일반 약리학
아데노신은 자연적으로 발생하는 퓨린 뉴클레오시드는 형태는 고장에서의 아데노신 삼인산(ATP). ATP 는 수송 시스템과 많은 효소를위한 세포의 주요 에너지 원입니다. 대부분의 ATP 는 ADP 로 가수 분해되어 AMP 로 더 탈 인산화시킬 수 있습니다. 세포에서 형성되는 대부분의 ADP 와 AMP 는 산소를 필요로하는 효소 반응에 의해 미토콘드리아에서 재 인산화된다. 가수 분해 된 많은 양의 ATP 가있는 경우,특히 사용 가능한 산소가 부족한 경우(즉,,저산소증),그 다음 AMP 의 일부는 세포막 관련 효소,5′-뉴클레오티다아제에 의해 아데노신으로 더 탈 인산화 될 수있다.
아데노신할 수 있는 바인딩을 purinergic 수용체에 다른 유형 셀 수 있는 생산 다수의 생리적 작업입니다. 한 가지 중요한 작용은 혈관 평활근 이완이며,이는 혈관 확장으로 이어진다. 이것은 관상 동맥 혈류를 심장의 대사 요구에 일치시키는 데 특히 중요한 메커니즘입니다., 관상 동맥 혈관 평활근에서 아데노신은 gs-단백질에 결합 된 아데노신 유형 2A(A2A)수용체에 결합합니다. 이 g 단백질의 활성화는 adenylyl cyclase(그림의 AC)를 자극하고 cAMP 를 증가 시키며 단백질 키나아제 활성화를 유발합니다. 이것은 katp 채널을 자극하여 평활근을 과분극시켜 이완을 유발합니다. 증가 된 cAMP 는 또한 myosin light chain kinase 를 억제함으로써 평활근 이완을 유발하여 myosin phosphorylation 감소 및 수축력 감소를 초래합니다., 아데노신이 L 형 칼슘 채널을 통해 세포 내로의 칼슘 유입을 억제한다는 증거도있다. 칼슘은 평활근 수축을 조절하기 때문에 세포 내 칼슘이 감소하면 이완이 유발됩니다. 일부 유형에서 혈관의 증거가 있는 아데노신을 생산하고 혈관을 통해 증가 cGMP 에 이르게 억제하는 칼슘의 입장으로 세포 뿐 아니라 열기는 칼륨의 채널이 있습니다.
심장 조직에서 아데노신은 Gi-단백질에 결합 된 제 1 형(A1)수용체에 결합합니다., 이 경로의 활성화는 칼륨 채널을 열어 세포를 과분극시킵니다. Gi 단백질의 활성화는 또한 cAMP 를 감소시켜 l 형 칼슘 채널 및 따라서 세포 내로의 칼슘 유입을 억제합니다. 에서는 심장 박동기세포에 위치한 동방 노드,아데노신 행동을 통해 A1 수용을 억제하는 맥박 조정기 전류(는 경우)감소의 경사가 단계는 4 개의 심장박동기 조치는 잠재력을 줄이는 그것의 자발적인 발사 평가(음 chronotropy)., L 형 칼슘 채널의 억제는 또한 특히 방실(AV)노드에서 전도 속도(음의 dromotropic 효과)를 감소시킨다. 마지막으로,교감 신경 말단에 위치한 presynaptic purinergic 수용체에 작용함으로써 아데노신은 노르 에피네프린의 방출을 억제한다. 의 측면에서의 전기적인 효과를 중심에서,아데노신 마음 감소 평가 및 감소 전도 속도,특히 AV 노드를 생성할 수 있는 방실 블록입니다., 그러나 이러면 아데노신 주입하고 인간으로,심장 박동 증가하기 때문에의 압수용체 반사로 인해 발생 혈관 조직 및 저혈압.
아데노신은 반감기가 매우 짧습니다. 인간의 혈액에서 반감기는 10 초 미만입니다. 아데노신에 대한 두 가지 중요한 대사 운명이 있습니다.,
- 가장 중요한,아데노신은 급속도로 수송된 빨간 혈구(및 다른 세포 유형)는 빠르게 deaminated 여 아데노신 deaminase inosine,더 나누어지 hypoxanthine,세과 요산이 배설습니다. 아데노신 탈 아미노 화는 또한 혈장에서 발생하지만 세포 내에서 발생하는 것보다 낮은 속도로 발생합니다. 디피 리다 몰은 세포에 의한 아데노신 흡수를 차단하여 아데노신의 신진 대사를 감소시키는 혈관 확장제 약물입니다., 따라서 하나의 중요한 메커니즘 디피 리다 몰 유도 혈관은 그 증강 세포의 아데노신.
- 아데노신은 아데노신 키나아제에 의해 작용되어 AMP 로 재인산화될 수 있다. 이 회수 경로는 세포에서 아데닌 뉴클레오티드 풀을 유지하는 데 도움이됩니다.
치료 및 진단을 사용하고 근거
지만 아데노신은 강력한 vasodilator,특히에서 관상 동맥 순환,그것은 사용하지 않으로 vasodilator 의 처리를 위한 관상 동맥 질환입니다., 그 이유는 매우 짧은 연기로 제한되는 혈관 관리하고,마음에 그것을 생산할 수 있는 관상 동맥 혈관을 훔치는. 정맥 내 주입으로 투여하면 저혈압 및 방실 차단을 생성 할 수 있습니다.
아데노신의 독특한 혈관확장성,그러나,활용에서 심장 영상 중에 스트레스 테스트를 결정하기 위해,관상동맥 소수 흐름을 예약하(측정값의 심각도의 관상동맥 협착),그리고 평가하는 폐 동맥 혈관 확장 응답을 가진 환자에 있 폐 고혈압.,
아데노신의 중요한 치료 사용은 supraventricular 빈맥의 급속한 처리를 위한 항 부정맥 약으로 입니다. 그 supression 의 방실전도 매우 유용한 치료에서 발작성 심실 빈맥에서는 AV 노드의 재진입 통로(으로서 울프-파킨슨병-이트 증후군). 이러한 적응증의 경우,아데노신은 볼 루스 정맥 주사 또는 정맥 주사로 투여됩니다.
아데노신은 심방 조동이나 세동에 효과적이지 않습니다.,
아데노신의 부작용의 대부분은 혈관 확장 특성과 관련이 있습니다. 환자는 홍조와 두통을 경험할 수 있으며,둘 다 혈관 확장과 관련이 있습니다. 아데노신은 급속한 동맥 저혈압을 일으킬 수 있습니다;그러나 이것은 아데노신의 주입을 중단 한 직후에 역전됩니다. 관상 동맥 혈관을 훔치는 이론의 관심사에 몇몇 환자와 관상동맥 질환이 없지만 임상를 지원하는 증거이 부작용 효과가 있다. 카페인과 테오필린과 같은 Methylxanthines 는 경쟁적으로 그것의 purinergic 수용체에 아데노신의 결합을 길항합니다., 마지막으로,아데노신을 생산할 수 있습 바람직하지 않은 AV 블록;그러나,이것은 일반적으로 빠르게 수정되지 아데노신 administration. 따라서 아데노신은 기존 2 도 또는 3 도 AV 블록을 가진 환자에게는 금기입니다.
개정 09/07/12
