Meiotic Nondisjunction
Meiotic nondisjunction 오류가에서 일반적 인간의 결과에서 이수성 때 사용하는 용어의 총 수은 염색체에서 셀룰라가 아닌 정확한 여러의 단일 수입니다. Aneuploidy 는 일반적으로 단일 염색체를 포함하지만 드문 상황에서는 둘 이상을 포함 할 수 있습니다. Aneuploidy 는 신생아의 약 0.6%56 명과 자발적인 낙태의 거의 70%에 존재합니다.,자발적인 낙태에서 모든 염색체에 대한 57 개의 삼 염색체가 관찰되어 각 염색체에 대한 비 염색체가 발생 함을 나타냅니다.58-60
감수 이형 접합은 단 하나의 염색체 또는 전체 염색체 세트를 포함 할 수 있습니다. 단일 염색체의 Nondisjunction 은 특정 염색체의 2 개(disomy)또는 0 개(nullisomy)사본을 갖는 생식 세포를 생성합니다. 는 경우는 생식세포로의 추가 염색체와 결합된 염색체 정상 생식세포,제품이 될 것입니다 trisomic(즉,데 47 염색체)., 염색체가 누락 된 생식 세포가 염색체 정상 생식 세포와 결합되면,생성물은 단 염색체(즉,45 개의 염색체를 가짐)가 될 것이다. Nondisjunction 의 전체 염색체 세트로 이어질 것이나 생식세포와 함께 두 개의 복사본의 매 염색체 또는 생식세포는 아무 염색체. 임상 형고 조직의 conceptuses 에서 발생할 수 있는 수치적으로 비정상적인 배우자 모두에 따라 달라집의 총 수은 염색체와의 상대 수의 아버지 대 산모의 염색체가 있습니다.
Nondisjunction 은 감수 분열 I 또는 감수 분열 II 에서 발생할 수 있습니다., 감수 분열 I 에서 nondisjunction 이 발생하면 감수 분열의 4 가지 산물 모두가 염색체 이상 일 것입니다. 두 개의 제품을 감수 분열은 두 개의 복사본을 염색체에 참여 nondisjunction 이벤트,그리고 두 가지의 네 개의 제품의 meiosis 것이 없는 사본의 특정 염색체입니다. 더 참고로,염색체의 두 사본을 가진 생식 세포에서,사본은 동종이지만 동일하지 않을 것이다. 상 동성 염색체는 감수 분열 I 에서 nondisjunction 오류에서 분리되지 않지만 자매 chromatids 는 감수 분열 II 에서 적절하게 분리됩니다., 따라서,여분의 염색체를 갖는 생식 세포 각각은 모체 유래 염색체 및 부계 유래 염색체를 가질 것이다. 재조합이 없을 때,하나의 염색체는 전적으로 모성 기원이고 다른 하나는 완전히 부계 일 것이다.
감수 분열 II 에서 nondisjunction 이 발생하면 네 가지 제품 중 두 가지가 이벤트에 영향을받지 않으며 제품 중 두 가지가 비정상입니다. 하나의 비정상적인 생성물은 여분의 염색체를 가질 것이고,다른 비정상적인 생성물은 그 염색체가 누락 될 것이다., 와 nondisjunction 에 오류가 meiosis II,동종의 염색체이 별도로 제대로 meiosis 나가지만,자매 염색 분체하지 않는 별도의에서 meiosis II. 따라서 대조적으로,meiosis I nondisjunction 오류를 두 nondisjoined 것 염색체 유전자에서 동일한 부재의 재조합니다(그림. 31-7). 감수 분열 I 의 오류와 감수 분열 II 의 오류 사이의이 명백하게 사소한 차이는 나중에 논의되는 중요한 임상 결과를 가질 수 있습니다., 또한,연구의 보호자의 기원 염색체 참여에 나왔을 주도하는 중요한 관찰에 대한 원산지 및 meiotic 단계의 nondisjunction.
