추상
소개. 유육종증이있는 피험자 중 전신 염증과 전신성 고혈압(sHTN)의 수준 사이의 연관성은 이전에 탐구되지 않았다. 방법. 회고전 연구가 진행되는 사이의 관계를 조사합 수준의 전신 염증에 사르코이드에 의해 측정되는 다양한 혈청 염증 마커 및 sHTN. 결과. 유육종증이있는 총 108 건(평균 연령:53.4 세,여성 76.9%)중 55 명(50.9%)이 sHTN 과 53 명(49 명)이었다.,1%)는 정상이었다. ESR 은 sHTN 과 매우 관련이있었습니다. SHTN 환자는 normotensives 와 비교하여 평균 ESR 수치가 더 높았다(48.8±35 대 23.2±27mm/hr,resp.; ). ESR 에 대한 ROC 곡선 분석은 0.795(95%CI:0.692–0.897;)의 AUC 값을 나타냈다. 과 관련하여 CRP,가 있었으로 트렌드 더 높은 의미에서 값 sHTN 그룹(3.4 대 1.7mg/L;)과 크게 높은 유행의 sHTN 에서 가장 높은 CRP 분위에 비해 가장 낮은 하나(69.6%대 30%;또는 4.95;). CRP 에 대한 ROC 곡선 분석은 0.644(95%CI:0.518–0.769;)의 AUC 값을 나타냈다., 다변량 분석에서 ESR 과 CRP 는 유육종증이있는 피험자 중 sHTN 에 대한 독립적 인 예측 인자로 남아있었습니다. 결론. 전신 염증은 유육종증에서 sHTN 의 존재와 관련이 있습니다.
1. 소개
염증으로 인식하고 주요 병원성 요소의 개발에는 폐 동맥혈압(PH)으로 여러 연구 결과를 보여주는 중요한 협회 간의 전신 염증 마커 및 PH. 염증은 또한 죽상 동맥 경화증 및 전신성 고혈압(sHTN)의 발달 및 진행을위한 전구체이다., 협회 간 C-reactive protein(CRP)and sHTN 설립되었습니다에 여러 횡단면 연구,특히 출현 이후의 높은 감도 CRP(hs-CRP)분석 검출 가능한 수준이되었으로 간주됩 정상입니다. 높은 수준의 CRP 개발에 기여할 수 있의 sHTN 의 감소를 통 endothelium-의존 휴식을 줄여 질소 산화물 생산품을 내피세포의 결과,혈관과의 생산 증가 endothelin1., CRP 는 또한 상향 조절 안지오텐신 타입 1 수용체 발현을 통해 죽상 동맥 경화증을 촉진 할 수있다. 다른 마커의 전신 염증에는 알부민은 급성 단계 반응은 여러 요인에 의해 영향을 주로 포함하는 영양실조이고 염증을 줄일 수 있는 알부민 수준에 관계 없이 환자의 영양 상태입니다. 다른 염증 마커에는 적혈구 침강 속도(ESR),페리틴,안지오텐신 전환 효소(ACE)및 25OH 비타민 D 가 포함됩니다.,
사르코이드증은 전신 염증성 질병과 관련된 높은 발생률 PH 하지 않는 경우에만의 증거와 첨단 실질 섬유증이지만,또한 경우에 없는 중요한 간질성 폐 질환입니다. 사실,항 염증 요법은 유육종증과 관련된 PH 의 진행에 영향을 줄 수 있습니다. 만성 육아 종성 염증성 질환과 전신성 고혈압 사이의 관계는 이전에 탐구되지 않았다., 이 연구의 목표 했 사이의 관계를 조사 학위의 전신 염증에 의해 측정되는 다양한 염증 마커 sHTN 에서 유육종증 환자입니다.
