Good Mood

소개

응고 부정적인을 포함한(다)유형이 다른 그룹의 포도 종 임상으로 분류하여 부재의 혈액 응고 효소를 응고. 이를 구분에서 그들을 황색포도상구균과 몇 임상적으로 덜 중요한 응고 긍정적인 종합니다., 오늘날 단점은 임상 배양에서 가장 일반적으로 분리 된 박테리아이며 주요 병원균 병원균으로 부상했습니다. 위험 요소에 대한 단점 감염의 존재를 포함 내주 의학 임플란트와 같은 혈관내 카테테르,또는 면역 억제로 인해 암을 치료 또는 HIV/AIDS. CoNS 감염의 치료는 항생제 내성 균주(예:특히 MRSE,methicillin-resistant S.epidermidis)의 출현으로 복잡해진다(Rogers et al., 2009).,

단점은 인간의 피부와 점막에있는 정상적인 식물상의 필수적인 부분이며,습한 부위를 우선적으로 식민지화한다(Grice et al., 2009). S.epidermidis,가장 일반적인 종단점에서 복구 임상 문화,서식하는 겨드랑이,사타구니에,앞쪽에 콧구멍,결막,발가락 웹며,회음부 지역(Kloos 및 Musselwhite,1975). 는 일반적으로 무해하나라도 유익한 개척자,후에 호스트 상피 장벽은 손상되고,단점 등 S.epidermidis 심각한 감염을 일으킬 수 없습니다., 사실,단점 감염은 S.epidermidis 가 그 점에서 가장 중요한 종인 세균성 패혈증 및 이물질 관련 감염의 대부분을 차지합니다(Rogers et al., 2009).

host 면역 반응을 S.epidermidis,메커니즘의 면역성,면역 혜택 S.epidermidis 공생를 제공할 수 있습,시작하는 풀어. 이 평가를 제공할 것이 최신 연구 호스트에 응답을 S.epidermidis 로 공생,그 기회주의 박테리아의 맥락에서 biofilm 및 정화조에 감염됩니다.,

Host 면역 반응을 S.epidermidis 로 공생

있다는 증거가 증가하는 피부 미생물에 일반적으로 중요한 영향에 대한 면역 시스템(Belkaid 및 Tamoutounour,2016). 에도 불구하고 단점이 가장 중요한 피부 개척자,특정 연구 호스트에 있는 면역 반응하는 단점을 식민지 고립되었습 제한됩니다. 사용할 수 있는가에 초점을 맞추고 면역 반응하는 피 식민지에 의해 원형 종단점 S.epidermidis 및 혜택은 식민지 제공하는 호스트.,

예를 들어,Gallo 그룹은 S.epidermidis 의 잠재적으로 유익한 기능을 피부 상등으로 기술했다. 즉,라이 등. Tlr(toll-like receptor)2 를 포함하는 메커니즘을 통해 S.epidermidis lipoteichoic acid(Lta)가 피부 염증을 감소 시킨다고보고했다(Lai et al., 2009). 같은 저자들은 또한 나중에 S 를보고했다., epidermidis(그러나 다른 박테리아)을 생산하지 않을 더 특징 물질의 10 미만 kD 를 활성화하는 TLR2 함으로써 유도하 항균 펩티드,생산하는 증가 수용량 cell lysates 하의 성장을 억제하는 그룹이 연쇄상 구균 S. 균(Lai et al.,2010)(그림 1A). 이러한 결과는 S 의 유익한 기능을 강조하는 동안., epidermidis 에 피부에 자극 요인,그들은 해야에서 볼 수 있다는 사실을 자주 보고의 활성화 TLR2 여 LTA 도전을 받고 있:LTA 정화하는 것은 매우 어렵고 포함 TLR2 자극 lipopeptide 오염 물질을 포함하여,상업적인 준비(하시모토 et al., 2006). 따라서 이러한 연구 결과는 확실히 필요한 평가를 사용하여 동질의 돌연변이 S.epidermidis 을 확인하는 자연의 자극하는 요소입니다.

