Good Mood

1Division av Hematologi og Onkologi, Lombardi ‘ Comprehensive Cancer center, Georgetown University Hospital, Washington, DC; 2Oncology Delen, Department of Veterans Affairs Medisinske Senter, Washington, DC

Innledning

kreft i Bukspyttkjertelen er en av de mest dødelige malignitet som påvirker menneskeheten. På diagnosetidspunktet, bare 20% av pasienter som er vurdert som kvalifisert for kirurgi og omtrent halvparten av disse pasientene gjennomgå vellykket reseksjon. For pasienter med lokalt avansert eller metastatisk sykdom, median overlevelse tid er mindre enn 1 år.,1-4 Dermed er det viktig å diagnostisere eller oppdage tilbakefall av kreft i bukspyttkjertelen i sin tidlige fase. Serum eller vev svulst markører har vært foreslått for bruk i klinisk praksis for å forutsi prognose, overvåke respons på behandling, og bidra til å oppdage tilbakefall. Blant slike markører, karbohydrater antigen 19-9 (CA 19-9) er mest undersøkt. Imidlertid, fordi CA 19-9 kan være en upresis eller ufullstendig indikator på progresjon av sykdommen, behandling beslutninger bør ikke være basert utelukkende på en økning på CA 19-9 nivåer., Her presenterer vi et tilfelle av en pasient som har varierende nivåene av CA 19-9 gjenspeiler ikke tilbakevendende bukspyttkjertelen malignitet.

Saken Rapport

En 58 år gammel hvit mann ble innlagt for evaluering av smertefri gulsott og vekttap. Selv om ingen åpenbare masse ble oppdaget på computertomografi (CT) skanning, endoskopisk retrograd cholangiopancreatography (ERCP) børste cytologi avslørt i bukspyttkjertelen ondartet duktalt celler. Patologi resultater etter en Whipple prosedyre bekreftet en scene jeg bukspyttkjertelen hodet adenocarcinoma i en tumor er mindre enn 2 cm i diameter., Preoperativ CA 19-9 av 120 U/mL redusert til 89 U/mL postoperativt.

pasienten har fått adjuvant samtidige 5-fluorouracil (5-FU)-basert chemoradiation etterfulgt av fortløpende vedlikehold capecitabine (Xeloda, Hoffmann-La Roche). CA 19-9 nivåer i utgangspunktet redusert til 40 U/mL, men gradvis opp til 100 U/mL. Behandling med gemcitabine (Gemzar, Eli Lilly) ble igangsatt, noe som resulterte i normaliserte nivåer av CA 19-9., Siden den opprinnelige diagnosen pasienten hadde varierende CA 19-9 nivåer med ingen signifikante kliniske symptomer og negative arrangerer positron emisjon tomografi (PET) og CT-skanner. Aggressiv kjemoterapi med erlotinib (Tarceva, Genentech/Roche) ble gitt for å hindre biokjemisk tilbakefall av CA 19-9 og utvikling av metastasering. Pasienten ble nylig innlagt for melena og anemi. Øvre endoskopi viste en blødende magesår på anastomotic stedet og forhøyet CA 19-9 nivåer på 100 U/mL., Han var i gang på en proton pumpen inhibitor for behandling av magesår, noe som resulterte i en dramatisk reduksjon av hans CA 19-9 nivåer.

Diskusjon

Klinisk Betydning og Begrensninger av CA 19-9

CA 19-9 er en svulst-forbundet antigen som først ble beskrevet i begynnelsen av 1980-tallet.,5,6 En stor litteratur gjennomgang av 24 kreft i bukspyttkjertelen studier i 1990 av Steinberg og medarbeidere viste at når du bruker 37 kU/L som en cutoff point, CA 19-9 ble rapportert å ha en median sensitivitet på 81% og spesifisitet på 90%, mens økende cutoff point til 100 kU/L bedre spesifisitet på 98%, men redusert følsomhet til 68%.7

Leger må være forsiktig når du bruker CA 19-9 som et diagnostisk hjelpemiddel for kreft i bukspyttkjertelen., CA 19-9 eksisterer som en epitope av sialylated Lewis En blod gruppe antigen og det er ikke uttrykt i fag med Lewis α-β – genotype, som står for ca 5-10% av den Kaukasiske befolkningen.8,9 CA 19-9 er økt i flere gastrointestinal kreft, men forhøyede nivåer er også funnet i godartede sykdommer som magesår, kronisk og akutt pankreatitt, skrumplever, kolangitt, og obstruktiv gulsott.10-13 I pasienter med kolangitt og obstruktiv gulsott, det er anbefalt å kontrollerer CA 19-9 nivåer etter behandling, så nivåer vanligvis nedgang etter biliary dekompresjon.,12 CA 19-9 mangler sensitivitet for å oppdage tidlig kreft i bukspyttkjertelen og er forhøyet i bare 50% av bukspyttkjertelen adenocarcinomas mindre enn 3 cm i størrelse. Dårlig differensiert kreft i bukspyttkjertelen vises også til å produsere mindre CA 19-9 enn middels – eller bra-differensiert kreft.7

