rezumat
introducere. Asocierea dintre nivelul inflamației sistemice și hipertensiunea sistemică (sHTN) în rândul subiecților cu sarcoidoză nu a fost explorată anterior. Metode. Un studiu retrospectiv a fost realizat pentru a investiga relația dintre nivelul inflamației sistemice în sarcoidoză, măsurat prin diferiți markeri inflamatori serici și sHTN. Rezultate. Dintre un total de 108 cazuri cu sarcoidoză (vârsta medie: 53,4 ani, 76,9% femei), 55 (50,9%) au avut sHTN și 53 (49.,1%) au fost normotensive. ESR a fost foarte asociat cu sHTN. Pacienții cu sHTN avut medii mai mari ESR niveluri comparativ cu normotensives (48.8 ± 35 versus 23.2 ± 27 mm/hr, resp.; ). Analiza curbei ROC pentru ESR a evidențiat o valoare ASC de 0,795 (IÎ 95%: 0,692–0,897; ). Cu privire la CRP, a existat o tendință spre valori medii mai ridicate în sHTN grup (3.4 față de 1,7 mg/L; ) și semnificativ mai mare prevalența de sHTN în cea mai mare CRP sfert față de cea mai mică (69.6% față de 30%; SAU 4.95; ). Analiza curbei ROC pentru CRP a relevat o ASC valoare de 0.644 (IÎ 95%: 0.518–0.769; )., Pe analiza multivariată, ESR și CRP au rămas predictori independenți pentru sHTN în rândul subiecților cu sarcoidoză. Concluzie. Inflamația sistemică este asociată cu prezența sHTN în sarcoidoză.
1. Introducere
inflamația este recunoscută ca un element patogen principal în dezvoltarea hipertensiunii arteriale pulmonare (PH), cu mai multe studii care arată o asociere semnificativă între markerii inflamatorii sistemice și PH . Inflamația este, de asemenea, un precursor pentru dezvoltarea și progresia aterosclerozei și hipertensiunii sistemice (sHTN)., Asocierea între proteina C reactivă (CRP) și sHTN a fost înființată în mai multe studii transversale , în special după apariția CRP de înaltă sensibilitate (hs-CRP) teste capabile să detecteze nivelurile care au fost anterior considerat a fi normal. Nivelurile mai ridicate de CRP pot contribui la dezvoltarea sHTN prin reducerea relaxării dependente de endoteliu prin reducerea producției de oxid nitric în celulele endoteliale , ducând la vasoconstricție și creșterea producției de endotelină 1 ., CRP poate, de asemenea, să promoveze ateroscleroza prin reglarea expresiei receptorilor angiotensinei de tip 1 . Un alt marker al inflamației sistemice este albumina, care este un reactant de fază acută care este influențat de mai mulți factori, incluzând în principal malnutriția și inflamația, care pot reduce nivelurile de albumină indiferent de starea nutrițională a pacientului . Alți markeri inflamatori includ rata de sedimentare a eritrocitelor( ESR), feritina, enzima de conversie a angiotensinei (ACE) și 25 OH vitamina D.,sarcoidoza este o boală inflamatorie sistemică care este asociată cu o incidență mai mare a PH-ului nu numai în cazurile cu dovezi de fibroză parenchimală avansată, dar și în cazurile fără boală pulmonară interstițială semnificativă. De fapt, terapiile antiinflamatorii pot avea un impact asupra progresiei PH-ului asociat sarcoidozei . Relația dintre boala inflamatorie granulomatoasă cronică și hipertensiunea sistemică nu a fost explorată anterior., Scopul acestui studiu a fost de a investiga relația dintre gradul de inflamație sistemică măsurat de diferiți markeri inflamatori și sHTN la pacienții cu sarcoidoză.
