Welcome to Our Website

antibiotica bij ongecompliceerde Acute Diverticulitis: al dan niet geven?

Abstract

Acute ongecompliceerde diverticulitis (AUD) wordt over het algemeen veroorzaakt door obstructie en ontsteking van een diverticulum van de dikke darm en komt voor bij ongeveer 4-5% van de patiënten met diverticulose., De hoeksteen van AUD behandeling is conventioneel antibiotische therapie, maar met een paradigma verschuiving in de onderliggende pathogenese van de ziekte van bacteriële infectie meer van een ontstekingsproces, evenals zorgen over antibiotica overmatig gebruik, dit dogma is onlangs in vraag gesteld. We zullen nieuwe gegevens bekijken die selectiever antibioticagebruik in deze populatie ondersteunen, evenals nieuwere richtlijnen die deze positie ook bepleiten. Hoewel er geen discrete algoritmen zijn om ons te leiden, zullen we proberen klinische scenario ‘ s te suggereren waar antibiotica redelijkerwijs kunnen worden onthouden.,

© 2018 S. Karger AG, Bazel

Inleiding

Diverticulosis coli wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van sac-achtige uitsteeksels in de wand van de dikke darm . Meer dan de helft van de volwassenen ouder dan 70 jaar die colonoscopie ondergaan wordt opgemerkt om incidentele diverticulose te hebben . Manifestaties en complicaties van diverticulaire ziekte omvatten acute diverticulitis, symptomatische ongecompliceerde diverticulaire ziekte (met symptomen die wijzen op diverticulitis in afwezigheid van openlijke ontsteking), diverticulaire bloeding en segmentale colitis geassocieerd met diverticulose ., Acute diverticulitis, het onderwerp van dit artikel, is de manifestatie van slijmvliesontsteking van een diverticulum en komt voor bij ongeveer 4-5% van de patiënten met diverticulose . Van deze patiënten zal ongeveer 85% ongecompliceerde ziekte hebben . Verder komt recidief voor bij ongeveer 13,3-23,4% van de mensen met diverticulitis . Dit is in tegenstelling tot eerdere studies die een recidiefpercentage van ongeveer 25-45% schatten . Verder ontwikkelt minder dan 6% van de patiënten met recidief complicaties of de noodzaak van een opkomende chirurgische ingreep ., Acute ongecompliceerde diverticulitis (AUD) is de meest voorkomende acute complicatie van diverticulaire ziekte .

pathogenese

de pathogenese van diverticulitis is onbekend; Er is echter gesuggereerd dat diverticulitis ontstaat door obstructie van de nek van een diverticulum, wat leidt tot bacteriële proliferatie, lokale ischemie en mogelijke microperforatie . Anaërobe bacteriën zijn de gemeenschappelijkste organismen geà dentificeerd, met inbegrip van Bacteroides, Peptostreptococcus, Clostridium, en Fusobacterium . Gramnegatieve aëroben kunnen ook gekweekt worden . Gecompliceerde diverticulitis (Fig., 1) wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van een open abces, fistel, strictuur, darmobstructie, of peritonitis met perforatie . Vrije perforatie treedt alleen op bij 1-2% van de patiënten die aanwezig zijn voor dringende evaluatie . Bovendien, Colon obstructie is zeldzaam en optreedt als gevolg van ofwel acute ontsteking van oedeem of abces vorming of strictuurvorming als gevolg van chronische littekens van herhaalde aanvallen van acute diverticulitis .

