a five-month-old boy with severe combined immunodeficiency disease receives care at a California hospital in 2017.Crédito: Santiago Mejia/Polaris/eyevine
Uma terapia genética experimental foi restaurado funcionamento do sistema imunológico de sete crianças com um grave distúrbio que teria condenado a uma vida de isolamento para evitar potencialmente mortal infecções., Eles estão agora com a família em casa, e um oitavo filho está previsto para ser liberado do hospital no final desta semana.
As crianças têm mutações num gene que é crucial para o desenvolvimento do sistema imunitário, causando uma doença chamada imunodeficiência combinada grave associada a X (SCID-X1). O tratamento de terapia genética substitui o gene mutante, chamado IL2RG, por uma cópia corrigida. O SCID-X1 e os distúrbios relacionados são por vezes chamados de doenças do “rapaz-bolha” por causa dos compartimentos de plástico que foram usados uma vez para proteger as crianças afetadas de possíveis infecções., Para eles, até uma constipação comum pode ser fatal.
mas sete dos bebês do study1, que foi publicado em 17 de abril no New England Journal of Medicine, agora têm sistemas imunológicos que podem protegê-los contra doenças infantis comuns. “Eles são todos crianças agora, explorando a vida e atendendo creches”, diz Ewelina Mamcarz, um médico do Hospital de pesquisa Infantil St.Jude em Memphis, Tennessee, e um autor principal no estudo.
O melhor tratamento actualmente disponível para o SCID-X1, que afecta predominantemente os rapazes, é um transplante de medula óssea de um dador compatível., Mas essa opção é possível para menos de 20% das crianças com o transtorno. Pesquisadores têm tentado por quase 20 anos desenvolver uma forma de entregar uma cópia funcional do gene mutado para crianças afetadas que não podem receber tal transplante.os primeiros ensaios clínicos melhoraram parcialmente a resposta imunitária,mas causaram leucemia em alguns doentes. Em um esforço de acompanhamento 3 em 2014, os mesmos pesquisadores alteraram um vírus que estavam usando para transportar cópias funcionais do gene IL2RG para as células., Ainda produziu uma melhoria parcial da imunidade, mas nenhuma das crianças tratadas desenvolveu leucemia.uma cura duradoura?para o último ensaio, Mamcarz e seus colegas usaram mais um vírus, desta vez um parente deficiente do HIV. Este vírus é mais adepto do que os que os investigadores tinham usado anteriormente para inserir genes em células que não estão a dividir activamente — tornando-o mais adequado para o uso nas células estaminais que dividem lentamente, responsáveis pela geração de células imunes.a equipa também tratou as crianças com uma dose baixa de quimioterapia antes do tratamento., Essa abordagem também é usada em outra terapia genética para uma doença relacionada chamada ADA-SCID. Essa terapia foi aprovada pela Agência Europeia de medicamentos em 2016.
as crianças tratadas para o SCID-X1 não apresentaram sinais de leucemia até dois anos após o seu tratamento. Embora alguns casos de leucemia tenham aparecido após dois anos em estudos anteriores, Fischer diz que os investigadores têm usado este sistema viral para outros ensaios de terapia genética durante uma década sem quaisquer sinais de leucemia.,
e as crianças no ensaio SCID-X1 estão a produzir os componentes adequados de um sistema imunitário saudável, incluindo células T, células B e células naturais assassinas. “Esta é uma contribuição muito agradável para o campo”, diz Alain Fischer no Colégio da França em Paris, que desenvolveu algumas das primeiras terapias genéticas experimentais usadas para tratar SCID-X1.,
Os resultados são promissores, mas os pesquisadores vai precisar para continuar a acompanhar as crianças para garantir que imunológico capacidades desenvolvidas após o tratamento permanecer estável, diz Marina Cavazzana, que também está trabalhando em terapias genéticas para SCID-X1 em Necker Hospital para Crianças Doentes em Paris.”de um ponto de vista fisiológico e de um ponto de vista de qualidade de vida, isto é uma cura”, diz James Downing, presidente da St. Jude Children’s. ” será uma cura duradoura? Só o tempo o dirá.”