2. Materiale și Metode
Acesta este un studiu observațional retrospectiv consecutive de subiecți adulți >18 ani care a fost diagnosticata cu sarcoidoza la Universitatea Illinois din Chicago, în perioada ianuarie 2010-ianuarie 2015., Diagnosticul de sarcoidoză a fost făcut în conformitate cu criteriile societății respiratorii Europene (ERS), societății toracice americane (ATS) și Asociației Mondiale a sarcoidozelor și a altor tulburări granulomatoase (WASOG). Consiliul de revizuire Instituțională al Universității Illinois din Chicago a aprobat studiul și a renunțat la necesitatea consimțământului pacientului (numărul de aprobare al 20130195001). Cazurile au fost împărțite în două grupuri pe baza prezenței sau absenței unui diagnostic de bază al sHTN., Diagnosticul de sHTN a fost făcută în conformitate cu al șaptelea raport al joint national comisiei orientări (JNC 7) dacă tensiunea arterială a fost ≥140/90 mmHg la cel puțin două vizite separate sau dacă pacientul a luat medicamente antihipertensive(s).markerii inflamatori evaluați în acest studiu au fost ESR seric, CRP, albumină, feritină, ACE și 25 OH vitamina D. pacienții au fost testați de rutină pentru acești biomarkeri inflamatori pentru a urmări răspunsul la tratament în mai multe vizite pe parcursul unui an. Am folosit valorile medii înregistrate pentru ESR, albumină CRP, feritină și 25 OH vitamina D., Au fost colectate date privind caracteristicile demografice ale pacienților, comorbiditățile medicale, variabilele clinice și de laborator, testul funcției pulmonare (PFT), tratamentul și rezultatul. Prelevarea de probe de sânge pentru biomarkeri a fost efectuată prin venipunctură. VSH a fost citit după 30 de minute de repaus la pat și a intervalului de referință pentru acesta este de 0-20 mm/h. Nivelurile sanguine ale CRP au fost măsurate prin immunonephelometry și gama de referință pentru CRP a fost de 0,5–2 mg/L. Albumina este măsurată prin electroforeza proteinelor și a raportat în gm/dL., Serul 25 (OH) vitamina D a fost testat folosind un test competitiv de legare de proteine folosind chemiluminescență automată și exprimat în ng/mL. Concentrația serică a feritinei este determinată prin imunotest enzimatic și exprimată în µg/L.
2.1. Analiza statistică
analiza primară a fost de a compara valorile biomarker între cazurile de sarcoidoză cu și fără sHTN. Variabilele continue sunt exprimate ca medie ± deviație standard sau interval median și interquartil (IQR) și comparate folosind testul Student., Variabilele categorice sunt descrise ca număr și procente și comparate folosind testul Chi-pătrat., În scopul de a studia efectul de creștere a VSH, CRP, și albumină nivel privire la prevalența sHTN, ne-am împărțit grupul în 4 grupe în funcție de cele 4 trimestre ale VSH, CRP, și albumină, și Cochran-Mantel-Haenszel comun odds ratio test a fost utilizat pentru a evalua odds ratio (OR) și valoare pentru prevalența hipertensiunii arteriale în 2, 3, și 4 VSH și CRP cuartile folosind prima quartilă ca comparator, sau 1, 2, și al 3-lea sfert, folosind cea de-a patra cuartilă ca un comparator în caz de albumină., Testul Chi-pătrat a fost utilizat pentru a detecta dacă tendința prevalenței sHTN în cele patru cuartile ESR și CRP a fost semnificativă sau nu. O ROC (receiver operating characteristics) analiza curbei a fost implementat pentru a detecta ideal cutoff valoarea VSH, CRP, și albumină care produce cea mai mare sensibilitate și specificitate pentru estimarea sHTN și pentru a calcula aria de sub curbă (ASC). Pentru a examina predictorii independenți pentru sHTN la pacienții cu sarcoidoză și pentru a evita factorii de confuzie, am folosit un model de regresie logistică multivariată cu eliminare treptată înapoi., Variabilele utilizate în model au fost fie cele care au obținut semnificație statistică la analiza univariată, fie variabile considerate relevante din punct de vedere clinic. O valoare mai mică de 0,05 este considerată semnificativă statistic. Toate analizele statistice au fost 2 fețe. Datele au fost analizate folosind software-ul statistic IBM SPSS 21.0 (IBM SPSS versiunea 21.0, Armonk, NY).
