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Medikamenteninduzierter systemischer Lupus erythematodes bei ankylosierender Spondylitis im Zusammenhang mit Infliximab

Sir, Infliximab-Therapie zur Behandlung von rheumatoider Arthritis und Morbus Crohn wurde mit der Entwicklung von Polyarthritis, Fieber, Induktion von Autoantikörpern und dermatologischen Ereignissen in Verbindung gebracht, die alle mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) kompatibel sind ., Diese Symptome wurden auf die während der Therapie mit Antitumornekrosefaktor α induzierten Anaerhöhen zurückgeführt . Die Induktion von Autoantikörpern bei der Behandlung von ankylosierender Spondylitis mit Infliximab wurde ebenfalls beschrieben, war unseres Wissens jedoch noch nie mit der Induktion eines Lupus-ähnlichen Syndroms verbunden .

Kriterien für die Diagnose von medikamenteninduziertem SLE sind nicht gut etabliert, aber es ist allgemein anerkannt, dass zwischen der Behandlung und den Symptomen ein zeitlicher Zusammenhang besteht., Wir beschreiben den ersten in der Literatur berichteten Fall von arzneimittelinduziertem SLE bei einem Patienten mit refraktärer ankylosierender Spondylitis ohne vorherige periphere Gelenkmanifestation, der mit Infliximab behandelt wurde.

Eine 65-jährige Frau mit ankylosierender Spondylitis nach den modifizierten New Yorker Kriterien , einem klinischen Verlauf von mehr als 15 Jahren, Positivität gegenüber HLA-B27 und wiederkehrenden Uveitis-Episoden wurde an die ambulante Arthritis-Einheit eines Universitätsklinikums überwiesen. Vorherige Behandlung mit hohen Dosen von NSAIDs plus 2 g / Tag Sulfasalazin für 3 Jahre konnte die Symptome nicht kontrollieren., Wenn sulfasalazin zu 15 mg methotrexat wöchentlich für 1 Jahr geändert wurde, gab es leichte Verbesserung, aber diese Behandlung wurde schließlich wegen Intoleranz gestoppt. Der Patient klagte über entzündliche Rückenschmerzen, der Bath ankylosierende Spondylitis Functional Index (BASFI) betrug 65/100, der Bath ankylosierende Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) 51/100 und die Wirbelsäulenmobilitätsmaßnahmen waren wie folgt: Schöber–Test 2 cm; Brustausdehnung 2 cm; und Okziputwand 10 cm. Periphere Gelenkmanifestationen waren während der 15 Jahre der Krankheitsentwicklung nie vorhanden gewesen., Nach der ersten Bewertung beschlossen wir, in den Wochen 0, 2, 6 und dann alle 8 Wochen intravenöse Infusionen von Infliximab mit 3 mg/kg zu verabreichen. Nach der ersten Infusion von Infliximab befand sich der Patient in einem guten klinischen Zustand mit einer ausgeprägten Abnahme der biochemischen und klinischen Parameter (Tabelle 1). Nach der Beurteilung der ankylosierenden Spondylitis-Ansprechkriterien (ASAS-Kriterien) zeigte der Patient in der sechsten Behandlungswoche mit Infliximab eine Reduktion von 33, 9% bei BASFI, 68, 8% bei BASDAI, 57, 3% bei Visual Analoga Scale (VAS) für Schmerzen und 52, 5% bei C-reaktivem Protein (CRP)., Achtundvierzig Stunden nach der fünften Infusion wurde der Patient mit allgemeinem Unwohlsein, Fieber, Myalgien, akuter Polyarthritis und Morgensteifigkeit von mehr als 1 h ins Krankenhaus eingeliefert. Serologische Untersuchungen zeigten, ANA 1/5120, anti-dsDNA 38.7 (Normalwert 40), negative anti-Histon-Antikörper, CRP 8.8 mg/dl (Normalwert <0,8 mg/dl), die Blutsenkungsgeschwindigkeit 38 mm in der ersten Stunde und lymphopenie., Das mit Infliximab assoziierte medikamenteninduzierte SLE wurde diagnostiziert und die Behandlung mit Kortikosteroiden mit Auflösung klinischer und biochemischer Daten während der folgenden 2 Wochen eingeführt.

Tabelle 1.

Entwicklung der infliximab-Therapie

. Start . Woche 2 . Woche 6 . Woche 14 . Woche 22 . Woche 24 .,
ESR (mm in 1st h) 19 7 19 15 17 38
CRP (mg/dl) 1.9 0.8 0.9 0.7 2.2 8.6
ANA Neg Neg Neg Neg Neg 1/5120
Anti-dsDNA Neg Neg Neg Neg Neg Neg (38)
BASFI 65.7 43.,4
BASDAI 51.4 16
HAQ 1.50 1.38 1.13 1.0 1.0 2.25
Schöber test (cm) 2 2.,s (min) 90 30 120
VAS pain (100 mm scale) 75 55 32 35 36 80
PGA disease (100 mm scale) 70 50 40 40 30 70
DGA disease (100 mm scale) 80 47 33 38 35 93
., Start . Week 2 . Week 6 . Week 14 . Week 22 . Week 24 .
ESR (mm in 1st h) 19 7 19 15 17 38
CRP (mg/dl) 1.9 0.8 0.9 0.7 2.2 8.,6
ANA Neg Neg Neg Neg Neg 1/5120
Anti-dsDNA Neg Neg Neg Neg Neg Neg (38)
BASFI 65.7 43.4
BASDAI 51.4 16
HAQ 1.50 1.38 1.13 1.0 1.0 2.,25
Schöber test (cm) 2 2.,tiffness (min) 90 30 120
VAS pain (100 mm scale) 75 55 32 35 36 80
PGA disease (100 mm scale) 70 50 40 40 30 70
DGA disease (100 mm scale) 80 47 33 38 35 93

Weeks 0–22 of treatment, and follow-up in week 24., HAQ, Health Assessment Questionnaire; PGA, patient global assessment of disease; DGA, doctor ‚ s global assessment of disease.

