Good Mood

Duloxetine heeft zijn werkzaamheid aangetoond voor de behandeling van depressieve stoornis (MDD) bij een dosis van 60 mg/dag (éénmaal daags). Terwijl de streefdosis voor de meerderheid van de patiënten 60 mg/dag is, zijn hogere duloxetine doses (tot 120 mg/dag) onderzocht volgens een tweemaal daags doseringsschema., Om het farmacologisch profiel van duloxetine binnen een eenmaal daags doseringsschema van doses hoger dan 60 mg verder te onderzoeken, onderzochten we de veiligheid en verdraagbaarheid van duloxetine tijdens een dosisescalatie van 60 mg/dag naar 120 mg/dag. Dit eenarmige, niet-placebogecontroleerde onderzoek omvatte een 7 weken durende dosisescalatiefase, waarin patiënten en onderzoekers geblindeerd waren over het tijdstip van dosisverhogingen, gevolgd door een open-label extensiefase van maximaal 2 jaar., Patiënten (leeftijd >of=18 jaar) die voldeden aan de DSM-IV-criteria voor MDD (n=128) kregen placebo gedurende 1 week, gevolgd door duloxetine (60 mg/dag) getitreerd na 1 week naar 90 mg/dag en na een volgende week naar 120 mg/dag. De dosis van 120 mg / dag werd vervolgens gedurende 4 weken gehandhaafd. De extensiefase omvatte een initiële 6 weken durende dosisstabilisatieperiode, waarin duloxetine werd afgebouwd tot de laagste effectieve dosis, gevolgd door voortzetting van de therapie met de gestabiliseerde dosis., We beoordeelden de veiligheid aan de hand van spontaan gemelde, tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (teae ‘s), veranderingen in vitale functies, elektrocardiogrammen (ECG’ s), laboratoriumanalyten en visuele analoge schalen (vas) voor gastro-intestinale (GI) stoornissen. De maatregelen voor de werkzaamheid omvatten de totale score van de Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D-17) met 17 Items, De Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) en Patient Global Impression of Improvement (PGI-I) – schaal, en VAS-beoordelingen van de ernst en interferentie van pijn. Het percentage stopzettingen als gevolg van bijwerkingen tijdens de acute fase van het onderzoek was 15,6%., De meest gemelde theesoorten waren misselijkheid, hoofdpijn, droge mond, duizeligheid en verminderde eetlust. Het merendeel van de tea ‘ s werd geassocieerd met de initiële duloxetine dosering; verdere dosisverhogingen veroorzaakten enkele bijkomende bijwerkingen. VAS-metingen van gastro-intestinale stoornissen verslechterden significant vergeleken met de uitgangswaarden na 1 week duloxetine behandeling. Daaropvolgende beoordelingen van gastro-intestinale stoornissen, na dosisverhoging tot 90 mg/dag en 120 mg/dag, lieten geen significant verschil of een significante verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde zien. Significante verbeteringen (P<.,001) werden waargenomen bij alle beoordeelde maatregelen voor de werkzaamheid van depressie en bij vijf van de zes vas-pijnuitkomsten tijdens de behandeling in de acute fase. Tijdens de 2 jaar durende behandeling in de extensiefase was het percentage stopzettingen als gevolg van bijwerkingen 11,9% en de enige door >10% van de patiënten gemelde Tea ‘ s waren bovenste luchtweginfectie (13,1%), hoofdpijn (10,7%) en slapeloosheid (10,7%). Gemiddelde veranderingen van de systolische en diastolische bloeddruk in liggende positie vanaf baseline tot het einde van de extensiefase waren respectievelijk 3,8 en 0,5 mmHg en er waren geen meldingen van aanhoudende hypertensie., De gemiddelde verhoging van de hartslag was 5,9 SPM, terwijl de patiënten een gemiddelde gewichtstoename van 3,1 kg vertoonden gedurende 2 jaar behandeling. De resultaten van deze studie suggereren dat een snelle dosisescalatie van duloxetine (60 mg/dag –> 90 mg/dag –> 120 mg/dag) veilig en draaglijk is. Ondanks wekelijkse escalatie, waren de meeste bijwerkingen mild en van voorbijgaande aard en traden op in de eerste week van duloxetine dosering (bij 60 mg eenmaal daags)., Langdurige behandeling met een gestabiliseerde duloxetine dosis werd geassocieerd met een relatief lage incidentie van tea ‘ s en stopzetting van de behandeling als gevolg van bijwerkingen. Het verloop van het lichaamsgewicht en de hartslag vertoonde een bescheiden toename gedurende 2 jaar behandeling .