3. Rezultate
3.1. Caracteristicile pacientului
Un total de 108 de cazuri diagnosticate cu sarcoidoza au fost incluse în studiu, dintre care 55 de pacienți (50.9%) au avut sHTN și 53 (49.1%) au fost normotensivi., Vârsta medie a populației studiate a fost de ani, 76,9% au fost femei, 70% au fost afro-americani, iar durata medie a sarcoidozei a fost de 12 ani. Rezultatele comparației univariate a demografiei inițiale, a caracteristicilor clinice și de laborator, a PFT, a datelor ecocardiografice și a tratamentului la subiecții cu sarcoidoză cu și fără sHTN sunt rezumate în tabelul 1. Comparativ cu pacienții normotensivi, cei cu sHTN au fost mai în vârstă (56 versus 50.6 de ani ), a avut o mai mare indicele de masă corporală (33.5 versus 30.2 Kg/m2 ), a avut o proporție mai mare de Afro-Americani cursa (89.1% față de 50.,9%) și a avut o durată medie mai lungă a sarcoidozei (14, 3 față de 10 zile ). Pulmonară-înțelept, subiecții cu sHTN au o proporție mai mare a PH-ului (37% față de 15,1%, ), au fost mult mai probabil să se plângă de dispnee (62.7% față de 43.1%, ), și au avut semnificativ mai mic funcției pulmonare valori (SVI%, FEV1%, TLC%, și DLCO). Majoritatea cohortei de studiu (83%) a primit steroizi pe cale orală, 43,9% au fost tratați cu medicamente antireumatice modificatoare ale bolii, 29,6% au fost tratați cu metotrexat și 4,7% au fost tratați cu azatioprină. La 5 ani, 84 de cazuri erau încă disponibile pentru informații de urmărire, în timp ce restul au fost pierdute pentru urmărire.
3. 2., Asocierea dintre ESR și hipertensiunea sistemică
subiecții cu sHTN au avut valori medii și medii ale ESR semnificativ mai mari (Tabelul 2). În plus, prevalența sHTN a crescut semnificativ de la 1 la 4 ESR quartilă, cu brut ratele de prevalență de sHTN fiind de 10%, 40.9%, 63.2%, și 75%, respectiv ( valoarea pentru trend = 0.0001). Un total de 23 de subiecți (67.6%) în sHTN grup a avut VSH niveluri în 3 sau 4 mai mari cuartile, comparativ cu doar 11 (32.4%) dintre subiecți fără sHTN ()., Folosind testul Cochran-Mantel-Haenszel metodă, în comparație cu cele mai mici VSH quartile-urile aferente, SAU să aibă sHTN au 6.2 (), 15.4 (), iar 33,8 () pentru 2, 3, și 4 ESR cuartile, respectiv. Curba ROC analiza efectuată pentru a detecta cea mai bună valoare cutoff pentru VSH în estimarea sHTN în sarcoidoza pacienți au arătat o ASC valoare de 0.795 (IÎ 95% de 0, 692–0.897, ) (Figura 1). O valoare cutoff pentru ESR de 30 mm / oră a dat o sensibilitate de 62% și o specificitate de 80% pentru prezicerea prezenței sHTN în această cohortă de pacienți cu sarcoidoză.,
3.3. Asocierea dintre CRP și hipertensiunea sistemică
3.4. Asocierea dintre Hipoalbuminemia și Hipertensiune arterială Sistemică
3.5. Relația dintre alți markeri inflamatori și hipertensiunea sistemică
am evaluat, de asemenea, relația dintre sHTN și alți markeri netradiționali ai inflamației, inclusiv feritina, ACE și 25-hidroxi vitamina D., La analiza univariată, nu a fost nici o diferență semnificativă între cei cu sHTN și subiecții normotensivi cu privire la nivelul de feritina (245 față de 83 µg/L, ), adică nivelul ACE (52.9 versus 71.4 U/L ), și înseamnă 25 OH vitamina D (15.7 față de 16,5 ng/mL ).
