Good Mood

Introduction

Adult Still ‘ s disease (ASD) is een soms voorkomende systemische ziekte met onbekende etiologie en inflammatoire kenmerken, met een breed spectrum van klinische presentaties. Er zijn geen epidemiologische gegevens over zijn incidentie of prevalentie, en er is geen pathognomonische diagnostische test; gezien zijn gedrag en het ontbreken van diagnostische tests wordt beschouwd als een diagnose door uitsluiting., Verschillende criteria zijn voorgesteld voor de diagnose, waaronder die van Yamaguchi die een nauwkeurige diagnostische benadering mogelijk maken.1

de pathofysiologie van ASD is nog steeds niet volledig begrepen. Talrijke oorzaken zoals infectieuze agentia, genetische factoren en wijziging in de regulering van de immuunrespons en de apoptosis zijn gepostuleerd, maar er zijn nog steeds geen concrete gegevens.,2-6 de gepostuleerde infectieuze agentia, gebaseerd op temporele relaties tussen het begin van de ziekte en het serologische bewijs, zijn parvovirus B19, rubella, echovirus 7, Epstein–Barr, cytomegalovirus, Coxsackie B4, Chlamydia en Yersinia; het is echter niet mogelijk geweest om een definitieve relatie vast te stellen.2

de immunologische routes van de ziekte worden beschouwd als de meest significante in de pathofysiologie., De studies hebben aangetoond dat de pro-inflammatoire interleukines (IL) een vitale rol spelen bij de pathogenesis7,8 en verhoogde niveaus van IL-1 zijn gedetecteerd bij de onbehandelde ziekte, die is gecorreleerd met de ziekteactiviteit en de ernst.9 eveneens wordt deze acute faserespons beschouwd als verantwoordelijk voor de stimulatie van de synthese van ferritine en, in het bijzonder, de IL-18 begunstigt dergelijke stimulatie en speelt een belangrijke rol in de manifestaties van de ziekte, door te correleren met de niveaus van neutrofielen in bloed.,De belangrijkste verschijnselen van de ziekte zijn intermitterende koorts, voornamelijk ‘ s avonds, meestal minder dan 4 uur, geassocieerd met vluchtige zalmkleurige maculopapulaire uitslag op de romp en de ledematen. Het kan gepaard gaan met een gezamenlijke inzet die voornamelijk betrekking heeft op de polsen, knieën en enkels, hoewel, ongeacht het gewricht kan worden beïnvloed, het ook de neiging heeft symmetrisch en bilateraal te zijn. Daarnaast kan het optreden odynofagie, hepatosplenomegalie en ernstige manifestaties zoals pleuropericarditis, pleurale effusie en interstitiële pneumonitis.,Paraclinisch gezien kan het optreden met leukocytose en neutrofilia in meer dan 80% van de gevallen, veranderingen in leverfunctietesten, verhoging van ferritine tot 5 maal de normale bovengrens en verhoging van geglycosyleerd ferritine. De bloedkweek en de auto-immuniteit testen zijn negatief.13 verschillende classificatiecriteria waren gebruikt, die van Yamaguchi de meest gebruikte gezien hun gevoeligheid (93%). Andere erkende criteria zijn die van Cush en Fautrel met een gevoeligheid van 80% voor beide.,11

een reeks van 17 gevallen gediagnosticeerd in de stad Santiago de Cali, in 2 centra van niveau 3 van de stad, wordt gepresenteerd. De klinische beschrijving van de patiënten en de diagnostische methode wordt gemaakt, en wordt ook beschreven hoe de behandeling van de patiënten en de eerder verkregen resultaten was. Het gebrek aan bewijs, als gevolg van de lage prevalentie van de ziekte, motiveert de realisatie van dit type caseserie voor een beter begrip van het gedrag van de ziekte in onze bevolking.