Scharschmidt 외. 보 식민지로 S.epidermidis 트리거 지역뿐만 아니라,조직,특정 CD4+T 세포의 반응을 보여 주는 농축의 특정 CD4+T cells 모두에서 피부를 배출 림프절과 비장(Scharschmidt et al., 2015). 이 그룹은 S 를 설계했습니다., epidermidis 피부 분리,변형 Tü3298,형광 단백질에 연결된 펩티드 항원 2W(Epi-2w)를 발현한다. 식민지화를 달성하기 위해,그들은 엔지니어링 된 Epi-2W 균주의 108-109CFUs 를 총 3 일마다 C57BL/6 마우스의 지느러미 피부에 적용했다. 이 모델을 사용하여,저자명의 확장이 특별히 CD4+T 규제(Treg)세포에서 중요한 역할을 면역성을 S.epidermidis., 이러한 포용력,그러나 필요한 조기 세균 식민지는 동안 신생 단계로,식민지화에 성인 쥐을 설정하지 않았성(Figure1B). Scharschmidt 등의 작품. 특히 흥미로운 제공함으로써 과학적 근거에 대한 변조은 피부의 미생물에서 신생아 기간으로 치료 옵션을 치료에 염증이 피부 질환에 대한,특히 아토피성 피부염(AD).

AD 환자의 피부는 종종 S.aureus(Higaki et al., 1999). 여러 연구에 따르면 S., epidermidis 는 AD-영향을받는 피부 병변으로부터 분리 된 두 번째로 흔한 미생물이다(Hon et al., 2005, 2012, 2016). 이것은 직접적으로 연루 S.epidermidis 에서의 병인 광고,으로 인해 정상적이고 자주 풍부에서,피부에 가장 최근의 연구,혼 et al. 100 명의 AD 환자로부터 박테리아 분리 물을 조사한 결과 S.epidermidis 가 가장 심하게 AD 영향을받는 피부 병변에 존재 함을 발견했다(Hon et al., 2016). 따라서,S.epidermidis 와 S.aureus 사이의 이전에 제안 된 길항 관계(Cogen et al.,2010;이와세 외.,,2010),그들의 연구에서 더 적은 질병으로 번역하지 않았다. 오히려 결과는 S.epidermidis 식민지화가 더 심각한 AD 질환과 관련이 있다고 제안했다. 확실히,추가적인 연구가 필요한 역할 평가 S.epidermidis 광고에서 병고 자연 사이의 관계 S. 균과 S.epidermidis 광고에서 병변입니다.

나이크 외. 성체 마우스에서 S.epidermidis 식민지화가 피부 특이 적 T 세포 반응을 유도한다는 것을 입증했다(Naik et al., 2015). 이 연구에서,그룹은 S ml 당 107-109CFU 의~5ml 를 적용했다., 4 개의 신청의 합계를 위한 전체 쥐 피부 표면 격일로에 걸쳐 epidermidis,안정되어 있는 식민지화를 얻기 위하여 보고된 절차. 그러나 본 연구에서 유도 된 T 세포는 Scharschmidt et al.에서와 같이 CD4+T 세포보다는 IL-17A+CD8+T 세포였다. 연구(Scharschmidt et al., 2015). 저자는 보는 이러한 IL-17A+CD8+T 세포가 제공하는 면제하여 피부 C.albicans 염(그림 1C);그러나,그들은하지는 않았는지 이것은 또한 면제를 제공하는 다른 병원체,특히 S. 균(나익 et al., 2015).,

모두 Scharschmidt 등. 및 나이크 등. 연구는 S.epidermidis 식민지화에 대한 숙주 면역 반응을 조사했지만,그들의 발견은 상당히 다르다. 이러한 차이 에 기인 할 수 있 뉘앙스를 설정에서의 마우스 모델 또는 특정 S.epidermidis 균주 사용됩니다. 의 차이에도 불구하고,결과를 공동으로,두 연구 결과 나타났는 식민지로 S.epidermidis 유도 적응 T 세포의 반응에 마우스. 그러나 S.epidermidis 식민지화에 대한 그러한 면역 서명이 인간에서도 관찰된다면 그것은 불분명하다.,