3. 6. Analiza regresiei logistice multivariabile
analiza regresiei logistice Multivariate cu eliminarea treptată înapoi nu a modificat relația doză-răspuns pozitivă dintre nivelurile ESR și CRP și prevalența sHTN., În multivariată model de regresie logistică (, Nagelkerke , și de Hosmer și Lemeshow = 0.775), am constatat că, având ESR niveluri în 3 și 4 cuartile combinate (SAU 3.165, interval de încredere 95% 1.044–9.593, ) și nivelurile CRP în quartila 4 (SAU 6.057, interval de încredere 95% 1.567–23.415, ) a rămas independent predictori pentru un subiect cu sarcoidoza să aibă sHTN după ajustarea pentru vârstă, sex, indicele de masă corporală, dislipidemie, sarcoidoza durata, utilizarea de steroizi pe cale orala, și hipoalbuminemie., Nu am găsit o relație între alți markeri inflamatori, cum ar fi feritina, nivelul de vitamina D de 25 OH și raportul neutrofile-limfocite și sHTN pe analiza univariată sau multivariabilă. Variabilele utilizate în modelul multivariat sunt prezentate ca parcelă forestieră (Figura 3).
4., Discuție
am putut arăta în această analiză retrospectivă că există o relație independentă între gradul de inflamație sistemică și sHTN la pacienții cu sarcoidoză. Lucrările anterioare au arătat că nivelurile ESR și CRP sunt mai mari la pacienții cu sarcoidoză comparativ cu controalele. Am observat că, printre sarcoidoza subiecte, VSH și CRP niveluri sunt aproape de două ori mai mare la hipertensivi comparativ cu pacienții normotensivi (48.8 versus 23.2 mm/h, pentru VSH, și 3.4 versus 1,7, pentru CRP)., În plus, legătura dintre sHTN și inflamație este susținută de creșterea treptată în sHTN prevalența pe cuartile de ambele VSH și CRP. Aceste rezultate implică faptul că un răspuns inflamator mai intens poate avea o contribuție fiziopatologică importantă pentru dezvoltarea sHTN în sarcoidoză. Pacienții cu sarcoidoză pulmonară și hipertensiune sistemică au avut, de asemenea, o frecvență semnificativ mai mare a hipertensiunii pulmonare (), unde inflamația este un factor recunoscut în patogeneza sa.,asocierea dintre CRP și sHTN a fost demonstrată anterior în alte studii care nu au legătură cu sarcoidoza. De exemplu, într-un studiu transversal la 300 de subiecți ≥30 de ani, Bautista și colegii au descoperit că prevalența sHTN a fost de 1,56 ori (IÎ 95% 1,14–2,13 ) mai mare la subiecții din a patra quartilă a CRP comparativ cu subiecții din prima quartilă ., Ulterior, într-un studiu transversal de numărul 8347 aparent sănătoase Coreeni, Sung si colegii sai au descoperit o asociere pozitivă semnificativă între tensiunea arterială și nivelul CRP () și după ajustarea pentru variabile confundate, prevalența hipertensiunii de CRP a fost semnificativ mai mare la subiecții din a doua, a treia, și a patra cuartilă de CRP în comparație cu subiecții din primul sfert . Mai mult, CRP sa dovedit a fi un predictor al dezvoltării viitoare a hipertensiunii. Într-o analiză a studiului privind Sănătatea Femeilor , 20,525 de femei cu tensiune arterială inițial normală au fost urmărite pentru 7.,8 ani și CRP sa dovedit a fi semnificativ asociată cu un risc crescut de a dezvolta sHTN în timp . În plus, Magen si colegii sai au constatat o corelație pozitivă semnificativă între tensiunea arterială sistolică și nivelurile CRP, cu niveluri semnificativ mai mari în hta rezistentă grup comparativ cu hta controlată de grup ( contra 4.2 ± 4.8, ) . Aceste studii au utilizat ipoteza că inflamația este importantă în patogeneza sHTN., În studiul nostru, încercăm să arătăm dacă inflamația sistemică cauzată de alte boli, cum ar fi sarcoidoza, ar predispune la dezvoltarea hipertensiunii sistemice, la fel cum predispune acești pacienți la hipertensiune pulmonară, indiferent de implicarea pulmonară.