Logisk og Prognostisk Verdi av CA 19-9

CA 19-9 er ikke nøyaktige nok til å brukes i screening av asymptomatiske pasienter for kreft i bukspyttkjertelen. Store studier har vært utført i Japan og Korea som har vurdert nytten av CA 19-9 i diagnostisering av kreft i bukspyttkjertelen., En masse screening utført i Japan i 1980-årene av 10,162 asymptomatiske kvinnelige studiedeltakere som resulterte i påvisning av kun 4 tilfeller av kreft i bukspyttkjertelen.14 Screening av 4,506 symptomatiske pasienter funnet 85 tilfeller (2%), hvorav 28 var avkappede (32%).15 En lignende studie i Korea som involverer screening av 70,940 asymptomatiske studiedeltakere oppdaget kun 4 pasienter med kreft i bukspyttkjertelen.16 Derfor, CA 19-9 er ikke anbefalt å brukes som en screening test for kreft i bukspyttkjertelen, spesielt hos asymptomatiske pasienter.,

CA 19-9 nivåer ble vurdert for mulig bruk ved fastsettelse av antitumor aktivitet av behandling. I en studie av Micke og kolleger som søkte å finne prediktiv verdi av CA 19-9 i lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen pasienter behandlet med en kombinasjon av stråling og 5-FU, CA 19-9 ble målt før og under behandling.17 Pasienter som hadde en behandling relatert til nedgang i CA 19-9 nivåer utstilt lengre median overlevelse. I en multivariat analyse, en nedgang på CA 19-9 under kjemoterapi ble funnet å være en uavhengig prognostisk faktor om overlevelse.,17 Flere studier har rapportert at respondenter som har CA 19-9 nivåer ble redusert med mer enn 50% av forbehandling baseline nivåer har en lengre median overlevelse sammenlignet med CA 19-9 nonresponders.18 Okusaka og medarbeidere fant at hos pasienter som får kjemoterapi og strålebehandling for lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen, CA 19-9 respondenter hadde en lengre median overlevelse på 10,6 måneder i forhold til 4.1 måneder i nonresponders.,19 I metastatisk kreft i bukspyttkjertelen pasienter, Ishii og tilknyttede selskaper rapportert lengre median overlevelse ganger i CA 19-9 respondenter enn i nonresponders (141 dager vs 88 dager). Den relative risikoen for kreft død i CA 19-9 responders versus nonresponders var 0.47 (95% konfidensintervall , 0.21–1.05).20 En studie av 87 pasienter i 2003 av Stemmler og kolleger viste at blant pasienter som fikk kombinasjonen kjemoterapi med gemcitabine og cisplatin, CA 19-9 responders overlevde betydelig lengre enn CA 19-9 nonresponders (295 dager vs 174 dager; P=.022).,21

Postoperativ overvåking studier har vist at seriell fastsettelse av CA 19-9 kan oppdage tilbakefall eller metastasering av kreft i bukspyttkjertelen flere måneder før du finner kliniske eller radiologiske bevis på sykdommen.22 I en fase II studie som evaluerte effekt kombinert med irinotecan og gemcitabine i behandling av avansert kreft i bukspyttkjertelen, en signifikant korrelasjon (P<.001) ble funnet mellom proporsjonal endring i CA 19-9 og radiologiske endringer av svulsten med hensyn til grad av endring (r=.,67), og også en sterk korrelasjon (P<.001) mellom CA 19-9 progresjon og tid til progresjon av sykdommen (r=0.89), med CA 19-9 progresjon foregående røntgenologisk progresjon i de fleste av pasientene.23 I en senere fase III-studien, selv om den generelle diagnostiske nøyaktighet på CA 19-9 verdier i predication av tumor respons og tumor progresjon fra radiologiske evaluering var lav (57.,6% og 59%, henholdsvis), en mindre enn 50% nedgang i CA 19-9 verdier var logisk av en mangel på respons som bestemmes av Respons evalueringskriteriene I Solide Svulster (RECIST) kriterier, med en negativ prediktiv verdi på 94.8%. I tillegg, progresjon av CA 19-9 verdier var logisk av progresjon av sykdommen, med en positiv forventet verdi av 82.8%.,24