materialen en methoden

retrospectieve studie van een casusreeks., 17 gevallen met diagnose van ASD op basis van Yamaguchi ‘ s criteria, in 2 klinieken van niveau 3 van Santiago de Cali, in de periode tussen 2009 en 2014 (15 van het Imbanaco Medisch Centrum en 2 van de Comfenalco Valle Unilibre Corporation). De leeftijd, het geslacht, de klinische classificatie, de verstreken tijd tussen het begin van de symptomen en de diagnose, de gebruikte behandeling, en de klinische en laboratoriumkenmerken worden geanalyseerd. Voor de analyses werden alleen de percentages gebruikt (Tabel 1).,

results klinische kenmerken van de patiënten

De ziektevloek had een geschatte duur van 40 dagen tussen het begin van de symptomen en de diagnose. De gevallen van snelle diagnose werden gekoppeld aan een meer tijdige raadpleging van een reumatoloog. 95% van de patiënten had koorts, allemaal sinds het begin van de ziekte. Alle patiënten hadden de karakteristieke huiduitslag. 86% van de patiënten vertoonde op een bepaald punt van de ziekte een gewrichtsaandoening, die over het algemeen gepaard ging met koortsaanvallen., De helft van de patiënten had odynofagie en 30% van het totaal had voelbare adenopathieën bij het lichamelijk onderzoek. Slechts één patiënt had hepatomegalie met voorbijgaande verandering van de leverfunctietesten (Fig. 1).

laboratoriumkenmerken van de patiënten

De overgrote meerderheid van de patiënten (93%) vertoonde leukocytose met neutrofielen (≥10.000 leukocyten / mm3, ≥80% neutrofielen), zonder een duidelijke correlatie te hebben met een verandering in het aantal bloedplaatjes. De acute-fase reagentia (sedimentatiesnelheid, c-Reactieve proteïne) worden gekenmerkt door verhoogde bij 86% van de patiënten. Alle patiënten hadden negatieve auto-antilichamen. 80% van de patiënten werden gecultiveerd zonder enige kiem te hebben geïsoleerd., Bij 26% van de patiënten werd een huidbiopsie uitgevoerd, die in hetzelfde laboratorium werd verwerkt, waarvan de resultaten een ontstekingsreactie laten zien zonder dat er in de monsters kiemen zijn geïdentificeerd.

behandeling

alle patiënten kregen steroïden als basis van de medische behandeling met een adequate respons. Bij de helft van de patiënten met een beperkte respons werden niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen gebruikt. Vermeld moet worden dat er geen standaardschema is gebruikt. Geen enkele patiënt kreeg monotherapie. 50% van de patiënten werd behandeld met steroïden, methotrexaat en hydroxychloroquine met een adequate respons., 33% van de patiënten werd behandeld met steroïden en hydroxychloroquine, eveneens, met een goede respons. Er kan niet worden gezegd dat het ene therapeutisch systeem beter is dan het andere, omdat het niet de prioriteit van de huidige tekst is en er geen bio-equivalentiestudies zijn, maar we kunnen wel zeggen dat het gecombineerde systeem het verschil heeft gemaakt. Slechts één van de patiënten gebruikte biologische therapie als een eerstelijnsbehandeling, zonder voorafgaand gebruik van een ander therapeutisch schema, waarmee er een verbetering van de symptomen was., De keuze tussen de verschillende therapeutische schema ‘ s door elke reumatoloog was gebaseerd op de mate van betrokkenheid van de ziekte op het moment van de diagnose.

discussie

We beschrijven een reeks van 17 gevallen van ASD van volwassen aanvang. De meest voorkomende symptomen waren koorts, maculopapulaire rash en polyarthralgie; wat de paraklinische bevindingen betreft, waren de meest voorkomende leukocytose met neutrofielen, verhoogde acute-fase reagentia en hyperferritinemie., Yamaguchi ‘ s criteria werden in de meerderheid van onze patiënten vervuld, wat suggereert dat ze het meest geschikt zijn, zoals in eerdere studies is vermeld.14 Het is de moeite waard om het belang van ferritine in de diagnose en follow-up van verschillende studies te benadrukken,15,16 in onze reeks werd aangetoond dat bij meer dan 50% van de patiënten, een waarde hoger dan de normale aanwezig was; omdat ze nog niet zijn gevalideerd als onderdeel van de diagnostische methode, is gesuggereerd dat ze kunnen leiden tools.,

