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저항 β-락탐 항생제

페니실린 도입 이후 β-락타 마제의 수는 꾸준히 증가했다. Β-락타 마제는 기능적 측면에 따라 분류되었다.,3 이 시스템을 기반으로 가수분해에 대한 요금의 수는 기질의 수준을 억제하여 클라 불란산지만,간단한 포인트는 돌연변이 변경할 수 있습니다. 그들은 또한 β-락타 마제를 암호화하는 뉴클레오티드 서열에 따라 분류되었다.4 클래스 A,C 및 D 는 활성 부위에 세린을 가지고있는 반면 클래스 B 는 활성 부위에 아연 원자를 가지고 있습니다. 클래스 효소는 인코딩에 주로 플라스미드 반면,클래스 C 효소는 일반적으로 염색체로 인코딩하지만,유전자는 이러한 β-lactamases 은 또한 점점에 plasmids., 클래스 a 효소는 일반적으로 구성 적으로 발현된다. Class c 효소 유전자는 Salmonella spp 를 제외한 거의 모든 그람 음성 간균에 존재합니다. 그러나 그들의 존재가 반드시 저항으로 이어지는 것은 아닙니다. 클래스 C 효소는 일반적으로 유도 성이며 총 4 개의 유전자가 β-락타 마제 활성의 발현에 필요합니다. 대장균은 ampC,ampD 및 ampG 유전자를 보유하고 있지만 ampR 유전자가 부족합니다. 대장균이이 유전자 중 3 개를 보유하고 네 번째 유전자가 부족한 이유는 분명하지 않습니다. 종류 D 는 oxacillin 를 가수분해할 수 있는 효소의 한정된 그룹입니다;그들은 종류 C 효소에 관련됩니다., 클래스 b 는 많은 사람들이 카바 페네 마제 역할을하기 때문에 중요성이 커지고 있습니다. Β-락타 마제는 크기가 30 에서 40kDa 사이입니다.

일반적인 β-lactamases 에 Enterobacteriaceae 은 TEM-1TEM-2SHV-1(TEM 은 첫 번째 세 글자의 이름을 환자에 누구로부터 분리되었을 취득 SHV 의미에 대한 설 프히 드릴 variable). 이들은 간단한 penicillinases 및 그들의 활동을 억제 할 수 있으로 화합물과 같은 클라 불란 산과 tazobactam,인하여 페니실린 유도체 다시 활성화됩니다., 그러나 TEM 및 SHV 효소를 쉽게 얻을 수 있는 폭 넓은 스펙트럼을 통해 돌연변이,으로 이어질 수 있는 저항에 대한 제삼 세대 세팔로스포린. 비활성화의 aztreonam,ceftazidime,세포 탁심 또는응으로 간주는 지표의 존재에 대한 이러한 확장-스펙트럼 β-락타 마(ESBL). 그러나,이들 항생제는 또한 ampC 의 과잉 생산에 의해 불 활성화 될 수있다.

저항성 세팔로스포린 처음에서 설명하는 1983 년 중재는 플라스미드 인코딩에 대한 TEM 관련 β-락타 마., ESBLs 의 대부분은 Klebsiella pneumoniae 에서 발견되지만 다른 Enterobacteriaceae 에서도 점점 더 많이 발견됩니다. 확장 스펙트럼 β-락타 마제는 플라스미드에 의해 암호화되고 고도로 전달 가능하다. 160 개 이상의 TEM 형 100SHV-type β-lactamases 기술되었다;의 거의 절반은 ESBLs 지만,최소한 10 명의 TEM 가족은 더 이상에 의해 저해 클라 불란산(억제물-내성 TEM). 또한,60CTX-M-타입,및 10OXA-타입 ESBLs 가 알려져 있다. 이러한 일반적으로 발생하는 ESBL 패밀리 외에도 다른 Esbl 이 설명되었습니다.,5

cephamycinases 라고도하는 일부 플라스미드-인코딩 된 세 팔로 스포리나제는 플라스미드-인코딩 된 ampC β-락타 마제로부터 유도되지만 구성 적으로 생산된다. 장내 박테리아 중 플라스미드로 인코딩 된 ampC β-락타 마제의 유행이 증가하고있다. 병원이나 지역 사회를 통한 이들 유전자의 추가 확산은 세 팔로 스포린의 사용을 더욱 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.