Gjeldende Anbefalinger For Bruk av CA 19-9 i Kreft i Bukspyttkjertelen

Selv om flere studier har vist prognostisk verdi av CA 19-9 i overvåking respons på behandling, endring av behandling basert utelukkende på stigende CA 19-9 nivåer er ikke anbefalt. I henhold til American Society of Clinical Oncology (ASCO) retningslinjer for bruk av CA 19-9 som en markør for kreft i bukspyttkjertelen,25
CA 19-9 målinger av seg selv ikke kan gi klare bevis på sykdommen tilbakefall uten bekreftelse av bildebehandling for kliniske funn og/eller biopsi.,
CA 19-9, imidlertid, kan måles hver 1-3 måneder under aktiv behandling. En økning i seriell CA 19-9 nivåer kan tyde på progresjon av sykdommen, og en bekreftelse på progresjon bør være etablert med ytterligere testing.

Konklusjon

CA 19-9 har vært den mest brukte svulst markør i kreft i bukspyttkjertelen. Visse begrensninger på CA 19-9, slik som forhøyet nivå i godartet gulsott, pankreatitt, eggstokkreft, eller andre gastrointestinale malignitet, har gjort det ugunstige som en screening test., Den stigende CA 19-9 nivåer hos pasienter under observasjon eller i de som fikk aktiv behandling kan være en indikator på sykdom gjentakelse, progresjon og ineffektivitet av dagens regime, og kan være korrelert med kortere overlevelse tid. Men verdien av å igangsette behandling basert på stigende CA 19-9 nivåer gjenstår å bli vist. Beslutninger om å sette i gang eller endre kjemoterapi bør ikke gjøres før du søker ekstra confirmative tester.,

Vår pasient, som presentert med seriell opp til CA 19-9, men hadde ingen kliniske symptomer eller positivt bilde funn, ble behandlet aggressivt med annen kjemoterapi regimer. Dette er ikke anbefalt basert på gjeldende retningslinjer, som sier at CA 19-9 alene er ikke tilstrekkelig for å indikere utviklingen av sykdommen. I tillegg er omfanget av endring i CA 19-9 nivåer som regnes som klinisk signifikant har ennå ikke blitt fastslått. Det er interessant, når du vår pasient fikk adekvat behandling for magesår, hans CA 19-9 nivåer sunket dramatisk., Dermed, klinikere bør alltid være oppmerksom på de begrensninger ved tolkning av betydningen av en stigende CA 19-9. Kjemoterapi bør ikke startes uten definitive bevis på sykdommen gjentakelse.

1. Richter J, Saif MW. Oppdateringer i adjuvant behandling på kreft i bukspyttkjertelen: gemcitabine og utover. JOP. 2010;11:144-147.

2. Sultana-En, Smith CT, Cunningham D, et al. Meta-analyse av kjemoterapi for lokalt avansert og metastatisk kreft i bukspyttkjertelen. J Clin Oncol. 2007;25:2607-2613.

4. Ryu JK, Hong SM, Karikari CA, et al., Avvikende microRNA-155 uttrykk er en tidlig hendelse i multistep progresjon av bukspyttkjertelen adenocarcinoma. Pancreatology. 2010;10:66-73.

5. Koprowski H, Steplewski Z, Mitchell K, et al. Kolorektal carcinoma antigener oppdaget av hydridoma antistoffer. Kimtallet Genet. 1979;5:957-972.

7. Steinberg W. Den kliniske nytten av CA 19-9 svulst knytte antigen. Am J Gastroenterol. 1990;85:350-355.

8. Tempero MA, Uchida E, Takasaki H, et al. Forholdet mellom karbohydrat antigen 19-9 og Lewis antigener i kreft i bukspyttkjertelen. Kreft Res. 1987;47:5501-5503.

9., Takasaki H, Uchida E, Tempero MA, et al. Correlative studie på uttrykk av CA 19-9 og DU-Pan-2 i tumor vev og i serum av kreft i bukspyttkjertelen pasienter. Kreft Res. 1988;48:1435-1438.

10. Frebourg T, Bercoff E, Manchon N, et al. Evaluering av CA 19-9 antigen nivå i tidlig påvisning av kreft i bukspyttkjertelen: en prospektiv studie av 866 pasienter. Kreft. 1988;62:2287-2290.