Net als genoemd in de verschillende series van de gevallen die praten over de behandeling van deze pathologie,17,18 management met steroïden is gestart in 100% van de patiënten, die de verlossing van de symptomen werd bereikt; echter, met het oog op de verlossing van de aandoening, ziekte-modulerende drugs werden gebruikt in combinatie in 50% van de patiënten, omdat de verlossing verwacht en toegelicht in studies van 76% niet is bereikt wanneer ze werden gebruikt als monotherapie. Een ander type modulerende geneesmiddelen zoals leflunomide, azathioprine, cyclosporine en mycofenolaat werd niet toegediend., Aan de andere kant werd bij patiënten met een ernstigere presentatie besloten om de behandeling met biologische therapie met tocilizumab te starten, in de ene als eerstelijnsbehandeling vanwege de ernst van de symptomen en in de andere als gevolg van therapeutisch falen met hydroxychloroquine, leflunomide en prednisolon, omdat het niet mogelijk was de dosis prednisolon te verlagen tot minder dan 15 mg/dag., Bij het vergelijken van de resultaten met tocilizumab, dat in andere reeksen van gevallen en in een open, multicenter, retrospectieve studie 19,20 met de onze is geëvalueerd,werden vergelijkbare resultaten gevonden na mislukkingen met eerstelijnsgeneesmiddelen; hoewel we weten dat het niet de biologische therapie van eerste keuze is, was het niet mogelijk om anakinra te gebruiken vanwege het gebrek aan beschikbaarheid in ons land.,21

in ons land werd een reeks gevallen uitgevoerd waaruit blijkt dat er patiënten zijn met atypische vormen van presentatie en met een grotere systemische betrokkenheid,22 echter, wanneer we dergelijke resultaten vergelijken met onze reeks, vonden we dat er niet veel overeenkomst is in de frequentie van het verschijnen van ernstige presentaties en we geloven dat het verloop van de ziekte neigt meer goedaardig te zijn gezien de vorm van presentatie in onze reeks gevallen. Dit kan worden verklaard omdat de plaatsen waar de patiënten werden genomen van hoge complexiteit zijn en de ernstigste gevallen krijgen.,

er zijn geen gecontroleerde en gerandomiseerde klinische studies die de behandeling van deze ziekte evalueren en de informatie die we hebben is afkomstig van observationele studies; daarom zijn we van mening dat de definitieve therapeutische richtlijn moet worden gedaan met 2 ziekte modulerende geneesmiddelen en, afhankelijk van de presentatie en ernst van de symptomen, biologische therapie moet worden gestart om een volledige remissie van de ziekte te bereiken. In onze omgeving zou het medicijn tocilizumab zijn; we benadrukken echter dat anakinra het ideale medicijn zou zijn.,

conclusie

ASD is een zeldzame pathologie die een belangrijke diagnostische uitdaging vormt in de context van koorts van onbekende oorsprong; het is belangrijk om een hoge verdacht-index te hebben, maar het moet een diagnose zijn door uitsluiting. Aangezien deze ziekte zeldzaam is, zijn er niet genoeg epidemiologische studies om de wereldwijde prevalentie en incidentie te karakteriseren., Een adequate medische geschiedenis, een goed lichamelijk onderzoek, een goede differentiële diagnose en de toepassing van de klinische en paraklinische criteria zijn vereist om de diagnose te kunnen bereiken en de juiste behandeling te starten met een gecombineerd schema, meestal, om de kwaliteit van leven van de patiënt te verbeteren.de auteurs verklaren dat er voor dit onderzoek geen experimenten op mensen of dieren zijn uitgevoerd.

vertrouwelijkheid van gegevens

De auteurs verklaren dat er geen patiëntgegevens in dit artikel voorkomen.,

recht op privacy en geïnformeerde toestemming

De auteurs verklaren dat er geen patiëntgegevens in dit artikel voorkomen.

financiering

De auteurs hebben geen financiering ontvangen voor de uitwerking van dit manuscript.

belangenverstrengeling

De auteurs verklaren dat zij geen belangenverstrengeling hebben.