Fig. 1.

classificatie van diverticulitis.,

demografie en Epidemiologie

Diverticulitis werd historisch gezien beschouwd als een ziekte bij ouderen; echter, de percentages van diverticulitis zijn drastisch toegenomen bij mensen jonger dan 40 jaar . Bovendien is er een mannelijke overheersing in de jonge leeftijdsgroep in vergelijking met een vrouwelijke overheersing in degenen ouder dan 65 jaar .,

in de Verenigde Staten is acute diverticulitis de derde meest voorkomende intramurale gastro-intestinale diagnose en een van de meest voorkomende gastro-intestinale diagnoses in de poliklinische omgeving en de spoedeisende hulp . Acute diverticulitis kost ongeveer 2,6 miljard dollar per jaar aan intramurale kosten .,

presentatie

De klassieke presentatie van acute diverticulitis is pijn in de linkeronderkwadrant van de buik, hoewel de gepresenteerde symptomen significant kunnen variëren en omvatten abdominale volheid, koorts, leukocytose, verandering in de darmgewoonte, misselijkheid, braken en urine-symptomen . Verder kunnen patiënten rechtszijdige ziekte (of een overtollige sigmoid colon die naar rechts kan draperen) en kan presenteren met dominant rechtszijdige symptomen.,

diagnose

in de rechtszijdige klinische setting is het redelijk en passend om acute diverticulitis empirisch te diagnosticeren, computertomografie (CT) scanning is de belangrijkste test die wordt gebruikt voor de diagnose en om de ernst van de ziekte en/of de aanwezigheid van complicaties te beoordelen . Colonoscopie wordt over het algemeen vermeden in de acute setting als gevolg van het risico op perforatie of exacerbatie van de ziekte, maar, indien geïndiceerd, wordt meestal uitgevoerd ongeveer 4-6 weken na het verdwijnen van de symptomen .,

Staging

Staging is een belangrijke stap in de classificatie van patiënten en de daaropvolgende bepaling van de juiste behandeling. Verschillende staging systemen zijn gebruikt, waaronder Hinchey, Ambrosetti, en Neff .

De Hinchey classificatie (Tabel 1) categoriseert de darmperforatie bij diverticulaire aandoeningen . Stadium 1 wordt gedefinieerd als een klein of beperkt pericolisch abces. Fase 2 wordt gedefinieerd als een bekkenabces. Stadium 3 omvat een gelokaliseerde perforatie, en stadium 4 is vrije perforatie ., Het mortaliteitsrisico stijgt van < 5% bij patiënten met diverticulitis stadium 1 of 2 tot 43% bij patiënten met diverticulitis stadium 4 .

Tabel 1.

Acute diverticulitis staging classification

Ambrosetti stelde in 2013 een herziene CT-Classificatie voor waarin hij fase 1 definieerde als ongecompliceerde acute diverticulitis, fase 2 als gecompliceerde acute diverticulitis en fase 3 als gecompliceerde chronische diverticulitis met ofwel fistels of stenose., Hij concludeerde verder dat beeldvorming niet alleen de diagnose bevestigt, maar op de juiste manier de ernst van de ziekte stadia om therapeutische interventies het beste te begeleiden en het risico van herhaling te beoordelen .

De Neff-classificatie is ook gebaseerd op CT-bevindingen . Stadium 0 is ongecompliceerde diverticulitis met CT bevindingen van diverticulaire wand verdikking met verhoogde dichtheid van het pericolisch vet. Stadium 1 is lokaal gecompliceerde diverticulitis met CT bevindingen van gelokaliseerd pneumoperitoneum of lokaal abces. Stadium 2 is een ingewikkelde diverticulitis door bekken abces en stadium 3 door een verre abces., Tot slot, stadium 4 is een ingewikkelde diverticulitis met andere verre complicaties. Dit stadiumclassificatiesysteem werd gebruikt om patiëntenpopulaties met succes te selecteren die op de juiste manier kunnen worden behandeld in de poliklinische omgeving .