11. Goonetilleke KS, Siriwardena AK. En systematisk gjennomgang av karbohydrater antigen CA (19-9) som en biokjemisk markør i diagnose av kreft i bukspyttkjertelen. Eur J Surg Oncol. 2007;33:266-270.

13., Pavai S, Yap SF. Den kliniske betydningen av forhøyede nivåer av serum CA 19-9. Med J Malaysia. 2003;585:667-672.

14. Homma T, Tsuchiya R. studiet av massen screening av personer uten symptomer og av screening av polikliniske pasienter med gastrointestinal klager eller icterus for kreft i bukspyttkjertelen i Japan, med CA 19-9 og elastase -1 eller ultralyd. Int J Pancreatol. 1991;9:119-124.

16. Kim J, Lee KT, Lee JK, et al. Kliniske nytten av karbohydrater antigen CA 19-9 som en screening test for kreft i bukspyttkjertelen i en asymptomatisk befolkningen. J Gastroenterol Hepatol., 2004;19:182-186.

17. Micke O, F Bruns, Kurowski R, et al. Prediktiv verdi av karbohydrater antigen 19-9 i kreft i bukspyttkjertelen behandlet med radiochemotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003;57:90-97.

18. Boeck S, Stieber P, Holdenrieder S, et al. Prognostisk og terapeutisk betydning av karbohydrater antigen 19-9 som svulst markør hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen. Oncology. 2006;70:255-264.

19. Okusaka T, Okada S, Sato T, et al. Tumor markører i å vurdere respons på strålebehandling i inoperabel kreft i bukspyttkjertelen. Hepatogastroenterology. 1998;45:867-872.

20., Ishii H, Okada S, Sato T, et al. CA 19-9 i å vurdere respons på kjemoterapi i avansert kreft i bukspyttkjertelen. Hepatogastroenterology. 1997;44:279-283.

21. Stemmler J, Stieber P, Szymala AM, et al. Er seriell CA 19-9 kinetikk nyttig for å forutsi overlevelse hos pasienter med avansert eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen behandlet med gemcitabine og cisplatin? Onkologie. 2003;26:462-467.

22. Duffy MJ. CA 19-9 som en markør for gastrointestinal kreft: en gjennomgang. Ann Clin Biochem. 1998;35:364-370.

23. Rocha Lima CM, Savarese D, Bruckner H, et al., Irinotecan pluss gemcitabine induserer både røntgenologisk og CA 19-9 svulst markør respons hos pasienter med tidligere ubehandlet avansert kreft i bukspyttkjertelen. J Clin Oncol. 2002;20:1182-1191.

24. Rocha Lima CM, Grønn MR, Rotche R, et al. Irinotecan pluss gemcitabine resulterer i ingen overlevelse fordel sammenlignet med gemcitabine monoterapi hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen til tross for økt tumor respons pris. J Clin Oncol. 2004;22:3776-3783.

25. Skap GY, Hamilton S, Harris J, et al., ASCO 2006 oppdatering av anbefalinger for bruk av tumor markører i gastrointestinal kreft. J Clin Oncol. 2006;24:5313-5327.,ancreatic Kreft

Erxi Wu, PhD1
Shuang Zhou, BS1
Kruttika Bhat, PhD1
Qingyong Ma, MD, PhD2

1Department of Pharmaceutical Sciences, North Dakota State University, Fargo, Nord-Dakota; 2Department av Hepatobiliary Kirurgi, First Affiliated Hospital i Xi ‘an Jiaotong University, Xi’ an, Kina

Adresse korrespondanse til:

Diskusjon

Wu og medarbeidere beskriver et interessant tilfelle av en 58 år gammel hvit mann med stadium i bukspyttkjertelen hodet adenocarcinoma med varierende innhold av karbohydrater, antigen 19-9 (CA 19-9) nivåene gjenspeiler ikke tilbakevendende bukspyttkjertelen malignitet.,1 CA 19-9 nivå av pasienten redusert fra 120 U/mL pre-drift til 89 U/mL etter reseksjon. Når du mottar kjemoterapi, hans CA 19-9 nivå var varierende uten betydelige kliniske symptomer. Han ble senere diagnostisert med melena og anemi assosiert med forhøyet CA 19-9 nivåer, som ble redusert med behandling med en proton pumpen inhibitor. Forfatterne foreslår at leger må være forsiktig når du bruker CA 19-9 som et diagnostisk hjelpemiddel for kreft i bukspyttkjertelen, og som foretar behandling beslutninger basert utelukkende på en stigende CA 19-9 er ikke anbefalt.,