에 대한 면역 S.epidermidis 에 Biofilm 관련 감염

매우 몇 가지 연구를 수행을 평가하는 면역 반응하는 단점 biofilm 관련 감염,특히 비교 S. 균. 그 연구의 대부분은 S.epidermidis 에 중점을 두었습니다. 단점 생물막 관련 감염은 종종 S.epidermidis 가 회복 될 가능성이 가장 높은 종인 의료용 임플란트 환자에서 발생합니다(Rogers et al., 2009)., 생물막은 복잡한 공간적으로 다양한 덩어 세균의 세포에 포함된 비정질,자기 생산 extracellular matrix 로 구성된 세포의 DNA,단백질,다당류(Otto,2008). Biofilm 관련 감염은 극단적으로 저항하는 항생제 처리를 포함하여 여러 가지 이유로 감소된 대사와 방해 침투를 통해 ecm(Mah 및 오툴,2001). 결과적으로 치료는 종종 감염된 장치 또는 조직을 외과 적으로 제거해야합니다., 미국에서만 정형 외과 임플란트 관련 감염의 치료 및 관리를 위해 매년 약 20 억 달러가 지출됩니다(Darouiche,2004;Parvizi et al., 2010).

에서 일반적으로 호스트에 면역 반응 S.epidermidis biofilm 관련 감염되지 않은 보호용 또는 충분한 명확한 감염. 따라서 대부분의 S.epidermidis 생물막 관련 감염은 만성적입니다. 지금까지 주제에 대해 수행 된 대부분의 연구는 생물막 성장 대 플랑크톤 박테리아를 비교 한 시험 관내 연구입니다. 여러 연구의 결과는 S., epidermidis biofilms 는 그들의 planktonic 대조 물과 비교할 때 식균 기능 및 항 염증성 사이토 카인의 생산에서 감쇠를 유도한다(그림 2). S.epidermidis biofilms 가 식균 작용에 미치는 영향에 대한 상충되는 연구 결과가보고되었다. 두 개의 연구 보고 준수와 식균 작용하여 인간의 호중구하고 기본 인간 monocyte 유래 세포들 상당히 향상을 때 자극으로 biofilm 성장하는 박테리아(Heinzelmann et al.,1997;Spiliopoulou 외.,,2012),다른 사람들은 생물막 엑소 폴리 사카 라이드,다당류 세포 간 아데 신(PIA)(Mack et al.,1996)은 뮤린 복막 대 식세포의 식세포 용량의 감쇠에 필수적인 역할을한다(Shiau and Wu,1998),J774A.1 뮤린 대 식세포(Schommer et al. 그리고 인간 PMNs. 그러나 식균 살상에 대한 S.epidermidis biofilm 의 효과와 관련하여 문헌에 합의가있다. 인간 대 식세포에 의한 살해(Spiliopoulou et al. 또한,그 결과,그 결과,그 결과,그 결과,그 결과,그 결과,그 결과,그 결과,그 결과,,2004;크리스티안 외.,,2008)뿐만 아니라 백혈구에 의한 항체 매개 살해(Cerca et al.,2006)는 생물막 성장 박테리아의 존재 하에서 강하게 감쇠된다.

의 역할을 보완다 biofilm 과 관련된 감염이 매우 불분명합니다. 동 S., epidermidis biofilm 생성 균주는 isogenic PIA-negative 및 따라서 biofilm-negative 대응 물보다 보체 성분의 활성화 및 방출에서 더 강한 반응을 유도한다(Kristian et al.,2008;프레드 하임 외.,2011),이러한 보체 방출은 강화 된 식세포 살상으로 번역되지 않았다. S.epidermidis PIA 양성 생물막은 C3a 방출을 유발했지만 S.epidermidis 를 C3b 및 IgG opsonization 및 PMN 매개 살상으로부터 보호했다(Kristian et al., 2008)., 주목할 만하게-일부 저자들은 응집체를 기계적으로 파괴함으로써 생물막 형성보다는 PIA 에 특정 효과를 부여하려고 시도했지만(Vuong et al. 2004 년),에도 이러한 연구는 분명한 차의 효과 biofilm 덩어리와의 직접적인 효과 exopolysaccharide PIA 만들 수 있습니다. Pia 의 주장 된 친 염증성 특성에 관해서는(Kristian et al.,2008;프레드 하임 외.,2011;Ferreirinha 외., 2016 년),는 사실 PIA 은 어려운 정화 물질 동질 PIA-부정적인 돌연변이 있을 명백하게 다른 세포 표면 특성,그것은 어려운 특성을 관찰한 효과를 직접 PIA 분자입니다.

