概要
筋萎縮性側索硬化症（ALS）と多発性硬化症（MS）の同時性は極めてまれである。 我々は、四肢の筋萎縮と、最終的には、球根徴候と呼吸困難と進行性四肢麻痺を開発した右手で知覚異常の過去の歴史を持つ33歳の女性のケースを報告し 臨床的および神経生理学的検査では球部および四肢に上下運動ニューロン徴候が認められ，ＡＬＳと診断された。, また、磁気共鳴イメージング（MRI）と脳脊髄液（CSF）分析は、3脳室周囲および傍皮質病変、T2およびFLAIR配列における高インテンス、および3液性免疫グロブリンG（IgG） ALSとMSのこの異常な重複は、これら二つの障害における免疫学的機能不全の仮説的な一般的な病理学的過程の議論につながるが、ALSにおける免疫応答の役割は相反し、不明なままである。
1., はじめに
筋萎縮性側索硬化症（ALS）は、四肢、球、および呼吸筋の進行性の衰弱を特徴とする神経変性疾患であり、ヨーロッパでは年間発生率は2.16/100.000人 多発性硬化症（MS）は、中枢神経系（CNS）の炎症性疾患であり、時間と空間における脱髄病変の播種は、主に若年成人に影響を与え、人種的遺産および地理的領域（0.8-12/100.000人年）によって可変発生率を有する。, したがって、これら二つの神経学的障害の同時発生は非常にまれであるが、最近の説明的研究はMSとALSの間の家族性凝集の可能性を示唆している。
我々はまた、同じ患者におけるこれら二つの障害の共存に関する限られた文献をレビューし、ALSとMSの珍しい組み合わせを持つ若い女性の臨床的および
2., 症例報告
私たちの患者は、持続的な感覚異常と右手の進行性の衰弱を指摘した33歳の女性であり、治療を必要とせずに三ヶ月後に有意に減少 一年後，右腕の衰弱と萎縮の悪化を経験し，左腕と下肢に徐々に拡張した。 えん下障害，構音障害，呼吸困難が生じた。
彼女の家族性および過去の病歴は病理学的状態を示さなかった。, 患者はAvellino近くのイタリア南部のLacedoniaから来ており、彼女の家族は数世代にわたってBelvedere Marittimaの近くの町から来ました。 神経学的検査では，えん下障害と構音障害が認められ，軽度の舌萎縮，けいれん性四肢麻痺，活発な上肢および下肢の反射，錐体徴候および四肢筋肉の広範な萎縮が認められた。 感覚検査は正常でした。 検査室の試験はすべて正常でした。, 具体的には、抗核、抗DNAおよび抗カルジオリピン抗体の血清投与量、抗ガングリオシドGM1、抗ウイルス（肝炎ウイルスBおよびC、ヘルペスウイルス、モルビリウイルス、ルビウイルス、エンテロウイルス、アデノウイルス、パラミクソウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、およびレトロウイルス-ヒトT-リンパ性ウイルス-1またはHTLV-1およびヒト免疫不全ウイルスまたはHIV）の血清および脳脊髄液（CSF）投与量の両方を行った。ボレリア-アンド-ボレリア,
筋電図（EMG）は安静時の病理学的自発活性（線維化および束状化）および三つの部位（球，上肢および下肢）における慢性神経原性運動単位の変化を示したが、運動および知覚神経の伝導は正常であり、伝導ブロックは検出されなかった。,
脳MRIでは、錐体路および前中心皮質の両側性T2および流体減衰反転回復（FLAIR）高インテンシティ、3脳室周囲または横皮質白質病変、T2およびFLAIR配列（図1） 脊髄に異常な領域は認められなかった。 これらのMRIスキャンは、最初の症状が発症した約二年後（すなわち、患者が初めて私たちの観察に来たとき）、1.5テスラで行われました。, 可能な共存する腫瘍または炎症状態を排除するために、患者は半年後に全身18-fluorodeoxyglucose-positron emission tomography（FDG-PET）研究を受け、異常な細胞代謝の領域を特定しなかったし、また、新しい病理学的領域を示さなかった脳および脊髄MRIスキャンを行った。 その後、患者の呼吸機能の進行性の障害のために他のMRI検査は行われていない。,
脳脊髄液（CSF）分析は、バリア損傷の証拠なしに、等電点焦点による免疫グロブリンG（IgG）またはリンクインデックス（0.8）および3IgGオリゴクローナルバンド（OCBs）, ＣＳＦはウイルス抗体およびＬｙｍｅ抗体に対して陰性であった。 我々は、スーパーオキシドジスムターゼ1（SOD1）、トランスアクティブ応答-DNA結合タンパク質（TARDBP）、悪性脂肪肉腫における融合/脂肪肉腫（FUS/TLS）とC9ORF72遺伝子の任意の変異 この顕著な症例では，ＡＬＳと一次進行性ＭＳ（ＰＰＭＳ）の両方の診断基準が満たされていると仮定した。,