Faktisk tilfelle av Wu og medarbeidere er et annet eksempel på at CA 19-9 bør ikke være den eneste indikatoren for å diagnostisere kreft i bukspyttkjertelen.2,3 kreft i Bukspyttkjertelen er en av de ledende årsakene til kreft-relaterte dødsfall, med en 5-års overlevelse på bare 4-6%.4,5 Dette dårlig prognose er henført til sent stadium presentasjon, mangel på effektive behandlinger, tidlig tilbakefall, og fravær av klinisk nyttig biomarkører som kan oppdage forløper former eller de tidligste stadier av sykdommen. Derfor, få et gjensyn med CA 19-9 til videre studier sin verdi som en markør for kreft i bukspyttkjertelen er verdt.,

CA 19-9 er også kjent for å være en sialylated Lewisa blod gruppe antigen med sekvensen NeuNAca2-3Ga1ß1-3Glc NAcßl-3Galßl-4Glc.6-8 Det var opprinnelig isolert fra kolorektal cell carcinoma linje SW1116 ved hjelp av musen monoklonalt antistoff 1116-NS-19-9 i 1979.6,9,10, vil Dette molekylet ble først identifisert som en del av en ganglioside6,11 og ble senere funnet å også være en del av glycoproteins12 og mucins.,13 konsentrasjonen av CA 19-9 kan være kvantitativt bestemmes av en CA 19-9 enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), som måler CA 19-9 antigen på mange ulike bærer proteiner.14-16 Forhøyede nivåer (>37 U/mL) av CA 19-9 har vært forbundet med fordøyelsessystemet karsinomer, spesielt i kreft i bukspyttkjertelen,17-20 og regnes for å være ett av de mest gunstige biomarkører for behandling av kreft i bukspyttkjertelen.21-25 Det er bare biomarkør i slekt å kreft i bukspyttkjertelen som US Food and Drug Administration (FDA)-fjernet diagnostics finnes.,

En ideell svulst markør bør være spesifikke for en bestemt type svulst og svært sensitive for å avstå fra en falsk positiv diagnose.26,27 Imidlertid, CA 19-9 ikke synes å passe til disse kriteriene på grunn av sin manglende følsomhet,3,28,29 falske negative resultater i Lewis blod type negativ (Lea-b-) befolkningen,7,30 og høy falske positive resultater indusert ved obstruktiv gulsott (10-60%).,21,31 Den store begrensningen på CA 19-9 er at det kan være markant forhøyet hos pasienter med andre ondartede som kolorektal, lever, bryst og lunge kreft, så vel som nonmalignant sykdommer som obstruktiv gulsott, pankreatitt, skrumplever, og lungesykdommer.2,3,18,29,32-34 Tidligere rapporter har oppdaget så mye som 1000–6,000 U/mL CA 19-9 i kolangitt pasienter.,35,36 Siden CA 19-9 serum nivåer alene kan ikke skille mellom godartede, forløperen lesjoner, og i bukspyttkjertelen ondartet og galleveier forhold, the American Society of Clinical Oncology (ASCO) hevdet spesifisitet og sensitivitet på CA 19-9 alene er utilstrekkelig for en pålitelig diagnose i kreft i bukspyttkjertelen.37 det er Interessant at det har blitt rapportert av Howaizi og coworkers38 som markant forhøyet CA 19-9 nivåer kan også være forbundet med tunge te forbruk, som er en annen faktor som må tas i betraktning når du bruker CA 19-9., På grunn av de nevnte begrensningene, National Academy of Klinisk Biokjemi (NACB) sterkt anbefalt at diagnosen kreft i bukspyttkjertelen ved forhøyet CA 19-9 anvendes i sammenheng med kombinert undersøkelse tilnærminger, for eksempel computertomografi (CT) eller endoskopisk ultralyd (EUS).39