S.epidermidis biofilm-grown 균주는 친 염증성 사이토 카인(Spiliopoulou et al., 2012). 각각의 연구에서,1 차 인간 단핵구 유래 대 식세포가 살아있는 S 로 자극되었다., epidermidis 서는 24-h 생물막을 생산하고 낮은 수준의 염증성 사이토카인(IL-1beta,IFN-gamma,IL-12)그리고 높은 수준의 염증 cytokine IL-13 보다 planktonic 세포 성장을 위한 2h. 물론,에서는 비교를 다른 요소와 같은 특히 정원회 느끼는 규제 프로 염증 등의 요인으로 페놀-용성 modulins(PSMs)(청 et al.,2014)아래에 논의 된 바와 같이,생물막 형성 자체보다는 관찰 된 차이에 대한 책임을 질 수있다., 그러나,바이오 필름-양성을 이소 제닉 바이오 필름-음성(PIA-음성,Embp 또는 Aap-음성)균주와 비교하면,Schommer et al. 또한 감소 된 nf-kappaB 활성화 및 감소 된 IL-1beta 생산을 갖는 774a.1 대 식세포에서 감소 된 염증 반응을 관찰 하였다(Schommer et al., 2011).

에 대해 잘 알려져 있는 방법에 적응성 면역 시스템에 응답하 biofilm 관련 감염에서,부분이기 때문에,그것은 확립하기 어려운 장기 S.epidermidis biofilm 감염 모델입니다. 부옹 등. S 와 카테터 관련 뮤린 감염 모델을 개발했습니다., epidermidis 발광형이라고 SE Xen43 으로,그들이 할 수 있었던 실시간으로 모니터링할 수 있습니다의 진행 S.epidermidis biofilm 관련 감염(Vuong et al., 2008). 비교하는 민감성의 뉴/뉴(T 세포 불충분)및 CBSCBG-MM(T/B 세포 불충분한)를 S.epidermidis biofilm 관련 감염된 면역 권한있는 야생형 Balb/C 쥐,저자는 특히 뉴/뉴 쥐에 더 민감 감염을 나타내는 중요한 역할이 T 세포 면역에 대한 S.epidermidis biofilm 관련 감염.

S 에 대한 내성., epidermidis 동안 Sepsis

의 존재한다면 혈액(bacteremia),종종에서 발생하는 분산에서 박테리아의 생물막에 내재하는 의료 장치를 일으킬 수 있습니다,급성 패혈증(그림 2). 단점 균혈증은 상당한 의료 비용,이환율 및 사망률과 관련이 있습니다(Bearman and Wenzel,2005). 면역 손상 및 조기 신생아는 S.epidermidis 가 관련된 가장 널리 퍼진 단점 종인 단점 패혈증에 가장 취약합니다(Cheung and Otto,2010).

만성 인 S.epidermidis biofilm 관련 감염과 대조적으로,S., 표피 패혈증은 본질적으로 급성입니다. 따라서 호스트에 대한 면역반응을 S.epidermidis 패혈증 발생에 주로 혈류가 매우 다르에 대한 조직의 거주 S.epidermidis biofilm 관련 감염. 이후 신생아에 대한 감수성을 증가 S.epidermidis 패혈증,대부분의 연구는 문제에 처리하 S.epidermidis 신생아 sepsis. 따라서,다음의 논의는 S.epidermidis 패혈증에 대한 반응으로 신생아 면역에 초점을 맞출 것이다.,

타고난 면역 반응에서 중요한 요소는 타고난 면역 세포이며,그 중 호중구가 수면에서 지배적입니다. 호중구는 숙주 수용체의 레퍼토리(아래 참조)를 통해 침입하는 미생물을 인식하고,섭취하고,탈과립화(malech et al., 2014). 또한,용해 된 호중구는 침입하는 미생물을 결합하고 죽이기 위해 호중구 세포 외 트랩(NETs)을 형성 할 수있다(Brinkmann et al., 2004).,