Management

de behandeling van AUD omvat historisch gezien een behandeling met antibiotica, met orale middelen voor poliklinische patiënten met een mildere ziekte en intraveneuze toediening voor ernstigere episoden., In de afgelopen tien jaar, echter, is er een opkomende voorstel dat misschien het proces was meer inflammatoire dan infectieuze, evenals een passende nadruk op antibiotische beperking als gevolg van resistentie kwesties. Gerandomiseerde gecontroleerde studies (RCTs) van het onthouden van antibiotica in gedefinieerde populaties van patiënten zijn begonnen te ontstaan, en zal hieronder worden herzien, maar waren gunstig genoeg dat de recente Amerikaanse Gastroenterological Association richtlijnen op het beheer van acute diverticulitis openlijk aanbevolen selectieve, in plaats van routine, gebruik van antibiotica in patiënten met AUD ., Deze RCT ‘ s hebben ook geleid tot een wijziging van verschillende Europese richtlijnen voor de samenleving. De Deense nationale richtlijnen suggereerden dat er geen bewijs is voor het verplichte gebruik van antibiotica in AUD, en daarom moeten ze selectief worden gebruikt “afhankelijk van de algemene toestand van de patiënt en de ernst van de infectie” . Een multidisciplinaire werkgroep uit Nederland concludeerde in 2013 dat er geen aanwijzingen zijn voor routinematig gebruik van antibiotica bij patiënten met lichte ongecompliceerde diverticulitis ., Ze erkenden dat als gevolg van de schaarste aan bewijs in de behandeling van AUD, de behandeling wordt voornamelijk geleid door de persoonlijke voorkeur van de chirurg . De Italiaanse consensusconferentie over diverticulaire ziekten die door Gruppo Italiano Malattia Diverticolare (GRIMAD) worden bevorderd, stelde dat antibiotica de resultaten bij AUD niet kunnen verbeteren en dat ze “per geval” moeten worden gebruikt ., Tot slot, de Duitse Vereniging voor Gastro-enterologie, spijsvertering en metabole ziekte, en de Duitse Vereniging voor algemene en viscerale chirurgie ook aanbevolen tegen het gebruik van antibiotica in AUD zonder risicofactoren, waaronder immunosuppressie .

de eerste RCT gepubliceerd in Zweden en IJsland in 2012 evalueerde de noodzaak van antibioticagebruik bij het herstel van AUD zonder complicaties binnen een interval van 12 maanden . Zij evalueerden 623 patiënten met CT-bewezen linkszijdige AUD., De totale duur van de antibiotica in de behandelingsgroep was ten minste 7 dagen en de antibiotica omvatten een intraveneuze toediening van een tweede – of derde-generatie cefalosporine en metronidazol of carbapenems of pipercilline-tazobactam. Het totale aantal complicaties, inclusief perforatie en abcesvorming, was laag met 1,4%. Ze vonden geen statistisch significante verschillen tussen de met antibiotica behandelde patiënten (1%) en patiënten die niet met antibiotica werden behandeld (1,9%)., Verder waren er geen verschillen in de frequentie van de operatie, de duur van het verblijf in het ziekenhuis, recidief van diverticulitis, buikpijn of veranderingen in de darmgewoonte. Uit deze resultaten concludeerden de auteurs dat “antibiotische behandeling van AUD geen complicaties voorkomt, herstel versnelt of herhaling voorkomt” .

de tweede RCT uit Nederland evalueerde 528 patiënten met CT-aangetoonde linkszijdige ongecompliceerde, acute diverticulitis, bevestigd binnen 24 uur ., Patiënten die gerandomiseerd waren naar antibioticabehandelingen kregen 48 uur intraveneus amoxicilline-clavulaanzuur waarna de route kon worden veranderd naar oraal gedurende in totaal 10 dagen behandeling. De patiënten werden vervolgens gedurende 6 maanden gevolgd om complicaties te evalueren. Er werden geen verschillen gevonden tussen de observatiegroep en de antibioticabehandelingsgroep in termen van gecompliceerde diverticulitis, aanhoudende diverticulitis, recidiverende diverticulitis, sigmoid-resectie, re-opname, bijwerkingen en mortaliteit ., Belangrijk is dat het verblijf in het ziekenhuis in de observatiegroep significant korter was (2 dagen) dan in de antibioticabehandelingsgroep (3 dagen) met een p = 0,006 . De auteurs stelden voor dat antibiotica kunnen worden geëlimineerd bij patiënten met een” eerste episode van ongecompliceerde, linkszijdige acute diverticulitis”.