2. 재료 및 방법
이것은 회고전을 관찰 연구의 연속적인 성숙한 주제는>18 년 동안 사람들 진단과 사르코이드 대학교에서의 일리노이 시카고 사 월 2010and January2015., 유육종증의 진단에 따라 만들어진 유럽 호흡기 학회(ERS),미국 흉부학회(ATS),세계 협회의 사르코이드 및 다른 육아종성 질환(WASOG)기준입니다. 시카고 일리노이 대학(University Of Illinois at Chicago)의 기관 검토위원회(Institutional Review Board)는이 연구를 승인하고 환자 동의의 필요성을 면제했다(승인 번호 20130195001). 사례는 sHTN 의 근본적인 진단의 유무에 따라 두 그룹으로 나뉘었다., 의 진단 sHTN 에 따라 만들어진 일곱 번째 보고서 관절의 전국 위원회 지침(JNC7)경혈압≥는 140/90mmHg 로서 적어도 두 가지 별도의 방문하거나 환자의 경우는 항고혈압제 약물 치료(s).
염증 마커 평가 이 연구에서 있었다 세럼 ESR,CRP,알부민,ferritin,에이스,25OH 비타민 D. 환자되었다는 정기적으로 테스트를 위해 이러한 염증 바이오마커를 추적 처리한 응답에서 여러 방문 일년 중. 우리는 ESR,CRP 알부민,페리틴 및 25OH 비타민 D 에 대해 평균 기록 값을 사용했습니다., 데이터 환자에서 인구통계학적 특성,의료 comorbidities,임상 및 실험실은 변수,폐기능 검사(PFT),치료 결과를 수집했습니다. 바이오 마커에 대한 혈액 샘플링은 venipuncture 에 의해 수행되었다. ESR 읽은 후 30 분 동안의 침대에서 휴식을 취하거나 참조 범위에 대한 그것은 0-20m m/hr. 혈액 수준의 CRP 측정했다 immunonephelometry 과 참조 범위에 대한 CRP was0.5–2mg/L 알부민은 측정 단백질 전기 이동법 및 보고서에서 gm/dL., 혈청 25(OH)비타민 D 는 자동화 된 화학 발광을 사용하는 경쟁적인 단백질 결합 분석법을 사용하여 분석되었고 ng/mL 로 발현되었다. 혈청 페리틴 농도는 효소 면역 분석법에 의해 결정되고 μg/L.
2.1 로 발현된다. 통계 분석
1 차 분석은 sHTN 이 있거나없는 유육종증 사례 간의 바이오 마커 값을 비교하는 것이 었습니다. 연속 변수는 평균±표준 편차 또는 중앙값 및 쿼터 간 범위(iqr)로 표현되고 Student-test 를 사용하여 비교됩니다., 범주 형 변수는 카운트 및 백분율로 설명되고 카이 제곱 테스트를 사용하여 비교됩니다., 하기 위해서 연구하는 효과의 증가 ESR,CRP,알부민 수준에서의 보급 sHTN,우리는 나누어 집단으로 4 에 따라 그룹 4 사분위수의 ESR,CRP,알부민,그리고 변호사-벽난로-Haenszel 일반적인 확률 비율 테스트를 사용한 가능성을 평가하기 위해 비율(또는)그리고 가치에 대한 발병 고혈압에서 2,3,및 4ESR and CRP 분위수여 첫 번째 사분위수로서 비교 측정기 또는 1,2, 과 사분위 3 를 사용하는 네 번째 사분위수로서 비교 측정기의 경우 알부민., Chi-square 테스트는 4 개의 ESR 및 CRP 분위수에 걸친 sHTN 유병률의 추세가 중요한지 아닌지를 탐지하기 위해 활용되었습니다. A ROC(수신기 운영 체제 특성)곡선 분석 구현을 검출하는 이상적인 차단 값이 ESR,CRP,그리고 민는 수익률이 가장 높은 민감도와 특이성을 예측하 sHTN 및을 계산하는 영역에서 curve(AUC). 을 검토하기 위해 독립적인 예측에 대한 sHTN 에서 유육종증 환자와 피해 혼란 요인,우리가 사용하는 다변 로지스틱 회귀분석 모형으로 뒤로 단계적으로 제거입니다., 에 사용되는 변수에 모델이었다 하나 그들이 달성된 후에는 해당 통계적 의미에 따라 변량 분석 또는 변수로 간주됩 임상으로 관련이 있습니다. 0.05 미만의 값은 통계적으로 유의미한 것으로 간주됩니다. 모든 통계 분석은 양면이었다. 데이터는 IBM SPSS21.0 통계 소프트웨어(IBM SPSS 버전 21.0,Armonk,NY)를 사용하여 분석되었다.