Vår siste review2 og annen litteratur har vist at det er nødvendig å utføre undersøkelsene av CA 19-9, og for å gjøre bruk av sin verdi som en markør for pathological betingelser, spesielt for kreft i bukspyttkjertelen., Den aktuelle saken er rapportert av Wu og medarbeidere støtter oppfatningen av at mulige falske positive/negative resultater begrense universal anvendelse av CA 19-9 i prognosen for kreft i bukspyttkjertelen. Fremtidig innsats bør fokusere på å etablere genotype-basert referanse intervaller på CA 19-9 measurement40 og på samtidig påvisning av CA 19-9 og sin bestemte operatører for å forbedre kliniske resultater av CA 19-9. Som tidligere nevnt, CA 19-9 epitope sialylated lacto-N-fucopentaose II kan knyttes til ulike flyselskaper, deriblant ganglioside, glycoproteins, og mucins., Det har vist seg at mucins bære CA 19-9 i pasienter med bukspyttkjertelen eller gastrointestinal svulster.15 CA 19-9 rentebærende mucins er fysiologiske eksokrin pankreas sekresjon produkter som hoper seg opp i blodet av kreft i bukspyttkjertelen pasienter.15,41 som brukes for øyeblikket, CA 19-9 kliniske analysen måler CA 19-9 antigen uten å skille sin potensielt forskjellige operatører.29,42 det er Imidlertid mulig at transportøren proteiner av CA 19-9 antigen er forskjellig mellom sykdom stater, som foreslått av flere nylig publiserte studier.,43-46 I dette tilfellet, påvisning av CA 19-9 antigen på bestemt operatør proteiner kan føre til økt diskriminering av sykdommen stater, i forhold til målinger av totalt CA 19-9. Ved hjelp av en slik tilnærming, Yue og kolleger har vist forbedret diskriminering av ondartet versus godartet sykdommen.43,45 for å optimalisere CA 19-9 analysen og å utvikle tilnærminger til å ytterligere forbedre kreft påvisning, det er viktig å forstå spesifisitet forskjeller mellom CA 19-9 antistoffer og indirekte effekt på biomarkør ytelse., I tillegg til CA 19-9, og kombinerer andre tumor markører (f.eks, PAM4,47 DU-PAN-2,48,49 og K-ras50-53) med CT eller EUS kan øke følsomhet og spesifisitet,29,48,49, selv om mer forskning innsats er nødvendig. Kombinasjonen av CA 19-9 med K-ras mutational analyse er fortsatt kontroversielt.50-55

Svar

Vi ønsker å uttrykke vår takk til Dr. Fengfei Wang (Nord-Dakota State University (universitet) for sin gjennomtenkte diskusjon., Erxi Wu, PhD, har mottatt prosjektstøtte fra National Center for Research Ressurser (NCRR; P20 RR020151) og National Institute of General Medical Sciences (NIGMS; P20 GM103505) fra National Institutes of Health (NIH). Innholdet i denne rapporten er selv ansvarlig for forfatterne og gjenspeiler ikke nødvendigvis den offisielle synspunkter på NIH, NCRR, eller NIGMS. Shuang Zhou, BS, har fått en PhD fellesskap fra Department of Pharmaceutical Sciences, North Dakota State University.

2. Bhat K, Wang F, Ma Q, et al., Fremskritt i biomarkør forskning for kreft i bukspyttkjertelen. Curr Pharm Des. 2012;18:2439-2451.

4. Ellison LF, Wilkins K. En oppdatering på kreftoverlevelse. Helse Rep. 2010;21:55-60.

6. Magnani JL, Nilsson B, Brockhaus M, et al. Et monoklonalt antistoff-definert antigen forbundet med gastrointestinal kreft er en ganglioside inneholder sialylated lacto-N-fucopentaose II. J Biol Kem. 1982;257:14365-14369.

7. Orntoft TF, Vestergaard EM, Holmes E, et al., Påvirkning av Lewis alpha1-3/4-L-fucosyltransferase (FUT3) genmutasjoner på enzym-aktivitet, erytrocytt phenotyping, og sirkulerer svulst markør sialyl-Lewis et nivåer. J Biol Kem. 1996;271:32260-32268.

8. Narimatsu H, Iwasaki H, Nakayama F, et al. Lewis og secretor genet doser påvirke CA19-9 og DU-PAN-2 serum nivåer i normale individer og pasienter med kolorektal kreft. Kreft Res. 1998;58:512-518.

9. Koprowski H, Steplewski Z, Mitchell K, Herlyn M, Herlyn D, Führer S. Kolorektal carcinoma antigener oppdaget av hybridom antistoffer. Kimtallet Genet. 1979;5:957-971.,

10. Ugorski M, Laskowska A. Sialyl Lewis(a): en svulst-forbundet karbohydrater antigen som er involvert i vedheft og metastatisk potensial av kreft celler. Acta Biochim Pol. 2002;49:303-311.

11. Magnani JL, Brockhaus M, Smith DF, et al. En monosialoganglioside er et monoklonalt antistoff-definert antigen av kolon carcinoma. Science. 1981;212:55-56.