Daarnaast is er een grote RCT uit Spanje aan de gang, gericht op het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van niet-antibiotisch gebruik bij lichte acute diverticulitis . De resultaten van deze proef, indien beschikbaar, zal helpen bij het optimaliseren van de huidige richtlijnen in het beheer van AUD.,

de hierboven voltooide RCT ‘ s voegen verder bewijs toe aan de dataset ter ondersteuning van behandeling zonder antibiotica bij geselecteerde patiënten met AUD, wat erop wijst dat het vermijden van antibiotica bij AUD niet noodzakelijk leidt tot meer complicaties, meer recidieven of langer verblijf in het ziekenhuis. Ferrer et al. evalueerde een restrictief antibiotisch poliklinisch behandelingsregime voor lichte tot matige acute diverticulitis, geclassificeerd volgens gemodificeerde Neff-stadiëring. Ze vonden dat ongeveer 88% van de patiënten met milde tot matige AUD met succes werden behandeld als poliklinische patiënten zonder complicaties ., Een groot Universitair Ziekenhuis in Noorwegen bestudeerde 244 patiënten met AUD, waarvan 177 zonder antibiotica werden behandeld . Zij bevestigden dat behandeling van AUD zonder antibiotica veilig is, aangezien slechts 4% falen van de behandeling met slechts 1 fistels (< 1%) had als complicatie bij deze patiënten die falen van de behandeling . Soortgelijke bevindingen werden gezien door Mali et al. de who evalueerde de werkzaamheid van de nonantibiotische behandeling van AUD in een follow-upperiode van 30 dagen. Hun studie bleek dat van 161 patiënten, geen ontwikkelde ingewikkelde diverticulitis of vereiste chirurgische interventie ., Bovendien werd 87% als poliklinische patiënten behandeld en had slechts 3% intramurale ziekenhuiszorg nodig . Dit roept een andere belangrijke vraag in de zorg van AUD patiënten: of poliklinische behandeling is veilig, haalbaar, en effectief, en verschillende studies suggereren dat de behandeling van AUD veilig kan worden gedaan als een poliklinische. Mizuki et al. geëvalueerd 70 patiënten met lichte tot matige AUD. Deze patiënten werden behandeld als poliklinische patiënten met orale antibiotica gedurende 10 dagen samen met dieet wijziging. Achtenzestig patiënten voltooiden hun behandelingsprotocol zonder complicaties ., Een andere grote cohort van patiënten uit de regio Kaiser Permanente Zuid-Californië werd geëvalueerd voor de effectiviteit van poliklinische behandeling na de eerste episode van diverticulitis. Etzioni et al. onderzocht 693 patiënten en vond een percentage van 6% falen van de behandeling. Ze waren in staat om hun cohort te analyseren voor voorspellers van poliklinische behandeling falen en vond dat patiënten met vrije lucht op de eerste CT-scan waren het hoogste risico voor de behandeling falen . Interessant is dat de leeftijd, het aantal witte bloedcellen en de duur van de behandeling met antibiotica niet voorspelden dat de behandeling zou mislukken .,

wie moet antibiotica krijgen?

ondanks het gebrek aan bewijs is er waarschijnlijk overeenstemming dat bepaalde patiëntenpopulaties met AUD definitief antibiotica moeten krijgen. Immuungecompromitteerde patiënten zijn een unieke populatie waarbij AUD wordt geassocieerd met slechtere resultaten en hoge mortaliteit als gevolg van het onvermogen van deze patiënten om een geschikte en effectieve immuunrespons op te zetten ., Daarom moeten zwangere patiënten, patiënten met chronische nierziekte, patiënten met collageen-vasculaire ziekte, die op chronische corticosteroïd therapie, en septische patiënten over het algemeen worden behandeld met antibiotica wanneer presenteren met AUD . Voor overigens gezonde patiënten, echter, met een niet-toxische presentatie van AUD, antibioticum gebruik moet selectief zijn en waarschijnlijk beoordeeld met een gesprek met de patiënt.

