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The Alcohol Pharmacology Education Partnership (日本語)

エタノールが循環すると、脳を含む体内のすべての組織に到達し、中毒を引き起こします。 私たちの体は、人が飲酒をやめたときに中毒が持続しないように、アルコールを含む薬物の作用を終了するように設計されています。 実際、体は全身循環に入る前にエタノールを排除し始めます!,

エタノールは胃腸管から肝臓に移動します

人がアルコールを消費すると、アルコールが胃腸管を離れた後に最初に行く場所は肝臓です(図1.10)。 それが胃および小腸を囲む毛管に入ると、毛管はレバーに入り、毛管にもう一度分岐する門脈に導きます。 エタノールは毛細血管から(濃度勾配を伴う)近くの肝細胞(肝臓の主要細胞)に拡散する。, 肝臓(肝臓)細胞では、エタノールの一部が酵素によって不活性な生成物に変換されるか、または解毒される。 このプロセスは代謝と呼ばれ、製品は代謝産物と呼ばれます。

図1.10アルコールは胃腸管から門脈を通って肝臓に移動する。 それは肝臓の肝細胞に拡散し、そこで代謝される。

アルコールは2段階で代謝される

肝酵素による薬物の代謝は二つの目的を果たす。 第一に、代謝は、薬物の作用を”オフにする”方法である。, 一般に、代謝産物は、親化合物に比べて生物学的活性が低いが、エタノールで見られるように、この規則にはいくつかの例外がある。

第二に、代謝は薬物をより極性の(水溶性の)形態に変換するのに役立ち、血流で腎臓に運ばれ、尿中に排泄されます(水ベース)。 新陳代謝の間に、酵素は実際に反作用のスピードをあげるのを助ける;但し、速度は異なった人々のために異なっている。

触媒としての酵素のレビュー。,

ステージ1:アセトアルデヒドへのエタノール

いくつかのアルコールは胃で代謝されるが、代謝の主要部位は肝臓にある。 肝細胞の細胞質には、エタノールのアセトアルデヒドへの酸化を触媒するアルコールデヒドロゲナーゼ(ADH)と呼ばれる酵素が含まれています(図1.11)。 酸化は、エタノールがADH酵素上の部位に結合し、H原子の形でいくつかの電子を失うときに起こる。 実際には、エタノールはADHに結合する別の分子に2つのH原子を与える。 この場合、電子の受容分子は補酵素と呼ばれる。, 補酵素がなければ、ADH酵素は機能しません。

肝臓はアルコールの酸化の主要な部位であり、一部のアルコールは胃の中でも酸化されます。

エタノール酸化の一次代謝産物は、アセトアルデヒドである。 この化合物は比較的毒性があり、アルコール関連の潮紅、頭痛、吐き気、および心拍数の増加を引き起こします。 アセトアルデヒドのこれらの毒性作用は、飲酒後かなりの時間持続するアルコール”ハングオーバー”に寄与する。

図1.,11エタノールはadhによって細胞質でアセトアルデヒドに酸化され、ミトコンドリアではアセトアルデヒドがaldhによって酢酸に酸化される。

ステージ2:酢酸へのアセトアルデヒド

体はアセトアルデヒドを”取り除く”ための自然な方法を持っています—ミトコンドリアに存在する第二の肝臓酵素は、アセトアルデヒドデヒドロゲナーゼ(ALDH)です。 この酵素は、アセトアルデヒドを酢酸に代謝する(図1. 11)、これは非アクティブです。 酢酸は最終的に細胞内で二酸化炭素と水に変換されます。 一部の人々は非常によくアセトアルデヒドを代謝する能力を持っていません。, 彼らがアルコールを飲むと、アセトアルデヒドが血液中に蓄積し、気分が悪くなります。 彼らは顔面紅潮、頭痛、吐き気、嘔吐、および急速な心拍数を有する。 一部の人々は非常によくアセトアルデヒドを代謝することができない理由は、彼らはそれをコードする遺伝子に変異を持っているALDHの形を持っている ALDHの代替形態は、アセトアルデヒドの代謝において非常に非効率的である。 この遺伝子変異を持つ人々は飲むのが好きではありませんalcohol.To さまざまな集団におけるALDHおよびADHの異なる形態の詳細は、モジュール2Iを参照してください。,

アルコールは、毒性代謝物であるアセトアルデヒドへの酸化反応によって代謝される。 アセトアルデヒドは酢酸、不活性の代謝物質にそれから酸化されます。

酸化についての詳細をご覧ください。

圧倒的なアルコール代謝酵素

人の肝臓には、一つの飲み物からすべてのアルコール分子を非常に効率的に代謝するのに十分なADHが存在する。 代謝の速度は、継続的な飲酒中に一定のままである。 なぜこれが重要なのですか?, アルコールの消費が増加するにつれて、余分なアルコールを効率的に代謝するのに十分なADH分子(肝臓または胃の中)がないだけです。 したがって、アルコールは血流中に蓄積し始め、血中アルコール濃度(Bac)が増加し(図1.12)、中毒につながります。 言い換えれば、エタノールの代謝が存在するADH酵素分子の数によって制限されるとき、それは血流中のアルコールの量とは無関係に進行する。

図1.12肝臓におけるADH酵素分子の数は限られている。, 複数のアルコール飲料では、酵素はエタノール分子で飽和する。 いくつかのエタノールは肝臓で代謝されますが、残りのエタノールは肝臓を離れて血流に蓄積します。

複数のアルコール飲料では、ADH分子はアルコールで完全に飽和しているため、代謝は一定の速度で進行します。 これによりアルコールは血流で集まります。

肝臓を通る最初の通過時に代謝されないアルコールは、活性薬物として体全体に循環し続けます。, 最終的には、摂取されたアルコールのほんの一部だけが代謝を逃れる。 この少量のアルコール(5-10%)は、蒸気としての呼吸または尿中に変化しない。

息中のアルコールの排除についてもっと学びます。

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