여러 가지 패턴 인식을 수용체(호흡기),을 인식하는 바인딩하여 보존된 미생물 제품(PAMPs,병원균 관련 분자 패)과정에서 중추적인 역할을 담당할의 활성화를 타고난 면역 반응과가 있는 것으로 알려져 있에서 매우 중요한 사항을 호스트에 대한 면역 S.epidermidis sepsis. TLR2 는 마우스 패혈증 모델에서 S.epidermidis 의 클리어런스에 중요한 것으로 나타났다(Strunk et al., 2010). 인간 신생아에서 S.epidermidis 패혈증(Viemann et al.,,2005),그러나,TLR-자극 된 면역계는 성인과 비교하여 신생아에서 다중 사이토 카인 반응을 유도하는데 덜 능숙하다고보고되었다(Kollmann et al., 2009). S.epidermidis PIA(Stevens et al.,2009),PSMs(Hajjar et al. 2001 년)및 lipoteichoic 산(LTA)(Xia et al.,2016)는 TLR2 의 이펙터라고 주장되어왔다. 그러나,와 연구 PIA 및 PSMs 확인되지 않았다 함께 동질 돌연변이,그리고 때가 되었습한 최근 증거를 나타내는 포도 lipopeptides 의 보다는 오히려 LTA 실제 면역-물질로 에이전트(하시모토 et al., 2006)., 또한,S. 균 들을 수 있단 뜻인가요 그치만 같 PSMs 하지 않은 직접 작용제의 TLR2 지만,의 방출로 이어질 lipopeptides 의 세포 표면에서 따라서,차 TLR2 자극 효과(Hanzelmann et al.,2016),S.epidermidis 에도 존재할 가능성이있는 효과.

포밀 펩타이드 수용체 2(FPR2)가 PSMs 를 인식한다는 사실에 근거하여(Kretschmer et al.,2010),이 g 단백질 결합 화학 물질 수용체는 S.epidermidis 에 대한 반응에서 또 다른 잠재적으로 중요한 숙주 수용체이다. 에 도시 된 바와 같이., aureus,PSM-FPR2 활성화는 pmns 로부터 chemotaxis,과립 exocytosis 및 interleukin-8(IL-8)방출을 유도한다(Wang et al.,2007;Kretschmer 외., 2010). 면역 반응에 대한 CoNS 의 PSMs 의 효과에 대한 연구는 s.epidermidis 의 순수한 PSMs 로만 수행되었다(Cheung et al.,2010),그리고 지금까지 S.epidermidis 에서 유전 적 psm loci 의 다수와 CoNS 에서 isogenic deletion 돌연변이 체를 생산하는 일반적인 어려움에 의해 방해 받았다. 그러나,최근의 연구는 S 의 이동 유전자-요소-인코딩,고도로 생성 된 PSM-mec 에 중요한 역할을 기인했다., isogenic psm-mec 돌연변이 체를 이용한 염증 및 면역 회피에서의 표피 증(Qin et al., 2017).

보체는 또한 S.epidermidis 패혈증에 대한 면역에 중요한 역할을한다. 보체 인자 C3 및 IgG 의 결핍은 신생아 단점 관련 패혈증의 높은 위험과 관련이있다(Lassiter et al., 1991). 또한,연구에서 사용하는 전체 전체 혈액 sepsis 모델,S.epidermidis 유도 크게 낮은 보완 활성화에 신생아에 비해 성숙한 혈액(Granslo et al., 2013)., 이 찾는 제안이 있 숙성에 부족의 신생아를 보완하는 시스템,부분에서는 이유를 설명할 수 있는 신생아에 더 민감하 S.epidermidis 부패시키는 감염보다 성인이다. 또한,본 연구는 S.epidermidis 패혈증에 대한 숙주 방어에서 보체 시스템의 중요성을 강조한다.

