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Chimerism e tetragametic chimerism em seres humanos: implicações na auto-imunidade, allorecognition e tolerância

A presença de células ou tecidos a partir de dois indivíduos, de quimeras, ou a presença de células e tecidos, que incluem as gônadas, tetragametic chimerism pode ser detectada pela análise de citogenética e análise de marcadores genéticos polimórficos, usando padrões de pedigree herança., Estas metodologias incluem a determinação dos cromossomas sexuais, os principais polimorfismos do complexo de histocompatibilidade (MHC) e painéis de repetições curtas em tandem (STRs) que incluem marcadores de ADN mitocondrial. Estudos rotineiramente envolvem casos de quimerismo temporal em transfusão sanguínea, ou após alotransplantação para medir o resultado do órgão, tecidos linfopoiéticos ou enxertos de medula óssea., Demonstração de persistente chimerism é geralmente descoberto em casos de inter-sexualidade, devido à fusão de gêmeos fraternos ou em casos de fusão de embriões, com comprovada alogênico monoclonality de sangue que, excluídos os subsídios de maternidade ou de paternidade quando o sangue só é usado como fonte de DNA., No único gravidez é possível produzir dois tipos de microchimerism: feto-materna e materno-fetal, mas em casos de gêmeos fraternos a gravidez, é possível identificar três diferentes tipos, que são relacionados a casos de fuga gêmeos que podem ser identificadas durante a gravidez por imagem procedimentos; (1) hematopoiéticas, (2) gonadal, e (3) freemartins quando os gêmeos têm de diferente sexo e o indivíduo nascido é uma fêmea com gonadal ou ambos gonadal e tecidos hematopoiéticos. As gravidezes gêmeas fraternas também podem produzir fusão de embriões., Tais casos podem ser de sexo diferente apresentando-se com inter-sexualidade ou em gêmeos do mesmo sexo. Um desses casos, o mais bem estudado, mostrou evidência de quimerismo e tetragametismo. A este respeito, o caso foi estudado por causa da maternidade disputada de dois dos seus três filhos. Todos os tecidos estudados, exceto o sangue, demonstraram quatro componentes genéticos, mas apenas dois em seu sangue de quatro possíveis mostraram monoclonalidade alogeneica consistente com a interpretação de que seu sangue se originou de uma célula-tronco hematopoiética., Além disso, o microchimerismo, devido ao tráfego de células via materno-fetal ou feto-materna tem sido solicitado por relatórios de sua Associação potencial com o desenvolvimento de doenças auto-imunes, incluindo lúpus eritematoso sistêmico (SLE) e esclerose sistémica, e em alotransplantação. Além disso, a sua relevância do quimerismo na selecção positiva e negativa de células T no timo não foi abordada., Os linfócitos T desempenham um papel central no controlo da resposta imunitária adquirida e, além disso, servem como células efectoras cruciais através da actividade citotóxica específica do antigénio e da produção de mediadores solúveis. A tolerância Central é estabelecida pelo repertório de linfócitos T imaturos no timo, evitando a geração de células T Auto-reativas., A expressão de antigénios quiméricos no timo pode modificar a geração de clones específicos das células T em indivíduos quiméricos e estes mecanismos podem ser importantes na indução da tolerância central contra antigénios estranhos importantes no alo-transplante. Nesta revisão, discutimos a genética do quimerismo e do tetragametismo e o seu papel potencial na selecção tímica e a relevância em todos os distúrbios de implantação e auto-imunes.

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