12. Uhlenbruck G, van Meensel-Maene U, Hanisch FG, Service C. Uventet forekomst av Ca 19-9 svulst markør i normal menneskelig banebrytende plasma. Hoppe Seylers Z Physiol Kem. 1984;365:613-617.

13., Magnani JL, Steplewski Z, Koprowski H, Ginsburg V. Identifikasjon av fordøyelsessystemet og kreft i bukspyttkjertelen-forbundet antigen oppdaget av monoklonalt antistoff 19-9 i sera fra pasienter som mucin. Kreft Res. 1983;43:5489-5492.

14. Balasenthil S, Chen N, Lott ST, et al. En migrering signatur og plasma biomarkør-panelet for bukspyttkjertelen adenocarcinoma. Kreft Forrige Res. 2011;4:137-149.

15. Kalthoff H, Kreiker C, Schmiegel WH, Greten H, Thiele HG. Karakterisering av CA 19-9 lager mucins som fysiologiske eksokrin pankreas sekresjon produkter. Kreft Res. 1986;46:3605-3607.,

16. Yue T, Goldstein IJ, Hollingsworth MA, Kaul K, Splitter NYTT, Haab BB. Forekomsten og arten av glycan endringer på spesifikke proteiner i kreft i bukspyttkjertelen pasienter avslørt ved hjelp av antistoff-lectin sandwich-matriser. Mol Cell Proteomics. 2009;8:1697-1707.

17. Tempero MA, Uchida E, Takasaki H, Burnett DA, Steplewski Z, Hell PM. Forholdet mellom karbohydrat antigen 19-9 og Lewis antigener i kreft i bukspyttkjertelen. Kreft Res. 1987;47:5501-5503.

18. Ritts RE Jr, Del Villano BC, Gå VL, Herberman RB, Klug TL, Zurawski VR Jr., Første kliniske evaluering av en immunoradiometric analysen for CA 19-9 ved hjelp av NCI serum bank. Int J Kreft. 1984;33:339-345.

19. Satake K, Kanazawa G, Kho jeg, Chung YS, Umeyama K. En klinisk evaluering av karbohydrater antigen 19-9 og carcinoembryonic antigen i pasienter med bukspyttkjertelen carcinoma. J Surg Oncol. 1985;29:15-21.

20. Safi F, Beger HG, Bittner R, Buchler M, Krautzberger W. CA 19-9 og bukspyttkjertelen adenocarcinoma. Kreft. 1986;57:779-783.

21. Steinberg W. Den kliniske nytten av CA 19-9 tumor-forbundet antigen. Am J Gastroenterol. 1990;85:350-355.

22., Boeck S, Stieber P, Holdenrieder S, Wilkowski R, Heinemann V. Prognostisk og terapeutisk betydning av karbohydrater antigen 19-9 som svulst markør hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen. Oncology. 2006;70:255-264.

24. Hata S, Sakamoto Y, Yamamoto Y, et al. Prognostisk betydning av postoperative serum CA 19-9 nivåer hos pasienter med resectable kreft i bukspyttkjertelen. Ann Surg Oncol. 2012;19:636-641.

25. Ballehaninna STORBRITANNIA, Chamberlain RS. Den kliniske nytten av serum CA 19-9 i diagnose, prognose og behandling av bukspyttkjertelen adenocarcinoma: en forskningsbasert evaluering., J Gastrointest Oncol. 2012;3:105-119.

27. Feng Z. Klassifisering versus association modeller: bør de samme metodene søke? Scand J Clin Lab Invest Suppl. 2010;242:53-58.

28. Ritts RE, Pitt HA. CA 19-9 i kreft i bukspyttkjertelen. Surg Oncol Clin N Am. 1998;7:93-101.

29. Goonetilleke KS, Siriwardena AK. Systematisk gjennomgang av karbohydrater antigen (CA 19-9) som en biokjemisk markør i diagnose av kreft i bukspyttkjertelen. Eur J Surg Oncol. 32007;3:266-270.

30. Kannagi R., Karbohydrater antigen sialyl Lewis et—sin pathophysiological betydning og induksjon mekanisme i kreft progresjon. Chang Gung Med J. 2007;30:189-209.

31. Duraker N, Hot S, Polat Y, Hobek En, Gencler N, Urhan N. CEA, CA 19-9, og CA 125 i differensial diagnose av godartede og ondartede sykdommer i bukspyttkjertelen med eller uten gulsott. J Surg Oncol. 2007;95:142-147.