患者は、リルゾール（50mg×two/die）および理学療法で治療した。 呼吸機能の悪化（強制生活能力またはFVC<50%）のため、ALSの診断から約半年後から人工呼吸支援（非侵襲的な換気）を受けている。
3. ディスカッション
我々はALSとMSの間の重複の興味深いケースについての臨床的および器械的所見を報告します。, 具体的には、ALSの診断基準のほかに、この場合、陰湿な神経学的進行（PPP）を有するMSの診断のための2010マクドナルド基準も満たされた。 実際には、私たちの患者は、MS特性（脳室周囲、隣接、またはテント下）領域における≥1T2病変に基づいて、スペース（DIS）における脳病変の普及のための（i）証拠、および（ii）正のCSF分析（OCBsおよび/またはIgG指数の上昇の等電点フォーカシング証拠）に加えて、陰湿な神経学的進行の少なくとも一年を提示した。,
特に、我々のケースでは、二つの付随する神経学的障害の臨床経過は、Dynesらの以前の報告を呼び起こす。 およびＬｉ ｅｔ ａｌ． whoは、ALSとMSの両方の神経病理学的共存と同時の臨床進行を観察した興味深いことに、彼らはプロトタイプの場所（すなわち、皮質、脳室周囲領域、脳梁、脳幹、および脊髄）における複数の脱髄プラークに加えて、頚髄および腰髄の両方における錐体路および前角細胞の主要な病理学的特徴の変性として同定されている。, 臨床的および器械的所見は、我々の患者における神経学的疾患のこの重複を示唆しているが、間違いなく、我々のレポートの関連する制限は、ALSとMSの共存の剖検の確認の欠如である。
CSF OCBsの検出について私たちの場合、Als単独の患者でもIgGの髄腔内合成が観察されることは注目に値するが、小さなサブセット（約0.5-3.5％）である。 興味深いことに、最近の研究ではTicozzi et al., 、CSFは、ALSを有する259人の患者から収集され、SOD1、FUS、TARDBP、アンジオゲニン（ANG）、オプチニューリン（OPTN）、およびC9ORF72遺伝子の変異についてもスクリーニングされた。 OCBs患者のうち、tardbp p.A382T変異（そのうちの一つはホモ接合状態）とANG p.P-4S変異体を有することが判明した。 これらの結果は、TARDBPおよびANG遺伝子の両方の変異が血液脳関門（BBB）の損傷を誘発し、局所免疫応答および神経炎症を促進する可能性があるという仮,
上記の病理学的記述以外に、ALSおよびMSの両方を有する患者のまれな臨床報告の中で、Hewitt et al. FUS/TLS遺伝子の変異を有する患者におけるMSおよび家族性ALS（FALS）の共存を観察した（P.Gly174del）、およびより最近ではIsmail et al. イングランド北部からのALS患者の大規模な集団の中で、MS-ALS患者のc9orf72の拡大を80％に同定した。 著しく、さらに疾いくつかの遺伝的類似性の疾患。, 実際、MS患者の第一度の親戚はALSにかなり傾向があり、その逆もまた同様であることが明らかになった。
興味深いことに、MSの低い運動ニューロン機能障害を有する患者では、特に手の運動機能の障害を伴い、時には子宮頸部プラークのMRI検出に関連することが報告されることがある。 脊髄の脱髄プラークの証拠は認められなかった。, しかし，呼吸不全の発症により経過観察が困難であったため，縦断的ＭＲＩ検査は時間が限られていた。
我々は、ALSとMSの間の任意の原因関係を示唆することを目指していないが、我々は、この関連は、おそらく両方の疾患における炎症と変性の間の相互作用のいくつかの共通の病理学的機構によって誘導される可能性があると仮定している。 実際、ALSおよびMSを含むいくつかの神経学的疾患は、現在、慢性神経炎症と関連している。, MSの病因における自己免疫の顕著な役割にもかかわらず、ALSにおける免疫応答の多様な特性は、大部分は不明のままであるが、理解され始めている。
4. 結論
我々は、我々の珍しいレポートは、ALSとMSの同時性に関する限られた文献に加えて、さらにALSの病因における免疫応答の役割に光を当てるために、これら,
同意
この症例報告および付随する画像の公表のために、患者から書面によるインフォームドコンセントが得られた。 書面による同意のコピーは、このジャーナルの編集長によるレビューのために利用可能です。
利益相反
著者は、利益相反がないことを宣言しています。
著者の貢献
Francesca TrojansiとAnna Sagnelliはこの論文にも同様に貢献しています。