3. 결과
3.1. 환자 특성
유육종증으로 진단 된 총 108 건이 연구에 포함되었으며,그 중 55 명의 환자(50.9%)가 sHTN 을,53 명(49.1%)이 정상 혈압이었다., 연구 인구의 평균 연령은 수년,76.9%는 여성,70%는 아프리카 계 미국인,평균 유육종증 지속 기간은 12 년이었다. 의 결과 변량의 비교 기준 통계,임상 및 실험실 특성,PFT,심 초음파 데이터 처리에 사르코이드증 없이 주제 sHTN 은 표 1. 에 비해 normotensive 환자,그 sHTN 나이가 들었(56 대 50.6 년),했다 더 높은 체질량지수(33.5 대 30.2Kg/m2),했다 높은 비율의 아프리카계 미국의 레이스(89.1%에 비해 50.,9%,),및 유육종증의 평균 지속 기간이 더 길었다(14.3 대 10 일,). 폐-현명한,과목으로 sHTN 더 높은 비율의 PH(37%대 15.1%,),가능성이 더 높았다 불평의 호흡곤란(62.7%의 대 43.1%,),그리고 상당히 낮은 폐수 값(FVC%,fev1 에%,TLC%,고 DLCO). 대부분의 연구 동(83%)었을 받는 구두 스테로이드,43.9%에 있었던 질병 수정 antirheumatic drugs,29.6%에 토트 및 4.7%에 azathioprine. 5 년 동안 84 건의 사례가 여전히 후속 정보를 이용할 수 있었고 나머지는 추적 관찰로 손실되었습니다.
3.2., ESR 과 전신성 고혈압
사이의 연관성 sHTN 을 가진 피험자는 평균 및 중간 ESR 수치가 유의하게 높았다(표 2). 또한,의 보급 sHTN 크게 증가한 1 일부터 4 일 ESR,동물,원유 유병률의 sHTN10%,40.9%,63.2%,75%,각각(가치에 대한 추=0.0001). SHTN 그룹의 총 23 명의 피험자(67.6%)는 sHTN()이없는 피험자의 11 명(32.4%)에 비해 3 번째 또는 4 번째 높은 분위수에서 ESR 수준을 보였다., 를 사용하는 변호사-벽난로-Haenszel 방법에 비해 가장 낮은 ESR 사분위수,이하거나 sHTN 었 6.2(),15.4(),33.8()에 대한 2,3,및 4ESR 분위수,각각합니다. ROC 곡선 분석 수행을 감지하는 최고의 기준 값 ESR 를 위해 예측 sHTN 에서 유육종증 환자에 밝혀 AUC 의 가치 0.795(95%CI0.692–0.897,)(그림 1). 30mm/hr 의 ESR 에 대한 컷오프 값은이 유육종증 환자 코호트에서 shtn 의 존재를 예측하기위한 62%감도 및 80%특이성을 산출했다.,
3.3. CRP 와 전신성 고혈압 사이의 연관성
3.4. 회 사이 민고 체계적 고혈압
3.5. 사이의 관계를 다른 염증 마커 조직 고혈압
우리는 또한 평가 관계 sHTN 및 기타 비전통적 마커의 염증을 포함하여 ferritin,에이스,25-hydroxy 비타민 D, 변량 분석기 사이에 유의 한 차이가 없었다.들 sHTN 및 normotensive 주제와 관련하여 의미 ferritin 준(245 대 83µg/L),말 ACE 준(52.9 대 71.4U/L),및 평균 25OH 비타민 D(15.7 대 16.5ng/mL).