32. Frebourg T, Bercoff E, Manchon N, et al. Evaluering av CA 19-9 antigen nivå i tidlig påvisning av kreft i bukspyttkjertelen. En prospektiv studie av 866 pasienter. Kreft. 1988;62:2287-2290.

33., Pavai S, Yap SF. Den kliniske betydningen av forhøyede nivåer av serum CA 19-9. Med J Malaysia. 2003;58:667-672.

34. Duffy MJ. CA 19-9 som en markør for gastrointestinal kreft: en gjennomgang. Ann Clin Biochem. 1998; 35(Pkt 3):364-370.

36. Murohisa T, Sugaya H, Tetsuka jeg, Suzuki T, Harada T. En sak av felles galle duct stein med kolangitt presentere en usedvanlig høy serum CA19-9-verdi. Interne Med. 1992;31:516-520.

37. Skap GY, Hamilton S, Harris J, et al. ASCO 2006 oppdatering av anbefalinger for bruk av tumor markører i gastrointestinal kreft. J Clin Oncol., 2006;24:5313-5327.

40. Vestergaard EM, Hein HO, Meyer H, et al. Referanse verdier og biologisk variasjon for svulst markør CA 19-9 i serum for ulike Lewis og secretor genotypes og evaluering av secretor og Lewis genotyping i en Kaukasiske befolkningen. Clin Kem. 1999;45:54-61.

43. Yue T, Partyka K, Maupin KA, et al. Identifisering av blod-protein bærere av CA 19-9 antigen og karakterisering av prevalens i pankreas sykdommer. Proteomics. 2011;11:3665-3674.

44. Hollingsworth MA, Swanson BJ. Mucins i kreft: beskyttelse og kontroll av celleoverflaten., Nat Rev Kreft. 2004;4:45-60.

45. Yue T, Maupin KA, Fallon B, et al. Forbedret diskriminering av ondartet fra godartede sykdommen, ved å måle CA 19-9 antigen på spesifikke protein bærere. PloS One. 2011;6:e29180.

46. Chauhan SC, Ebeling MC, Maher DM, et al. MUC13 mucin forsterker bukspyttkjertelen tumorigenesis. Mol Kreft Ther. 2012;11:24-33.

47. Gull DV, Gaedcke J, Ghadimi BM, et al. PAM4 enzym immunoassay alene og i kombinasjon med CA 19-9 for påvisning av bukspyttkjertelen adenocarcinoma. Kreft. 2012 Aug 16. doi: 10.1002/cncr.27762.

48., Takasaki H, Uchida E, Tempero MA, Burnett DA, Metzgar RS, Hell PM. Correlative studie på uttrykk av CA 19-9 og DU-PAN-2 i tumor vev og i serum av kreft i bukspyttkjertelen pasienter. Kreft Res. 1988;48:1435-1438.

49. Kawa S, Oguchi H, Kobayashi T, et al. Forhøyet serum nivåer av Dupan-2 i kreft i bukspyttkjertelen pasienter negative for Lewis blod gruppe fenotypen. Br J Kreft. 1991;64:899-902.

50. Parker LA, Lumbreras B, Lopez T, Hernandez-Aguado jeg, Porta M. Hvor nyttig er det klinisk å analysere K-ras mutational status for diagnostisering av eksokrin pankreas kreft?, En systematisk gjennomgang og meta-analyse. Eur J Clin Invest. 2001;41:793-805.

51. Parker LA Porta M, Lumbreras B, et al. Kliniske gyldigheten av å oppdage K-ras-mutasjoner for diagnostisering av eksokrin pankreas kreft: en prospektiv studie i en klinisk relevant spekter av pasienter. Eur J Epidemiol. 2011;26:229-236.

52. Dabritz J, Preston R, Hanfler J, Oettle H. oppfølgingsstudie av K-ras-mutasjoner i plasma av pasienter med kreft i bukspyttkjertelen: korrelasjon med kliniske funksjoner og karbohydrat antigen 19-9. Bukspyttkjertelen. 2009;38:534-541.

53. Wu X, Lu XH, Xu T, et al., Evaluering av den diagnostiske verdien av serum tumor markører, og fekal k-ras-og p53-genet mutasjoner for kreft i bukspyttkjertelen. Haken J Grave Dis. 2006;7:170-174.

54. Urgell E, Puig P, Boadas J, et al. Prospektiv evaluering av nytten av K-ras mutational analyse og CA 19.9 måling cytologisk diagnose hos pasienter med klinisk mistanke om kreft i bukspyttkjertelen. Eur J Kreft. 2000;36:2069-2075.