Tabelle 1.

Entwicklung der infliximab-Therapie

. Start . Woche 2 . Woche 6 . Woche 14 . Woche 22 . Woche 24 .,
ESR (mm in 1st h) 19 7 19 15 17 38
CRP (mg/dl) 1.9 0.8 0.9 0.7 2.2 8.6
ANA Neg Neg Neg Neg Neg 1/5120
Anti-dsDNA Neg Neg Neg Neg Neg Neg (38)
BASFI 65.7 43.,4
BASDAI 51.4 16
HAQ 1.50 1.38 1.13 1.0 1.0 2.25
Schöber test (cm) 2 2.,s (min) 90 30 120
VAS pain (100 mm scale) 75 55 32 35 36 80
PGA disease (100 mm scale) 70 50 40 40 30 70
DGA disease (100 mm scale) 80 47 33 38 35 93
., Start . Week 2 . Week 6 . Week 14 . Week 22 . Week 24 .
ESR (mm in 1st h) 19 7 19 15 17 38
CRP (mg/dl) 1.9 0.8 0.9 0.7 2.2 8.,6
ANA Neg Neg Neg Neg Neg 1/5120
Anti-dsDNA Neg Neg Neg Neg Neg Neg (38)
BASFI 65.7 43.4
BASDAI 51.4 16
HAQ 1.50 1.38 1.13 1.0 1.0 2.,25
Schöber test (cm) 2 2.,tiffness (min) 90 30 120
VAS pain (100 mm scale) 75 55 32 35 36 80
PGA disease (100 mm scale) 70 50 40 40 30 70
DGA disease (100 mm scale) 80 47 33 38 35 93

Weeks 0–22 of treatment, and follow-up in week 24., HAQ, Health Assessment Questionnaire; PGA, patient global assessment of disease; DGA, doctor ‚ s global assessment of disease.

medikamenteninduzierter SLE ist eine bekannte Entität, Buchhaltung für 5-10% aller lupus-Syndrome. Die Infliximab-Therapie wurde bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und Morbus Crohn mit einem Lupus-ähnlichen Syndrom in Verbindung gebracht, bei Patienten mit ankylosierender Spondylitis jedoch nie zuvor. Achtundvierzig Stunden nach der fünften Infliximab-Behandlung zeigte sich der Patient mit Polyarthritis, Positivität gegenüber ANA und Lymphopenie., Obwohl es keine dermatologischen Ereignisse und keine Positivität für Anti-DNA-oder Antihiston-Antikörper gab, deutete die offensichtliche zeitliche Beziehung auf die Diagnose eines medikamenteninduzierten Syndroms hin. Dies ist unseres Wissens der erste in der Literatur beschriebene Fall von Infliximab-arzneimittelinduziertem SLE bei einem Patienten mit ankylosierender Spondylitis.

Es wurden mehrere Mechanismen vorgeschlagen, um Infliximab-induzierten Lupus zu erklären. Eine Hypothese hat eine Zunahme apoptotischer Partikel und Antigene aus apoptotischen Zellen vorgeschlagen . D’Auria et al., , in einer kürzlich durchgeführten Studie haben gezeigt, dass Patienten mit rheumatoider Arthritis, die eine Infliximab-Therapie erhalten, einen 24-h-Anstieg der Plasmatukleosomen im Vergleich zu nicht nachweisbaren Spiegeln vor der Infliximab-Infusion aufweisen. Dies könnte die erhöhte Produktion von Antikörpern erklären, die in SLE vorhanden ist . Eine andere Hypothese legt nahe, dass die Unterdrückung der T-Helfer-Typ-1-Antwort durch TNF-Blocker eine T-Helfer-Typ-2-Antwort begünstigen könnte, die zu SLE führt. Prospektive Studien am Menschen sind notwendig, um diese Daten zu bestätigen ., Eine andere Hypothese ist, dass es zu einer Zunahme bakterieller Infektionen mit Stimulation und Aktivierung der B-Lymphozyten-und Autoantikörperproduktion kommt .

Im Abschluss, medikamenteninduzierter SLE ist eine Einheit, die im Zusammenhang mit infliximab-Behandlung, und wir fanden es bei einem Patienten mit Morbus Bechterew.

Die Autoren haben keine Interessenkonflikte erklärt.

1

Klapman JB, Ene-Stroescu D, Becker MA, Hanauer SB. Ein Lupus-ähnliches Syndrom im Zusammenhang mit der Infliximab-Therapie.

Inflamm Bowel Dis
2003

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9

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176

-8.,

2

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Blink Expresol
2004

;

29

:

150

-3.

3

Ferraro-Peyret C, Coury F, Tebib JG, Barmherzig J, Fabien N., Infliximab therapy in rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis-induced specific antinuclear and antiphospholipid autoantibodies without autoimmune clinical manifestations: a two-year prospective study.

Arthritis Res Ther
2004

;

6

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R535

–43.

4

De Rycke L, Kruithof E, Van Damme N et al. Antinuclear antibodies following infliximab treatment in patients with rheumatoid arthritis or spondylarthropathy.

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Braun J, Brandt J, Listing J et al. Langzeitwirksamkeit und Sicherheit von Infliximab bei der Behandlung ankylosierender Spondylitis: eine offene, beobachtende Verlängerungsstudie einer dreimonatigen randomisierten, placebokontrollierten Studie.

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61

:

358

-61.

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