conclusie

Er is een recente paradigmaverschuiving geweest in de behandeling van AUD met nieuw bewijs dat nonantibiotische therapieschema ‘ s ondersteunt., Een aantal Europese richtlijnen, evenals de meest recente American Gastroenterological Association Institute Guidelines on the Management of Acute Diverticulitis, pleiten voor het selectieve gebruik van antibiotica, in plaats van routinematig gebruik, bij patiënten met AUD . We hebben ook brede parameters voorgesteld om deze conservatieve benadering te overwegen.

openbaarmakingsverklaring

De auteurs verklaren dat zij geen belangenconflicten hebben.

financieringsbronnen

Er zijn geen financieringsbronnen voor dit artikel.,

  1. Strate LL, Peery AF, Neumann I: American Gastroenterological Association Institute Technical Review on the Management of Acute Diverticulitis. Gastro-enterologie 2015; 149: 1950-1976.e12. Peery AF, Barrett PR, Park D, et al: een vezelrijk dieet beschermt niet tegen asymptomatische diverticulose. Gastro-enterologie 2012; 142: 266-272.
  2. Shahedi K, Fuller G, Bolus R, et al: langetermijnrisico van acute diverticulitis bij patiënten met incidentele diverticulose gevonden tijdens colonoscopie., Clin Gastro-Enterol Hepatol 2013; 11: 1609-1613.
  3. Strate LL, Modi R, Cohen E, et al: diverticulaire ziekte als een chronische ziekte: evoluerende epidemiologische en klinische inzichten. Am J Gastroenterol 2012; 107: 1486-1493. Ambrosetti P, Chautems R, Soravia C, et al: Long-term outcome of mesocolic and bekkendiverticulaire abcessen of the left colon: a prospective study of 73 cases. Dis Colon Rectum 2005; 48: 787-791.,
  4. Hall JF, Roberts PL, Ricciardi R, et al: lange termijn follow-up na een eerste episode van diverticulitis: wat zijn de voorspellers van recidief? Dis Colon Rectum 2011; 54: 283-288.
  5. Eglinton T, Nguyen T, Raniga S, et al: patronen van recidief bij patiënten met acute diverticulitis. Br J Surg 2010; 97: 952-957.
  6. Anaya DA, Flum DR: risico op spoedcolectomie en colostomie bij patiënten met diverticulaire aandoeningen. Arch Surg 2005; 140: 681-685.,
  7. Broderick-Villa G, Burchette RJ, Collins JC, et al: hospitalisatie voor acute diverticulitis vereist geen routine electieve colectomie. Arch Surg 2005; 140: 576-583.
  8. Parks TG, Connell AM: het resultaat bij 455 patiënten opgenomen voor de behandeling van diverticulaire ziekte van het colon. Br J Surg 1970; 57: 775-778.
  9. Parks TG: natuurlijke geschiedenis van diverticulaire ziekte van het colon. Een overzicht van 521 zaken. Br Med J 1969; 4: 639-642.
  10. Munson KD, Hensien MA, Jacob LN, et al: Diverticulitis. Een uitgebreide follow-up., Dis Colon Rectum 1996; 39: 318–322.
  11. Isacson D, Andreasson K, Nikberg M, et al: No antibiotics in acute uncomplicated diverticulitis: does it work? Scand J Gastroenterol 2014; 49: 1441–1446.
  12. Jacobs DO: Clinical practice. Diverticulitis. N Engl J Med 2007; 357: 2057–2066.
  13. Brook I, Frazier EH: Aerobic and anaerobic microbiology in intra-abdominal infections associated with diverticulitis. J Med Micro­biol 2000; 49: 827–830.,
  14. Salem TA, Molloy RG, O ‘ Dwyer PJ: prospectieve studie naar de behandeling van patiënten met gecompliceerde diverticulaire ziekte. Colorectal Dis 2006; 8: 173-176. Etzioni DA, Mack TM, Beart RW Jr, et al: Diverticulitis in the United States: 1998-2005: changing patterns of disease and treatment. Ann Surg 2009; 249: 210-217.
  15. Kang JY, Hoare J, Tinto A, et al: Diverticular disease of the colon-on the rise: a study of hospital admissions in England between 1989/1990 and 1999/2000. Aliment Pharmacol Ther 2003; 17: 1189-1195.,
  16. Peery AF, Dellon ES, Lund J, et al: Burden of gastrointestinal disease in the United States: 2012 update. Gastro-enterologie 2012; 143: 1179-1187.e1-3.