în studiile menționate mai sus , asocierea sHTN cu ESR crescută a fost fie nesemnificativă, nu a fost studiată sau nu a fost raportată. Cu toate acestea, am constatat că ESR dă cea mai mare valoare ASC în prezicerea sHTN comparativ cu oricare dintre studiile markerilor inflamatori., Hipoalbuminemia a fost studiată în multiple boli respiratorii și cardiace și s-a constatat că este un indicator prognostic slab și un predictor independent al mortalității . Un mare studiu prospectiv pe departamentul de urgență pacienți a arătat că mortalitatea pe termen scurt a pacienților cu hipoalbuminemie a fost de trei ori mai mare comparativ cu pacienții cu valori normale albumină după ajustarea în funcție de mai mulți factori de confuzie ., Albumina este un reactant negativ de fază acută care este influențat în principal de doi factori: starea nutrițională a pacientului și inflamația; cu toate acestea, studiile anterioare au arătat că inflamația reduce nivelurile de albumină indiferent de starea nutrițională a pacientului . Nivelul albuminei serice este redus în stările inflamatorii acute și cronice datorită degradării crescute de la rata catabolică ridicată în plus față de transudarea sa în spațiul extravascular din permeabilitatea capilară crescută .studiul actual este supus tuturor limitărilor inerente studiilor observaționale nonrandomizate., Experiența noastră este dintr-un singur centru, designul este retrospectiv, iar cohorta este relativ mică datorită rarității bolii. Studiul principal limitare este că nu am luat în considerare dacă diagnosticul de sHTN a fost făcută înainte sau după diagnosticul de sarcoidoza și, prin urmare, o parte din acești pacienți hipertensivi ar fi avut sHTN înainte și independent de sarcoidoza. Cu toate acestea, acest lucru este foarte dificil de controlat, deoarece ambele boli (hipertensiune arterială și sarcoidoză) sunt boli cronice și nu este posibilă cunoașterea debutului exact al oricărei patologii., S-ar putea să fi existat variabile confuze care nu au fost contabilizate în analiza noastră. De exemplu, se știe că pacienții cu sarcoidoză cu boală activă au niveluri foarte ridicate de ESR și CRP . Aceste markeri inflamatorii sunt, de asemenea, semnificativ crescute în sarcoidoză asociată cu artrita , eritemul nodos , concomitent boli ale țesutului conjunctiv, sau simultană infecții acute și acești factori nu au fost contabilizate., Am folosit sHTN doar ca diagnostic fără a pune în scenă severitatea acestuia și, prin urmare, nu am putut studia corelația dintre nivelul acestor markeri inflamatori și severitatea sHTN. SAU pentru prevalența sHTN pe cuartile este în special crescute pentru că este cunoscut faptul că, în boli cu prevalență înaltă, SAU poate supraestima efectul de expunere (prevalența de sHTN în această cohortă este cu 50,9%).concluzionăm că nivelul inflamației sistemice la pacienții cu sarcoidoză—reflectat de un ESR mai mare, CRP—poate fi asociat cu prezența sHTN., Acest studiu oferă o imagine de rolul inflamației sistemice în dezvoltarea de sHTN ca o complicație suplimentară a bolii, sugerând importanța de o monitorizare mai atentă a tensiunii arteriale la normotensivi sarcoidoza pacienții cu valori crescute ale markerilor inflamatori. Studiul poate stimula, de asemenea, efectuarea de studii suplimentare pentru a evalua rolul de anti-inflamator de droguri în control și/sau de regresie a sHTN în sarcoidoza subiecții care au dezvoltat sHTN după diagnosticul de sarcoidoza.,
interese concurente
autorii declară că nu au interese concurente.
Autorilor Contribuțiilor
Concepție, ipoteze de delimitare, și de design de studiu au fost de Mehdi Mirsaeidi și Hesham R. Omar, analiza și interpretarea datelor a fost de Mehdi Mirsaeidi și Hesham R. Omar, și scris pe hârtie sau implicare substanțială în cadrul revizuirii înainte de depunerea a fost de Mehdi Mirsaeidi, Hesham R. Omar, Golnaz Creek, și Michael Campos.