다른 그룹은 카바페네마제를 포함한다. 이러한 효소는 이미 페넴과 같은 고 활성 카바 페넴 및 에르 타 페넴 및 도리 페넴과 같은 새로운 카바 페넴을 불 활성화시킨다., 과거에는 이러한 효소가 염색체로만 암호화되었지만 점점 더 이러한 β-락타 마제를 코딩하는 유전자도 플라스미드에서 발견됩니다. 이것은 carbapenems 에 대한 저항의 증가로 이어질 것입니다. 그러나 Pseudomonas aeruginosa 와 Acinetobacter spp 를 제외하고는 저항성이 여전히 드뭅니다. 많은 carbapenemases 는 종류 B 에 속한다 그러나,종류 a 효소 인 OXA carbapenemase 는,보고되었다. 또한,3 개의 k.pneumoniae carbapenemases(KPC)가 알려져있다., 이 효소는 또한 살모넬라 균을 포함한 다른 장내 세균에서보고되었으며 미국 동부에서 여러 발병을 일으켰습니다.

변경된 PBPs 는 β-락탐 항생제에 대한 내성의 주요 이유이기도합니다. 변경된 PBP 는 포도상 구균에서 메티 실린 내성에 관여합니다. MRSA 와 메티 실린 내성 포도상 구균 epidermidis(MRSE)는 모두 병원 감염의 중요한 원인입니다. 이러한 감염은 MRSA 와 MRSE 모두 일반적으로 다 저항성이며 제한된 수의 항생제에만 민감하기 때문에 치료가 어렵습니다.,

이 PBP2a 는 mecA 유전자에 의해 암호화됩니다. 메티 실린 내성의 조절은 복잡합니다. 할 수 있는 수식으로 이질적이고 단지 몇 세포 표현 형 있지만,모든 셀 genotypically 동일한 지식과 경험을 가지고 있다고 mecA 유전자입니다. 돌연변이를 통해 저항성 표현형은 균질해질 수 있으며,이는 대다수의 분리 물에서의 경우입니다. 식에 의해서도 영향을 받는 플라스미드 인코딩된 β-락타 마 규정(blaR)시스템 blaR1 세 성 및 유도-진압 시스템과 상호 작용하는 멕 관련 mecR1 및 mecI 시스템입니다.,6mec 결정에서 발생되는 것처럼 보 응고 부정적인을 포함하는 훨씬 더 높은 발병의 유전자,그리고 가로 전송이 나타나 장소에서는 정기적으로.

mecA 유전자는 포도상 구균 염색체 카세트(SCCmec)에 있습니다. 여섯 기본적인 유형의 SCCmec 설명하고 있 유형에 따라 ccr 유전자의 존재에 완전한 mecI 및 mecR 유전자(mec 복잡 A,B,respectively)(Fig. 131.2). 이러한 기본 유형 내에서 상당한 변화가 관찰되었다., 이것은 일부 SCCmec 에 저항 플라스미드 및/또는 트랜스포존의 삽입으로 인한 것입니다. Ccr 유전자는 사이트별 recombinases 을 인식하는 직접적으로 반복하고 참여에 동원 SCC 요소와 그로 인하여 그들의 전송 사이의 다른 포함한다. SCCmec 는 항상 포도상 구균의 orfX 유전자에 통합되어 있습니다.7mecA 의 존재 외에도,일부 메티 실린 내성 균주는 β-락타 마제의 과잉 생산자이다.,8,9

저항 페니실린에 연쇄구균은 또한 존재로 인해 변경 PBPs,그리고 이 메커니즘에 대한 책임이 될 수 있습니다 염색체 중재 페니실린 저항에 N. 이 소요됩. Enterococcus 에서 pbp5 의 faecium 돌연변이는 암피실린에 대한 내성을 담당합니다. 암피실린 내성은 병원 관련 균주에서 자주 발견됩니다. 반코마이신 내성 임상 분리 물은 종종 암피실린 내성이기도합니다.

Enterobacteriaceae 와 같은 그람 음성 박테리아,특히 P.aeruginosa 및 Acinetobacter spp 에서 포린의 감소.,,β-락탐 저항에 기여하지만,그 자체로 저항을 설명하기에는 불충분하다.