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房室の交差点で:デュアルパスウェイ房室ノードとその根底にある不均一性における電気生理学

活動電位

イオンチャネル この形態学的変異はヒトAVNの光学マッピングによって観察された。15,16これらのAP形態は密接にまた、RMPとAVN APに寄与するさえ主要なイオン電流を変化させる報告ウサギAVNのパッチクランプによって記録されたもの,44例えば、AMおよびVM Rmpはより陰性であったが、AVN細胞は約-50mVのRMPを有していた。 AM細胞とAVN細胞の間の中間細胞であるTCは、心房細胞(-70mV)に類似したRMPを有していたが、PB細胞はCN細胞のそれに近いRMPを有する。 これらのRMP変動は、負のRMPを維持する役割を担うIK1チャネルの発現に密接に従います。 これらのチャネルはCN細胞で大幅に下方制御されています。活動電位の最大上昇率(dv/dtmax)もこれらの細胞間で異なっていた。,44の発現プロファイルのナトリウム-カルシウムイオンチャネルの背後この現象になります。 具体的には、より高いNav1.5発現レベルおよび主要な脱分極電流としてのINaを有するAMおよびVMにおいて、はるかに高いdV/dtmax(80-100V/s)が記録された。 対照的に、非常に低いNav1.5および高いCav3.1発現を有するAVN細胞では、ICa、Lは主要な脱分極電流である。 これにより、dV/dtmaxが小さくなり(4-6V/s)、AVN細胞に特徴的なAP上昇が遅くなります。 TCセルは、おそらく両方のタイプの電流が混在しているため、中間dV/dtmax(22V/s)を有していた。,

最後に、AVN細胞はまた、AMおよびVMに対して有意に短いAP持続時間を有していた(それぞれ113msに対して155または215ms)。44相2またはプラトー相は、これらのAPsではあまり顕著ではなかった。 AP持続時間の不均一性は遅延整流器カリウムチャネル分布,特にhergによるものと考えられた。 しかし,TCおよびPB細胞はAP持続時間がAMの持続時間に近いことが分かった。,

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耐火性

AVNの異なる領域内のもう一つの重要な電気生理学的差異は、細胞が再興奮することができないAP後の不 SPの成分はFPの成分よりも短い不応期間を有することを示した。48,49この特性の一つの興味深い結果は、以前に図4Aに示すヒトAVNから記録されたエレクトログラムによって報告されました。,15S1S2プロトコルを使用して心房ペーシング中に、エレクトログラムはBoHから記録されました。 より短いS2間隔では、BoHエレクトログラムの振幅が減少し、S2と記録されたエレクトログラムとの間の遅延が増加した。 これは、FPの長い耐火性のために、より短いペーシング間隔でFPからSPへの伝導経路におけるスイッチを示す。 また、異なる振幅の彼のエレクトログラムを生成する近位BoH、二つの異なるコンパートメントの存在を示唆している(FP:1.26mV対SP:0.14mV)。,

伝導速度

AVNは、心房および心室組織との間の電気的励起のゲートキーパーとして作用する。 そのユニークなイオンチャネルとギャップ接合部の発現プロファイルのために、電気的励起の伝導は、作業心筋に対してAVNで遅いです。16さらに、AVNのコンパートメント内でさえCVの不均一性があります。10,15,16上記の様々な分子の不均一性は、これらの違いの根底にあり、AVN伝導のFPおよびSPを生じさせる。, 通常の拍動の間、心房励起は、図4B(左)に示すようにAVN興奮よりも先行する。 その後、励起波面はAVNを通って、FPとSPの両方を通って前方に移動します(図4B、中央)が、励起はSPに対してFPを通ってBoHに早く到達します。 これに続いて、BoH活性化(図4B、右)が続き、最終的には心室活性化が続きます。16FPおよびSPの用語は、これらの構造を介してCVを参照しないことをここで述べることが重要である。, 逆説的に、TCおよびCNを含むFPは、INEを含むSPに比べて遅いCVと関連している。 用語は、これらの構造を通る伝導遅延から生じる。 例えば、CVはspを介して比較的高速であっても、その解剖学的寸法の増加のために、励起がこの経路を介してBohに到達するのに時間がかかる。 同様に、CVはFPを通じて遅くなるが、そのより短い次元のために、励起はこの経路を通してより迅速にBohに到達する。,50

不整脈

この複雑な結節構造を介した異常な活性化シーケンスまたはリズムは、AVNの二重伝導経路内の再エントラントローターの開発をもたらすことが これはそれからAVNRTのような不整脈をもたらします。16SP-FP AVNRTエピソード中のAVNの光学マッピングは、波面がFPを逆行的に、次にSPを介して前方に伝播する図4Cに示されています。 AVブロックのような他のタイプの不整脈は、イオンチャネル変異の結果であり得る。,34これらの場合、心房と心室との間の電気的励起の伝播は、完全にまたは部分的に遮断される。

概要

図5の回路図は、AVNを介して様々なCVsと著しく異なるAP形態を含む二重伝導経路を含むAVNの複雑な電気生理学的不均一性を示しています。 FPは、規則的な拍動の間の励起波面伝搬の経路であるのに対し、早すぎる拍動または他のAVN欠陥の場合にはSPが追い越す。, 次いで、これは、励起波面がFPとSPとの間に捕捉され、より速い速度(頻脈)で心房およびBohへの励起を誘発するAVNRTなどのAVN不整脈を生成することができる。 このレビューは、この複雑な電気生理と正常な活動のわずかな変化による不整脈に対するその素因の根底にある重要な構造および分子変異体のいくつかを強調している。 詩人ロバート-フロストの言葉で結論として、”私はあまり旅しなかった道を取った、そしてそれはすべての違いをもたらしました。,’

臨床的視点

  • 房室結節形態の特徴付けは、不整脈の異なるタイプのためのより効率的な標的薬理学的療法の開発を可能にする。
  • 心臓における電気生理学的経路のより良い理解は、正確な診断およびアブレーション戦略を開発する上で重要である。
  • これらの特定のイオンチャネルの遺伝子発現レベルを同定することは、将来不整脈を発症する可能性がより高い患者の早期同定を可能にす

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