のsars-CoV-2スパイクタンパク質を有する偽型ウイルスは、連続細胞株における感染力の増加および中和に対する感受性の増加を示すことが報告されている。, さらに、構造解析により、スパイクタンパク質のG614型のRBDは、祖先のD614型のRBDよりも”開いた”立体配座を仮定する可能性が高く、hACE2受容体に結合する能力が改善されていることが明らかになった。 しかし、本物のSARS-CoV-2組換えライブウイルスにおけるD614G置換の単離の公開されたレポートは、in vivoでの複製および病因に対する突然変異の影響に関する調査があるように、欠けている。
図1. 
図1., Sars-CoV-2スパイクタンパク質D614G置換ベアリングの感染力の増加しました。
Plante et al.によって最近報告された研究。5は、スパイクタンパク質D614G置換を運ぶsars-CoV-2の変異体は、ヒト肺上皮細胞（パネルA）、ヒト気道組織（パネルB）、およびハムスターの上気道（パネルC）におけるウイルス感染力および収量の増加をもたらすことを示した。 これらのデータは、d614g変異が増強された伝達性をもたらすことを示唆している。, さらに、D614ウイルス感染ハムスターの血清サンプルは、感染細胞からg614ウイルスを効率的に中和することができ（パネルD）、SARS-CoV–2ワクチンは、すべてスパイクタンパク質のD614変異体に基づいており、ウイルスのG614変異体に対して保護することを示唆している。
最近の研究では、Plante et al. d614g変異をコードする等原性組換えSARS-CoVウイルスを回復するために逆遺伝学を使用しました。5g614変異体は、培養中の不死化細胞および一次ヒト気道上皮細胞において、D614変異体よりも効率的に複製された（図1Aおよび1B）。, でも、D614対G614バリアント感染比1:1、3:1、または9:1で、現代のG614株は、プライマリヒト気道上皮細胞における先祖のD614株を上回った。 G614変異体はまた、この発見を確認するために追加の調査が必要になりますが、安定性の増加は、感染力の増加と関連付けられている可能性があることを示唆している祖先株よりも安定であるように見えました。
D614またはG614変異体に感染したハムスターにおける研究において、Plante et al., 現代のG614変異体は、感染後早期に鼻洗浄試料中のより高い力価に複製され、祖先のD614変異体（図1C）を上回っていることを示した;これらの知見は、 SARS-CoV-2G614変異体は、ハムスターの祖先株よりも重篤な疾患を引き起こさず、ヒトの現在の知見を支持する知見である。, 現在臨床試験で評価されているCovid-19ワクチンは、元のd614祖先スパイク配列に基づいているため、著者らは、g614変異体が祖先スパイク株と同じくらい中和に敏感であるかどうかを試験するために血清標本のパネルを使用した(図1D)。 幸いなことに、結果は、それがD614株と同じくらい血清標本に敏感であり、したがって、それがワクチン誘発された免疫を逃れることができるという
Plante et al., グローバルな普及を促進する上で、その役割のための強力なサポートを提供し、祖先株に対するG614変異体の強化されたフィットネスのための遺伝的お SARS-CoV2003流行株の変異体とは異なり、SARS-CoV-2の変異体は、ヒト集団におけるパンデミックの広がりに関連する新しいメカニズムを指す可能性がある。, パンデミックウイルスの進化と広がりを理解するために、遺伝疫学的研究と経験的分子ウイルス学的研究をブレンドすることの重要な重要性を示すことに加えて、この知見は、SARS-CoV-2G614変異体の将来の進化軌跡に関する重要な疑問を提起する。 これらの質問は、群れ免疫の拡大、ワクチン誘発性免疫、抗ウイルス療法、公衆衛生介入戦略などの環境圧力が、選択的圧力によってウイルスの生存と逃, これらの選択圧は、抗原変異を促進し、ウイルスの安定性および伝達性を促進し、ウイルスの病原性および病因を変化させるか、またはsars-CoV-2を絶滅または貯蔵所としての代替宿主に駆動するのだろうか？ プランテ-エターナル-アル sars-CoV-2およびその他の潜在的な新興コロナウイルスの反応性ではなく、積極的な追跡のための重要な必要性を明確にする。