연구하기 어렵 meiotic nondisjunction 에 대한 모든 염색체에 직접 배우자와도에서 간접적으로 제품의 개념이기 때문에 많은 aneuploid 제품의 개념은 잃은 임신 초기에는 절대 가져 임상주의이다., 그러나,conceptuses 와 trisomies 일부에 대한 염색체를 살아남을 만큼 임상적으로 인식하고,여러 가지 연구에 사용되는 DNA polymorphisms 를 분석하는 부모의의 기원을 추가 염색체에서 이러한 경우의 trisomy. 이 연구들은 모성 nondisjunction 이 부계 nondisjunction 보다 상 염색체 삼 염색체의 훨씬 더 많은 경우를 차지한다는 것을 보여 주었다. 트리 소미 용 13, 14, 15, 16, 18, 21, 그리고 22,모성 nondisjunction 차지 88%, 83%, 88%, 100%, 93%, 91%, 그리고 각각 89%의 경우.,54,61-65gametes 에서 aneuploidy 에 대한 직접적인 연구는 sperm58,66,67 에서 2%~4%의 감수 분열 및 난 모세포에서 13%~18%의 감수 분열 I nondisjunction 의 추정치를 제공합니다.68,69 이러한 연구 결과를 나타내는 과잉의 모 nondisjunction 상대적 아버지 nondisjunction 에서 볼 trisomic conceptuses 은 참으로 반영하의 속도에 차이가 nondisjunction oocytes 및 정모 세포. 그러나 정자 형성에 대한 선택뿐만 아니라 정자 형성 후에 발생한다는 것은 여전히 가능합니다.,
이수성의 비율이 더 높은 oocytes 에 정모 세포,또한 현저하게 증가와 산모(하지만 아버지)이다.69,70 지만 사이의 관계를 증가 임산부 나이고 다운증후군이 처음에 설명된 1933,71 메커니즘에 대한 이 노화 방지 효과가 완전히 설명. 난 모세포의 대부분의 nondisjunction 오류는 감수 분열 I 에서 발생하며,감수 분열 I 에서의 장기간의 체포가 이러한 오류에 기여한다는 가설을 세웠다.,72
부계 nondisjunction 은 상 염색체를 포함하는 경우보다 성 염색체를 포함하는 aneuploidy 의 경우에 더 흔합니다. XY bivalent 는 동종 bivalents 보다 nondisjunction 에 더 취약하다는 가설이 제기되었다. 물고기에 대한 연구 정자가 지원하는 이 가설을 보여주는,요금의 성 염색체 disomy 것을 두려 네 번이 보다 높은 disomy 에 대한 특정한 상염색체.,66,73 팔%의 45,X 한 karyotypes 에 기인할 수 있습을 아버지 nondisjunction 지만,이러한 경우의 일부로 인해 발생할 수 있습기의 손실 Y 염색체를 통해 mitotic nondisjunction 에서 접합.74,75 47 의 경우,XXY 는 모성과 부계 nondisjunction 사이에서 대략 동일하게 나누어진다.76,77 그러나,그와 함께 상 염색체 trisomies,여분의 X 염색체의 모자 원산지에 90%의 경우 47,XXX.77
연구에서는 재조합이 매우 중요한 분리의 동종 염색체., 효모 실험은 재조합이 시냅토 네말 복합체의 형성과 상동 염색체의 완전한 페어링을 위해 필요하다는 것을 보여 주었다. 이로부터,페어링 및 재조합이없는 경우,비 접합성이 증가 될 것이라고 제안되었다.78 에서,인간의 연구 trisomies15,16,18,21,뿐만 아니라의 XXY 및 XXX,보,평균적으로,특정 염색체에 관련된 특정 nondisjunction 이벤트에 참여가 적 recombinations 평소보다.,54,79-83 아마도,xy2 가에서 재조합이 일어나는 상 동성의 제한된 영역은 nondisjunction 에 대한 증가 된 감수성을 설명한다. 흥미롭게도,전반적인 비율의 재결합에서 높은 여성 gametogenesis 보다 남성에서 gametogenesis 지만,일부 특정 염색체 영역을 포함한 telomeric 지역의 많은 염색체,높은 재조합 요금에 남성 있습니다.84,85