보체와 마찬가지로 조산 신생아의 호중구는 성숙 결핍을 나타냅니다. 그들은 S.epidermidis(Björkqvist et al., 2004)., 이것은 부분적으로 S.epidermidis 패혈증에 대한 조산아 신생아의 증가 된 감수성을 설명 할 수도 있습니다. 흥미롭게도,monocytes,다른 세포의 구성 요소는 선천성 면역 반응에 필수적인 호스트 방어에 대해 신생아 S.epidermidis sepsis 으로 인간은 신생아고 성숙한 단 표시되는 유사한 식세포와 세포를 죽이는 수용량(Strunk et al., 2007). 이와 함께,이는 호중구 특히 중요한 역할을 면역 반응에 있는 동안 S.epidermidis sepsis.,

가있는 동안 많은 연구에 전념의 역할을 이해 타고난 면역 반응 동안 S.epidermidis sepsis,연구의 역할에 적응성 면역 반응에 S.epidermidis 부패시키는 감염을 제한 남아 있습니다. 이러한 감염은 본질적으로 급성이므로 적응 면역 반응이 중요한 역할을하지는 않을 것입니다. 따라서,정맥 전송 면역 글로불린의 기증자로부터 높은 titers 항체를 S.epidermidis 또는 미 균을 보호해서는 패혈증을 조기에는 신생아(꽃 et al.,2005;DeJonge 외., 2007).,

결론

CoNS 감염 및 특히 S.epidermidis 는 공공 의료에 상당한 의학적 및 경제적 부담을 초래합니다. 또한,항생제 내성의 출현으로 치료 옵션이 제한되고 있습니다. 그러나,이의 제거 S.epidermidis 박테리아에게 적합하지 않다고 판단,그들의 일부입니다 유익한 미생물에서 피부 및 점막.

S 의 유익한 역할., 마우스의 결과에 따라 피부에 병원체 과증식의 예방에서 표피 식민지화는 면역 반응의 자극에 기인하고있다. 그러나 마우스로 피부 모델 간신히 반영한 상황에서 사람 피부,그것이 제대로 이해 남아 있는지 여부를 결과는 양도할 수 없습니다. 또한,이 있는지 여부의 역할을 잠재력 직접 세균 사이의 상호 작용 S.epidermidis 및 병원에서 피부를 유지하므로 검사가 필요합니다.

감염 중 S.epidermidis 에 대한 면역 반응은 아마도 잘 이해되지 않을 것입니다., 만성,biofilm 관련 감염을 구별하기 어려운 사이에 효과의 전단 응집 및 그 중재에 의해 특정 세포 표면에 구성 요소입니다. 패혈증 동안,S.epidermidis 에 반응하여 프로 염증성 사이토 카인 및 염증 경로의 성질 및 역할은 동일하게 잘못 정의 된 상태로 남아있다. 이러한 메커니즘의 것 또한 자세한 정보를 제공에 대한 질문에 왜 신생아는 특히 민감하 S.epidermidis 감염. S 를위한 분자 생물학 도구와 관련하여 진행된 진전., 일반적으로 epidermidis 와 CoNS 는 이러한 노력에 큰 도움이 될 것이며 특히 직접 효과와 보조 효과를 차별화하는 데 도움이됩니다. 분명히 깊은 이해를 호스트의 면역 반응을 이러한 감염될 것이 개발에서 매우 중요한 역할을 수행 S.epidermidis 백신과 새로운 치료법.

저자 기고

TN 과 MO 가 원고를 썼다. MP 와 TN 은 수치를 준비했습니다.,

이해의 충돌 문

저자가 선언하는 연구가 수행되었의 부재에서 어떠한 상업 또는 금융 서비스를 제공하는 것으로 해석될 수 있는 잠재적인 이해의 충돌.

감사

이 연구에서 지원하는 교내 연구 프로그램의 국립 연구소는 알레르기 및 전염병(NIAID),미국 국립의학도서관(NIH),프로젝트 수 ZIA AI001080.째쨀짚쨘쨍 쨘쨍짙쨍짝 쨘쨍짙쨍짝 쨘쨍짙쨍짝 쨘쨍짙쨍짙째챠 쩍쨈쨈., 인간의 피부에 포도상 구균 및 미세 구균 종 및 기타 호기성 박테리아의 분포 및 지속성. 아플. 마이크로 바이올. 30, 381–385.나는 이것이 내가 할 수있는 유일한 방법이라고 생각한다.