3.6. 멀티 로지스틱 회귀 분석
로지스틱 회귀분석 다변량 분석을 가진 뒤로 단계적으로 제거를 변경하지 않은 긍정적인 용량-반응 관계 사이 ESR and CRP 수준의 보급 sHTN., 에서는 다변 로지스틱 회귀분석 모형(,Nagelkerke 에서 Hosmer 및 Lemeshow=0.775),우리는 발견하는 데 ESR 에서 레벨 3,4 사분위수 결합(또는 3.165,95%의 신뢰 구간 1.044–9.593)및 CRP 수준에서 4 사분위수(또는 6.057,95%의 신뢰 구간 1.567–23.415,)남아 있었 독립적인 예측에 대한 제목으로 사르코이드증을 sHTN 후에 조정을 위한 연령,성별,체질량지수,이상지질혈증,사르코이드증 기간 사용하여 구두 스테로이드, 고 민., 우리는 발견되지 않은 간의 관계를 다른 염증 마커 등 ferritin,25OH 비타민 D 레벨,그리고 호중구-to-림프구의 비율 및 sHTN 에서 변량 또는 다변량 분석합니다. 다 변수 모델에 사용 된 변수는 포리스트 플롯으로 표시됩니다(그림 3).
4., 토론
우리는 할 수 있었다 쇼에 이라고 분석하는 독립적인 사이의 관계가 존재하는 정도의 전신 염증 및 sHTN 에서 유육종증 환자입니다. 이전의 연구는 ESR 과 CRP 수치가 대조군과 비교하여 유육종증 환자에서 더 높다는 것을 보여 주었다. 우리가 관찰하는 사이에,사르코이드 과목,ESR and CRP 수준은 거의 두 배에서 높은 고혈압제와 비교 normotensive 환자(48.8 대 23.2mm/hr,ESR,3.4 대 1.7 을 위해,CRP)., 또한,sHTN 과 염증 사이의 연관성은 ESR 과 CRP 모두의 사 분위수에 걸친 sHTN 유병률의 단계적 증가에 의해 뒷받침된다. 이러한 결과는보다 강렬한 염증 반응이 유육종증에서 sHTN 의 발달에 중요한 병태 생리 학적 기여를 가질 수 있음을 의미한다. 폐 유육종증 및 전신성 고혈압 환자는 또한 염증이 그 병인에서 인정 된 인자 인 폐 고혈압()의 빈도가 유의하게 높았다.,
CRP 와 sHTN 사이의 연관성은 유육종증과 관련이없는 다른 연구에서 이전에 입증되었습니다. 예를 들어,횡단면의 연구가 300 과목≥30 년,오타와 동료들을 발견의 보급 sHTN1.56 시간(95%CI1.14–2.13,)에서 높은 과목에서 네 번째 동의 CRP 에 비교하여 과목에서 첫 번째 사분위수., 에서 횡단면의 조사 8347 분명히 건강한 한국인들,노래와 동료들을 발견한 긍정적인 협회 간의 혈압 및 CRP 레벨()후 조정에 대한 혼란 변수,보급의 고혈압에 의해 CRP was 에서 상당히 높은 과목에서 두 번째,세 번째와 네 번째 사분위수 CRP 의 비교하는 과목에서 첫 번째 사분위수. 또한 CRP 는 고혈압의 미래 발달의 예측 인자 인 것으로 밝혀졌다. 여성 건강 연구의 분석에서,초기에 정상 혈압을 가진 20,525 명의 여성이 7 명을 추적 관찰했다.,8 년 및 CRP 는 시간이 지남에 따라 sHTN 발병 위험 증가와 유의 한 관련이있는 것으로 나타났습니다. 또한,마젠 및 동료들을 발견한 긍정적인 사이의 상관 관계 수축기 혈압 및 CRP 수준을 크게 높은 수준의에 저항하는 고혈압 그룹에 비해 고혈압 제어 그룹(대 4.2±은 4.8). 이 연구들은 염증이 sHTN 의 병인에 중요하다는 가설을 이용했다., 우리의 연구에서,우리는지 여부를 표시하는 전신 염증을 발생하여 다른 질병으로 사르코이드증 할 것이하여 개발의 조직 고혈압을 그냥 같은 걸리기는 이런 환자는 폐 고혈압에 관계없이 폐 참여.