  17. Ambrosetti P, Jenny A, Becker C, et al: Acute Left colonic diverticulitis-comparated performance of computed tomography and water-soluble contrast enema: prospective evaluation of 420 patients. Dis Colon Rectum 2000; 43: 1363-1367.
  18. Hinchey EJ, Schaal PG, Richards GK: Treatment of perforated diverticulaire disease of the colon. Adv Surg 1978; 12: 85-109.,
  19. Ambrosetti P: Acute linkszijdige diverticulitis van de dikke darm: klinische expressies, therapeutische inzichten en rol van computertomografie. Clin Exp Gastroenterol 2016; 9: 249-257.
  20. Mora Lopez l, Serra Pla s, Serra-Aracil X, et al: Toepassing van een gewijzigde Neff-classificatie bij patiënten met ongecompliceerde diverticulitis. Kleur Dis 2013; 15: 1442-1447.
  21. Schwesinger WH, Page CP, Gaskill HV III, et al: Operative management of diverticulaire noodsituaties: strategies and outcomes. Arch Surg 2000; 135: 558-562.,
  22. Andersen JC, Bundgaard L, Elbron H, et al: Deense nationale richtlijnen voor de behandeling van diverticulaire ziekte. Dan Med J 2012; 59: C5543. Andeweg CS, Mulder IM, Felt-Bersma RJ, et al: Guidelines of diagnostics and treatment of acute left-sided colonic diverticulitis. Dig Surg 2013; 30: 278-292. Cuomo R, Barbara G, Pace F, et al: Italian consensus conference for colonic diverticulosis and diverticulaire disease. United European Gastroenterol J 2014; 2: 413-442.,
  23. Kruis W, Germer CT, Leifeld L, et al: Diverticular disease: guidelines of the German Society of Gastroenterology, Digestive and Metabolic Diseases and the German Society for General and Visceral Surgery. Spijsvertering 2014; 90: 190-207.
  24. Chabok a, Pahlman L, Haapaniemi S, et al: gerandomiseerd klinisch onderzoek naar antibiotica in acute ongecompliceerde diverticulitis. Br J Surg 2012; 99: 532-539.,
  25. Daniels l, Ünlü C, de Korte N, et al: gerandomiseerde klinische studie van observationele versus antibioticabehandeling voor een eerste episode van CT-bewezen ongecompliceerde acute diverticulitis. Br J Surg 2017; 104: 52-61.
  26. Mora Lopez L, Ruiz-Edo N, Serra Pla s, et al: multicenter, gecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van ambulante behandeling van lichte acute diverticulitis zonder antibiotica te vergelijken met de standaardbehandeling met antibiotica. Int J Colorectal Dis 2017; 32: 1509-1516.,
  27. Ferrer EO, Ruiz en, Hidalgo GLA, et al: selectieve niet-antibiotische behandeling bij sigmoid diverticulitis: is het tijd om de traditionele aanpak te veranderen? Ik Heb De Code Hierboven Ingevoerd.
  28. Brochmann ND, Schultz JK, Jakobsen GS, Oresland T: Management of acute uncomplicated diverticulitis without antibiotica: a single-center cohort study. Colorectal Dis 2016; 18: 1101-1107.
  29. Mali JP, Mentula PJ, Leppaniemi AK, Sallinen VJ: symptomatische behandeling voor ongecompliceerde acute diverticulitis: een prospectieve cohortstudie., Dis Colon Rectum 2016; 59: 529-534.
  30. Mizuki A, Nagata H, Tatemichi m, et al: de poliklinische behandeling van patiënten met acute lichte tot matige diverticulitis van de dikke darm. Aliment Pharmacol 2005; 21: 889-897.
  31. Etzioni DA, Chiu VY, Cannom RR, et al: poliklinische behandeling van acute diverticulitis: percentages en voorspellers van falen. Dis Colon Rectum 2010; 53: 861-865.
  32. Feingold D, Steele SR, Lee s, et al: Practice parameters for the treatment of sigmoid diverticulitis. Dis Colon Rectum 2014; 57: 284-294.,
  33. Peery AF, Stollman N: antibiotica voor acute ongecompliceerde diverticulitis: tijd voor een paradigmaverandering? Gastro-enterologie 2015; 149: 1650-1651.
  34. Klarenbeek BR, Samuels M, Van der Wal MA, et al: Indications for elective sigmoid resection in diverticulaire ziekte. Ann Surg 2010; 251: 670-674.
  35. Stollman N, Smalley W, Hirano I, et al: American Gastroenterological Association Institute Guideline on the Management of Acute Diverticulitis. Gastroenterologie 2015; 149: 1944-1949.,

