メリーランド大学化学生命科学大学の細胞生物学および分子遺伝学の教授であるDavid Mosserは、2010年25月28日、コロラド州ウェストミンスターで開催された米国生理学会会議で、マクロファージの三つの主要な任務について議論する。 完全な会議プログラムは、http://the-aps.org/meetings/aps/inflammation/で見つけることができます。,
“これらの細胞が常に行う多くの多様な活動に影を落としている宿主防御に関する研究の巨大なほとばしりがありました”とMosser博士は言いました。 “ほとんどの人がマクロファージの唯一の役割は防衛であるという狭い概念を払拭し、恒常性における役割を含めるように拡張したいと思います。”
単球分化
マクロファージは、ほぼすべての組織に存在し、単球と呼ばれる白血球が血液を離れ、組織特異的方法で分化するときに産生される。, 単球分化から生じるマクロファージのタイプは、これらの細胞が遭遇するサイトカインのタイプに依存する。 サイトカインが作りだす蛋白質の免疫細胞に影響を与える細胞挙動への影響が相互作用を細胞 例えば、微生物の侵略者と戦うマクロファージは、ヘルパーt細胞およびそれらが産生する因子を含む細胞性免疫応答の間に産生されるインターフェロン-γに応答して生じる。 これらのマクロファージは”古典的に活性化される”と考えられる。,しかし、単球がプロスタグランジンまたはグルココルチコイドなどの刺激に応答して分化すると、結果として生じるマクロファージは”調節性”表現型を また、創傷治癒マクロファージは、単球が組織損傷中に放出されるサイトカインであるインターロイキン-4に応答して分化するときに生じる。
博士モッサーによると、マクロファージは彼らの生理学を変更し、タイプを切り替えることができます。 例えば、健康な、非肥満の人々では、脂肪の大食細胞は傷治療の大食細胞として作用しがちです。, 彼らはまた、脂肪細胞中のインスリン感受性を維持すると考えられている。 但し、もし個人が肥満になれば、脂肪の大食細胞は代りに発火を促進し、脂肪質の細胞はインシュリンに対して抵抗力があるようになります。
免疫調節
免疫調節マクロファージは、体の免疫応答を抑制するのに役立ちますサイトカインインターロイキン-10の高レベルを生成します。 免疫応答を抑制することは直感に反するように見えるかもしれませんが、免疫の後の段階では炎症を制限するので便利です。
博士によると, Mosser、免疫調節の大食細胞は多発性硬化症または慢性関節リウマチのような自己免疫疾患のための処置の開発にキーを保持するかもしれません。 新しい研究の焦点は、調節表現型を仮定し、自己免疫を防ぐためにマクロファージを再プログラミングすることにある、と彼は言った。
マクロファージ活性化のさまざまな段階を利用するための幅広い可能性がある、博士Mosserは付け加えました。 “マクロファージを操作して、より良いワクチンを作ったり、免疫抑制を防いだり、抗炎症免疫応答を促進する新規治療薬を開発したりすることが可能,”
創傷治癒
組織損傷に応答してインターロイキン-4の放出は、創傷治癒に特化したマクロファージをもたらすだけでなく、マクロファージがポリアミンとコラーゲンの前駆体であるオルニチンにアルギニンを変換することを可能にする。 ポリアミンおよびコラーゲンは両方細胞外のマトリックス、それらに構造サポートを与えるセル間の材料の形成そして維持に器械です。
熱帯寄生虫Leishmania sppのような特定の有害な微生物。 で活用創傷治癒のマクロファージ,博士Mosser., “創傷治癒を促進することを目的とするマクロファージがある場合、そのマクロファージは微生物を殺すことはできません”と彼は言いました。 “微生物はマクロファージに入って内部で生き残ることができますが、これはヒト宿主には良くありません。”
Leishmania sppによる感染。 原因リーシュマニア症は、皮膚の傷や潰瘍を特徴とし、脾臓を拡大し、肝臓を損傷し、貧血を引き起こす可能性があります。 最悪の場合、それは免疫力を低下させ、犠牲者を潜在的に致命的な日和見感染に対して脆弱にする可能性があります。, 生存者は免疫の再構成の炎症性シンドロームに苦しむことができます、彼らの回復の免疫組織が伝染に応じて船外に行き、徴候をより悪くさせる炎症性応答を作成します。 解するというシュマニア限のマクロファージはledについて理解を深めるためにどのようマクロファージ機能の健康と疾患である。 また、バグが免疫システムに大混乱をもたらす前に、感染を早期に治療することの重要性を強調しています。