위에서 언급 한 연구에서,상승 된 ESR 과 sHTN 의 연관성은 중요하지 않았거나,연구되지 않았거나,보고되지 않았다. 그러나 우리가 발견 ESR 가장 높은 AUC 예측 값을 sHTN 비하의 염증 마커 연구이다., 민에서 공부 하고있는 여러 호흡 및 심장 질환이 발견되었는 가난한 전조 표시 및 독립적인 예측의 사망. 큰 미래의 연구에서 비상사태 백화 환자는 단기 환자의 사망률과 민 세 시간에 비해 높은 가진 환자와 정상적인 알부민 후에 조정을 위한 여러 가지 confounders., 알부민은 부정적인 급성기 반응에 의해 영향을 주로 두 가지 요인 환자의 영양 상태 및 염증;그러나,이전의 연구 결과에 염증을 줄 알부민 수준에 관계 없이 환자의 영양 상태입니다. Serum albumin 수준을 감소에서는 급성 및 만성 염증성 상태로 인해 증가 저하로서 높은 이화 속도 이외에도 transudation 을 혈관외 공간에서 증가세관 침투성이 있습니다.
현재의 연구는 비범 한 관측 연구에 내재 된 모든 제한의 적용을받습니다., 우리의 경험은 단일 센터,디자인은 회고전과 집단이 상대적으로 작은 희귀 질병의. 주요 연구한 제한은 우리가 고려되지 않는지 여부의 진단 sHTN 기 전에 만들어졌거나 진단 후 증서의 비율은 이러한 고혈압 환자 했다 할 수 있습니다 sHTN 전에 독립의 사르코이드증. 그러나,이를 제어하는 것은 매우 어려운로 두 질환(고혈압과 사르코이드)에 있는 만성 질환 및 알고 정확한 발병의 병리학이 가능하지 않습니다., 우리의 분석에서 설명되지 않은 혼란 변수가 있었을 수 있습니다. 예를 들어,활동성 질환을 가진 유육종증 환자는 ESR 과 CRP 의 수치가 매우 높다는 것이 알려져 있습니다. 이러한 염증 마커 또한 크게 높은 유육종증에 관련되는 관절염,결절 홍반,부수적인 결합조직의 질병,또는 동시에 심각한 감염과 이러한 요소가되지 않은 차지했다., 우리는 사용 sHTN 으로 진단 없이 준비각하고 따라서 우리가 공부를 할 수 없습 사이의 상관 관계의 수준이 이러한 염증 마커의 심각성 sHTN. 또한 보급의 sHTN 에서 사분위수은 특히 높은 것으로 알려졌기 때문에,그 질병 발병률이 높은,OR 할 수 있습을 과대 평가 노출의 효과(보급의 sHTN 에서 이 일대가 50.9%).
우리는 유육종증 환자의 전신 염증 수준—더 높은 ESR,CRP 에 의해 반영—이 sHTN 의 존재와 관련 될 수 있다고 결론 지었다., 이 연구에 대한 통찰력을 제공합 의 역할의 전신 염증에서의 개발 sHTN 으로 추가적인 질병의 합병증이 제안의 중요성을 좀 더 가까이 따르의 혈압에서 normotensive 유육종증 환자는 상승된 염증 마커입니다. 연구할 수도 있습을 자극하는 전도의 추가 실험을 평가하는 역할의 항염증제 약에서 제어 및/또는 회귀분석의 sHTN 에서 사르코이드 과목을 개발했다 sHTN 진단 후의 사르코이드증.,
경쟁 관심사
저자는 경쟁 관심사가 없다고 선언합니다.
저자들’기부금
개념,가설을 묘사,그리고 디자인의 연구를 통해 메디 Mirsaeidi 및 Hesham R.Omar,데이터 분석 및 해석되었으로 메디 Mirsaeidi 및 Hesham R.Omar,쓰기 종이 또는 실질적인 참여 그 수정하기 전에 제대로 제출되었으로 메디 Mirsaeidi,Hesham R.Omar,Golnaz Ebrahimi,그리고 마이클 Campos.피>