auteur contacten

Neil Stollman, MD, FACP, FACG, AGAF

East Bay Center for Digestive Health

300 Frank H Ogawa Plaza, Suite 450

Oakland, CA 94612 (USA)

E-Mail [email protected]

Article / Publication Details

Copyright / Drug dosering / Disclaimer

Copyright: Alle rechten voorbehouden., Geen enkel deel van deze publicatie mag worden vertaald in andere talen, gereproduceerd of gebruikt in welke vorm of op welke wijze dan ook, elektronisch of mechanisch, met inbegrip van fotokopieën, opname, microscopie, of door een systeem voor het opslaan en ophalen van informatie, Zonder schriftelijke toestemming van de uitgever.
dosering van het geneesmiddel: de auteurs en de uitgever hebben alles in het werk gesteld om ervoor te zorgen dat de selectie en dosering van het geneesmiddel zoals beschreven in deze tekst in overeenstemming zijn met de huidige aanbevelingen en praktijk op het moment van publicatie., Gezien het lopende onderzoek, de wijzigingen in de overheidsvoorschriften en de constante stroom van informatie met betrekking tot medicamenteuze therapie en medicijnreacties, wordt de lezer echter verzocht de bijsluiter voor elk geneesmiddel te controleren op eventuele veranderingen in indicaties en dosering en op toegevoegde waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen. Dit is vooral belangrijk wanneer het aanbevolen middel een nieuw en/of zelden gebruikt geneesmiddel is.Disclaimer: De verklaringen, meningen en gegevens in deze publicatie zijn uitsluitend die van de individuele auteurs en bijdragers en niet van de uitgevers en de redacteur(s)., Het verschijnen van advertenties of/en productreferenties in de publicatie is geen garantie, goedkeuring of goedkeuring van de geadverteerde producten of diensten of van hun effectiviteit, kwaliteit of veiligheid. De uitgever en de redacteur(s) wijzen de verantwoordelijkheid af voor eventuele schade aan personen of goederen als gevolg van ideeën, methoden, instructies of producten waarnaar in de inhoud of advertenties wordt verwezen.

Geef een reactie

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *